Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozšířený protokol léčby s LDK378 v ALK(+) NSCLC

1. listopadu 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřený, multicentrický, rozšířený léčebný protokol (ETP) perorálního LDK378 u dospělých pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) charakterizovaným pozitivitou ALK

Otevřená, multicentrická intervenční ETP sponzorovaná Novartisem k poskytnutí LDK378 pacientům s ALK (+)NSCLC, kteří byli předem léčeni inhibitorem ALK; s výjimkou zemí, kde inhibitory ALK nejsou schváleny nebo dostupné. Protokol dále vyhodnotí bezpečnost LDK378 u pacientů s ALK(+) NSCLC.

Přehled studie

Postavení

Již není k dispozici

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Rozšířený přístup

Rozšířený typ přístupu

  • Léčba IND/Protokol

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Argentina, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Filipíny
      • Quezon City, Filipíny
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Region
      • City of Taguig, National Capital Region, Filipíny, 1634
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Delhi, Indie, 110 085
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Bundang Gu, Gyeonggi-do, Jižní Korea, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi-do, Korea, Jižní Korea, 10408
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Jižní Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Jižní Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Jižní Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Jordán
      • Amman, Jordán, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbie
      • Montería, Kolumbie
        • Novartis Investigative Site
    • Valle del Cauca Department
      • Cali, Valle del Cauca Department, Kolumbie
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • Mexico D F, Mexico City, Mexiko, 06760
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MDACC
      • Goodyear, Arizona, Spojené státy, 85338
        • Western Regional Medical Center, Inc.
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305-5203
        • Stanford University
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Spojené státy, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Advanced Medical Specialties
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Peachtree Hematology/Oncology Consultants
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Hospital
      • Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68106
        • Nebraska Cancer Specialist/Missouri Valley Cancer Consortium
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73120-9391
        • Mercy Clinic Oklahoma Communities Mercy Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112-5820
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705-2397
        • University of Wisconsin
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení (pacienti způsobilí pro zařazení do tohoto protokolu včasné léčby musí splňovat všechna následující kritéria):

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC, která prokazuje pozitivitu ALK, jak byla hodnocena schváleným FISH testem (Abbott Molecular Inc), s použitím sond Vysis breakapart (definovaných jako 15 % nebo více pozitivních nádorových buněk); nebo test Ventana IHC. Pokud není k dispozici dokumentace pozitivity ALK, musí být test k potvrzení pozitivity ALK proveden podle výše uvedeného kritéria s použitím nové biopsie nádoru získané před první dávkou léčby ETP (LDK378).
  2. Pacient stadia IIIB nebo IV NSCLC s dokumentovanou progresí onemocnění při zařazení a který se nekvalifikuje nebo nemá přístup k LDK378 prostřednictvím klinické studie.
  3. Věk 18 let nebo starší v době informovaného souhlasu.
  4. Stav výkonnosti WHO 0-3.
  5. Pacienti, kteří byli předléčeni inhibitorem ALK pro lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC. Pacienti mohou být zařazeni bez předchozí expozice inhibitoru ALK v zemích, kde inhibitory ALK nejsou schváleny nebo dostupné. Vystavení předchozí chemoterapii není nutné.
  6. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií na stupeň ≤ 2 (CTCAE v 4.03), za předpokladu, že je před zahájením léčby LDK378 podána souběžná medikace. Výjimka z tohoto kritéria: do léčby je povolen vstup pacientů s jakýmkoli stupněm alopecie.

  7. Byla splněna následující laboratorní kritéria:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Krevní destičky ≥ 75 x 109/l
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti, pokud je celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartát transamináza (AST) < 3,0 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří jsou zahrnuti pouze v případě, že AST < 5 x ULN; alanintransamináza (ALT) < 3,0 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří jsou zahrnuti pouze v případě, že ALT < 5 x ULN.
    • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (CrCL) ≥ 30 ml/min

  8. Pacient musí mít následující laboratorní hodnoty nebo musí mít následující laboratorní hodnoty korigované suplementy, aby byly při screeningu v normálních mezích:

    • Draslík ≥ LLN
    • Hořčík ≥ LLN
    • Fosfor ≥ LLN
    • Celkový vápník (upravený na sérový albumin) ≥ LLN
  9. Písemný informovaný souhlas s protokolem ETP musí být získán před jakýmkoliv screeningovým postupem. Pokud souhlas nelze vyjádřit písemně, musí být formálně zdokumentován a dosvědčen, ideálně prostřednictvím nezávislého důvěryhodného svědka.
  10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy ETP.

