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Protocolo de tratamento expandido com LDK378 em ALK(+) NSCLC

1 de novembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um protocolo de tratamento expandido, multicêntrico e aberto (ETP) de LDK378 oral em pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) caracterizado por positividade ALK

ETP intervencionista, aberto, multicêntrico, patrocinado pela Novartis para fornecer LDK378 a pacientes com ALK (+)NSCLC, que foram pré-tratados com um inibidor de ALK; exceto em países onde os inibidores de ALK não são aprovados ou disponíveis. O protocolo avaliará ainda mais a segurança do LDK378 em pacientes com ALK(+) NSCLC.

Visão geral do estudo

Status

Não está mais disponível

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Acesso expandido

Tipo de acesso expandido

  • Tratamento IND/Protocolo

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Argentina, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Colômbia
      • Montería, Colômbia
        • Novartis Investigative Site
    • Valle del Cauca Department
      • Cali, Valle del Cauca Department, Colômbia
        • Novartis Investigative Site
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Bundang Gu, Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi-do, Korea, Coréia do Sul, 10408
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Coréia do Sul, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Coréia do Sul, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Coréia do Sul, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MDACC
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
        • Western Regional Medical Center, Inc.
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5203
        • Stanford University
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Advanced Medical Specialties
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Peachtree Hematology/Oncology Consultants
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Hospital
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
        • Nebraska Cancer Specialist/Missouri Valley Cancer Consortium
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120-9391
        • Mercy Clinic Oklahoma Communities Mercy Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112-5820
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-2397
        • University of Wisconsin
  • Filipinas
      • Quezon City, Filipinas
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Region
      • City of Taguig, National Capital Region, Filipinas, 1634
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Jordânia
      • Amman, Jordânia, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • México
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, México, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • Mexico D F, Mexico City, México, 06760
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
      • Delhi, Índia, 110 085
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão (os pacientes elegíveis para inclusão neste protocolo de tratamento precoce devem atender a todos os seguintes critérios):

  1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de NSCLC que demonstra positividade ALK conforme avaliado pelo teste FISH aprovado (Abbott Molecular Inc), usando sondas Vysis breakapart (definidas como 15% ou mais de células tumorais positivas); ou o teste Ventana IHC. Se a documentação da positividade do ALK não estiver disponível, o teste para confirmar a positividade do ALK deve ser realizado de acordo com o critério acima, usando uma nova biópsia do tumor obtida antes da primeira dose do tratamento com ETP (LDK378).
  2. Paciente com NSCLC estágio IIIB ou IV com progressão documentada da doença no momento da inscrição e que não se qualifica ou não tem acesso ao LDK378 por meio de um ensaio clínico.
  3. Ter 18 anos ou mais no momento do consentimento informado.
  4. Status de desempenho da OMS 0-3.
  5. Pacientes que foram pré-tratados com um inibidor de ALK para NSCLC localmente avançado ou metastático. Os pacientes podem ser inscritos sem exposição prévia a um inibidor de ALK em países onde os inibidores de ALK não são aprovados ou disponíveis. A exposição à quimioterapia anterior não é necessária.
  6. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores de grau ≤ 2 (CTCAE v 4.03), desde que a medicação concomitante seja administrada antes do início do tratamento com LDK378. Exceção a este critério: pacientes com qualquer grau de alopecia podem entrar no tratamento.

  7. Os seguintes critérios laboratoriais foram atendidos:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Plaquetas ≥ 75 x 109/L
    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que podem ser incluídos se bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN
    • Aspartato transaminase (AST) < 3,0 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que só são incluídos se AST < 5 x LSN; alanina transaminase (ALT) < 3,0 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que só são incluídos se ALT < 5 x LSN.
    • Depuração de creatinina calculada ou medida (CrCL) ≥ 30 mL/min

  8. O paciente deve ter os seguintes valores laboratoriais ou ter os seguintes valores laboratoriais corrigidos com suplementos para estar dentro dos limites normais na triagem:

    • Potássio ≥ LLN
    • Magnésio ≥ LLN
    • Fósforo ≥ LLN
    • Cálcio total (corrigido para albumina sérica) ≥ LLN
  9. O consentimento informado por escrito para o protocolo ETP deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem. Se o consentimento não puder ser expresso por escrito, ele deve ser formalmente documentado e testemunhado, de preferência por meio de uma testemunha de confiança independente.
  10. Disposição e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos ETP.

Critérios de exclusão (pacientes elegíveis para este ETP não devem atender a nenhum dos seguintes critérios):

  1. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de LDK378 (celulose microcristalina, manitol, crospovidona, dióxido de silício coloidal e estearato de magnésio).
  2. Pacientes com metástases sintomáticas do SNC que são neurologicamente instáveis ​​ou necessitaram de doses crescentes de esteróides dentro de 1 semana antes da entrada no ETP para controlar os sintomas do SNC.
  3. Terapia prévia com LDK378.
  4. O paciente tem menos de 5 meias-vidas do inibidor de ALK anterior ou terapia direcionada (para eliminação adequada) sem recuperação das toxicidades do tratamento para ≤ grau 1 ou para seus níveis pré-tratamento.
  5. Quimioterapia ou terapia experimental ≤ 3 semanas antes do início do tratamento com LDK378 que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tais toxicidades de tratamento para ≤ grau 2 ou para seus níveis de toxicidade pré-tratamento, com exceção das funções hepática e cardíaca que devem ser ≤ grau 1.
  6. Pacientes que receberam radioterapia torácica nos campos pulmonares ≤ 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou pacientes que não se recuperaram de toxicidades relacionadas à radioterapia. Para todos os outros locais anatômicos (incluindo radioterapia para vértebras torácicas e costelas) radioterapia ≤ 2 semanas antes de iniciar o tratamento com LDK378 ou não se recuperou de toxicidades relacionadas à radioterapia. A radioterapia paliativa para lesões ósseas ≤ 2 semanas antes do início do tratamento com LDK378 é permitida.
  7. Grande cirurgia (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica) dentro de 4 semanas antes (2 semanas para ressecção de metástases cerebrais) para iniciar o tratamento com LDK378 ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tais procedimentos. A cirurgia torácica videoassistida (VATS) e a mediastinoscopia não serão contadas como cirurgia de grande porte, e os pacientes podem ser inscritos no ETP ≥ 2 semanas após o procedimento.
  8. Presença ou história de uma doença maligna diferente de NSCLC que foi diagnosticada e/ou necessitou de terapia nos últimos 3 anos. Exceções a esta exclusão incluem o seguinte: câncer de pele basocelular e espinocelular completamente ressecado e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.
  9. Pacientes com história conhecida de extensa fibrose intersticial bilateral disseminada ou doença pulmonar intersticial, incluindo história de pneumonite, pneumonite de hipersensibilidade, pneumonia intersticial, bronquiolite obliterante e pneumonite por radiação clinicamente significativa (ou seja, afetando as atividades da vida diária ou requerendo intervenção terapêutica).

  10. O paciente tem doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou evento cardíaco recente (nos últimos 6 meses), como:

    • angina instável dentro de 6 meses antes da triagem;
    • infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem;
    • história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association);
    • hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg, com ou sem medicação anti-hipertensiva -
    • é permitido iniciar ou ajustar medicação(ões) anti-hipertensiva(s) antes da triagem;
    • arritmias ventriculares; arritmias supraventriculares e nodais não controladas com medicamentos;
    • outra arritmia cardíaca não controlada com medicamentos;
    • QTc corrigido > 450 ms usando correção Fridericia no ECG de triagem
  11. Função GI prejudicada ou doença GI que pode alterar a absorção de LDK378 ou incapacidade de engolir até cinco cápsulas de LDK378 diariamente
  12. Eventos adversos gastrointestinais contínuos > grau 2 (p. náuseas, vómitos ou diarreia) no início do PTE.

  13. Receber medicamentos que atendam a um dos seguintes critérios e que não possam ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do início do tratamento com LDK378 e durante a participação no ETP (consulte o Apêndice 1: Tabelas 14-1, Tabela 14-2, Tabela 14-3 e Tabela 14-4):

    • Medicação com risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes (consulte http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    • Inibidores fortes ou indutores fortes de CYP3A4/5 (consulte http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm ou http://www.druginteractioninfo.org)
    • Medicamentos com baixo índice terapêutico que são metabolizados principalmente por CYP3A4/5, CYP2C8 e/ou CYP2C9 (consulte http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm ou http://www.druginteractioninfo.org)
    • Doses terapêuticas de varfarina sódica (Coumadin) ou qualquer outro anticoagulante derivado da coumadina. Anticoagulantes não derivados da varfarina são permitidos (por exemplo, dabigatrana, rivaroxabana, apixabana).
    • Doses instáveis ​​ou crescentes de corticosteroides
    • agentes anticonvulsivantes indutores enzimáticos
    • suplementos de ervas
  14. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial hCG positivo.

  15. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

    Em caso de uso de anticoncepcionais orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.

    As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou se tiverem ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes da triagem. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.

  16. Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo. Pacientes do sexo masculino por 3 meses não devem ter filhos neste período. Um preservativo deve ser usado também por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de setembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de setembro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

20 de setembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de novembro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLDK378A2402

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