Kritéria vyloučení (pacienti způsobilí pro toto ETP nesmí splňovat žádné z následujících kritérií):

  1. Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku LDK378 (mikrokrystalická celulóza, mannitol, krospovidon, koloidní oxid křemičitý a magnesium-stearát).
  2. Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS, kteří jsou neurologicky nestabilní nebo potřebují zvýšené dávky steroidů během 1 týdne před vstupem do ETP ke zvládnutí symptomů CNS.
  3. Předchozí léčba LDK378.
  4. Pacient má méně než 5 poločasů po předchozím ALK inhibitoru nebo cílené terapii (pro adekvátní vymývání), aniž by se zotavil z toxicit léčby na ≤ stupeň 1 nebo na úroveň před léčbou.
  5. Chemoterapie nebo testovaná terapie ≤ 3 týdny před zahájením léčby LDK378, kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové toxicity na ≤ 2. stupeň nebo na úroveň toxicity před léčbou, s výjimkou jaterních a srdečních funkcí, které musí být ≤ stupeň 1.
  6. Pacienti, kteří podstoupili hrudní radioterapii plicních polí ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo pacienti, kteří se nezotabili z toxicit souvisejících s radioterapií. Pro všechna ostatní anatomická místa (včetně radioterapie hrudních obratlů a žeber) radioterapie ≤ 2 týdny před zahájením léčby LDK378 nebo se nezotavil z toxicit souvisejících s radioterapií. Paliativní radioterapie kostních lézí ≤ 2 týdny před zahájením léčby LDK378 je povolena.
  7. Velký chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, nitrobřišní nebo intrapánevní) během 4 týdnů před (2 týdny pro resekci mozkových metastáz) před zahájením léčby LDK378 nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takových postupů. Videoasistovaná hrudní chirurgie (VATS) a mediastinoskopie nebudou považovány za velký chirurgický výkon a pacienti mohou být zařazeni do ETP ≥ 2 týdny po výkonu.
  8. Přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění jiného než NSCLC, které bylo diagnostikováno a/nebo vyžadovalo léčbu během posledních 3 let. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
  9. Pacienti se známou anamnézou rozsáhlé diseminované bilaterální intersticiální fibrózy nebo intersticiálního plicního onemocnění, včetně anamnézy pneumonitidy, hypersenzitivní pneumonitidy, intersticiální pneumonie, obliterativní bronchiolitidy a klinicky významné radiační pneumonitidy (tj. ovlivňující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci).

  10. Pacient má klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávnou srdeční příhodu (během 6 měsíců), jako jsou:

    • nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před screeningem;
    • infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem;
    • anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association);
    • nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) ≥ 160 mm Hg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥ 100 mm Hg, s nebo bez antihypertenzní medikace -
    • zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před screeningem;
    • ventrikulární arytmie; supraventrikulární a nodální arytmie nekontrolované medikací;
    • jiná srdeční arytmie nekontrolovaná léky;
    • korigoval QTc > 450 ms pomocí korekce Fridericia na screeningovém EKG
  11. Zhoršená funkce GI nebo onemocnění GI, které může změnit absorpci LDK378 nebo neschopnost spolknout až pět tobolek LDK378 denně
  12. Pokračující GI nežádoucí příhody > stupeň 2 (např. nevolnost, zvracení nebo průjem) na začátku ETP.

  13. Příjem léků, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze vysadit alespoň 1 týden před zahájením léčby LDK378 a po dobu účasti na ETP (viz Příloha 1: Tabulky 14-1, Tabulka 14-2, Tab. 14-3 a Tabulka 14-4):

    • Léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes (viz http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    • Silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4/5 (viz http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm nebo http://www.druginteractioninfo.org)
    • Léky s nízkým terapeutickým indexem, které jsou primárně metabolizovány CYP3A4/5, CYP2C8 a/nebo CYP2C9 (viz http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm nebo http://www.druginteractioninfo.org)
    • Terapeutické dávky warfarinu sodného (Coumadin) nebo jakéhokoli jiného antikoagulantu odvozeného od kumadinu. Antikoagulancia, která nejsou odvozena od warfarinu, jsou povolena (např. dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
    • Nestabilní nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů
    • antikonvulzivní látky indukující enzymy
    • bylinné doplňky
  14. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.

  15. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby.

    V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.

    Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických symptomů) nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před screeningem. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

  16. Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku během užívání drogy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Mužští pacienti po dobu 3 měsíců by v tomto období neměli zplodit dítě. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. září 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLDK378A2402

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit