Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvidet behandlingsprotokoll med LDK378 i ALK(+) NSCLC

1. november 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En åpen, multisenter, utvidet behandlingsprotokoll (ETP) av oral LDK378 hos voksne pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) karakterisert av ALK-positivitet

Novartis-sponset, åpen, multisenter, intervensjonell ETP for å gi LDK378 til pasienter med ALK (+)NSCLC, som har blitt forhåndsbehandlet med en ALK-hemmer; unntatt i land der ALK-hemmere ikke er godkjent eller tilgjengelig. Protokollen vil videre evaluere sikkerheten til LDK378 hos pasienter med ALK(+) NSCLC.

Studieoversikt

Status

Ikke lenger tilgjengelig

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Utvidet tilgang

Utvidet tilgangstype

  • Behandling IND/Protokoll

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Argentina, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia
        • Novartis Investigative Site
    • Valle del Cauca Department
      • Cali, Valle del Cauca Department, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Filippinene
      • Quezon City, Filippinene
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Region
      • City of Taguig, National Capital Region, Filippinene, 1634
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MDACC
      • Goodyear, Arizona, Forente stater, 85338
        • Western Regional Medical Center, Inc.
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-5203
        • Stanford University
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Forente stater, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Advanced Medical Specialties
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Peachtree Hematology/Oncology Consultants
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Hospital
      • Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68106
        • Nebraska Cancer Specialist/Missouri Valley Cancer Consortium
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120-9391
        • Mercy Clinic Oklahoma Communities Mercy Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112-5820
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705-2397
        • University of Wisconsin
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Delhi, India, 110 085
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
      • Amman, Jordan, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • Mexico D F, Mexico City, Mexico, 06760
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Bundang Gu, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi-do, Korea, Sør -Korea, 10408
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Sør -Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Sør -Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Sør -Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier (pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne tidlige behandlingsprotokollen må oppfylle alle følgende kriterier):

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC som viser ALK-positivitet som vurdert ved godkjent FISH-test (Abbott Molecular Inc), ved bruk av Vysis breakapart-prober (definert som 15 % eller flere positive tumorceller); eller Ventana IHC-testen. Dersom dokumentasjon på ALK-positivitet ikke er tilgjengelig, må testen for å bekrefte ALK-positivitet utføres i henhold til kriteriet ovenfor, ved bruk av en ny tumorbiopsi tatt før første dose ETP-behandling (LDK378).
  2. Stage IIIB eller IV NSCLC-pasient med dokumentert sykdomsprogresjon ved innmelding, og som ikke kvalifiserer eller har tilgang til LDK378 gjennom en klinisk studie.
  3. Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke.
  4. WHO prestasjonsstatus 0-3.
  5. Pasienter som har blitt forhåndsbehandlet med en ALK-hemmer for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC. Pasienter kan bli registrert uten tidligere eksponering for en ALK-hemmer i land der ALK-hemmere ikke er godkjent eller tilgjengelig. Eksponering for tidligere kjemoterapi er ikke nødvendig.
  6. Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger til grad ≤ 2 (CTCAE v 4.03), forutsatt at samtidig medisinering gis før oppstart av behandling med LDK378. Unntak fra dette kriteriet: Pasienter med hvilken som helst grad av alopecia får delta i behandlingen.

  7. Følgende laboratoriekriterier er oppfylt:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Blodplater ≥ 75 x 109/L
    • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kan inkluderes hvis total bilirubin ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartattransaminase (ASAT) < 3,0 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser, som bare inkluderes hvis ASAT < 5 x ULN; alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser, som kun inkluderes hvis ALAT < 5 x ULN.
    • Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 mL/min

  8. Pasienten må ha følgende laboratorieverdier eller få korrigert følgende laboratorieverdier med kosttilskudd for å være innenfor normale grenser ved screening:

    • Kalium ≥ LLN
    • Magnesium ≥ LLN
    • Fosfor ≥ LLN
    • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) ≥ LLN
  9. Skriftlig informert samtykke for ETP-protokollen må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer. Hvis samtykke ikke kan uttrykkes skriftlig, må det formelt dokumenteres og bevitnes, ideelt sett via et uavhengig betrodd vitne.
  10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre ETP-prosedyrer.

Ekskluderingskriterier (pasienter som er kvalifisert for denne ETP må ikke oppfylle noen av følgende kriterier):

  1. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i LDK378 (mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, krospovidon, kolloidalt silisiumdioksid og magnesiumstearat).
  2. Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser som er nevrologisk ustabile eller har krevd økende doser av steroider innen 1 uke før ETP-inntreden for å håndtere CNS-symptomer.
  3. Tidligere behandling med LDK378.
  4. Pasienten er mindre enn 5 halveringstider fra tidligere ALK-hemmer eller målrettet terapi (for adekvat utvasking) uten restitusjon fra behandlingstoksisitet til ≤ grad 1 eller til nivåene før behandling.
  5. Kjemoterapi eller en undersøkelsesterapi ≤ 3 uker før oppstart av LDK378-behandlingen som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slike behandlingstoksisiteter til ≤ grad 2 eller til deres toksisitetsnivåer før behandling, med unntak av lever- og hjertefunksjoner som må være ≤ 1 klasse.
  6. Pasienter som har mottatt thoraxstrålebehandling til lungefelt ≤ 4 uker før oppstart av studiebehandlingen eller pasienter som ikke er blitt friske etter strålebehandlingsrelaterte toksisiteter. For alle andre anatomiske steder (inkludert strålebehandling av brystvirvler og ribbeina) strålebehandling ≤ 2 uker før oppstart av LDK378-behandlingen eller har ikke kommet seg etter stråleterapirelaterte toksisiteter. Palliativ strålebehandling for beinlesjoner ≤ 2 uker før oppstart av LDK378-behandling er tillatt.
  7. Større kirurgi (f.eks. intra-thorax, intraabdominal eller intra-bekken) innen 4 uker før (2 uker for reseksjon av hjernemetastaser) for å starte LDK378-behandling eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slike prosedyrer. Videoassistert thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi vil ikke bli regnet som større kirurgi, og pasienter kan innskrives i ETP ≥ 2 uker etter inngrepet.
  8. Tilstedeværelse eller historie med en annen ondartet sykdom enn NSCLC som har blitt diagnostisert og/eller krevd behandling i løpet av de siste 3 årene. Unntak fra denne eksklusjonen inkluderer følgende: fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft, og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type.
  9. Pasienter med kjent historie med omfattende disseminert bilateral interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom, inkludert en historie med pneumonitt, hypersensitivitetspneumonitt, interstitiell pneumoni, obliterativ bronkiolitt og klinisk signifikant strålingspneumonitt (dvs. påvirker dagliglivets aktiviteter eller krever terapeutisk intervensjon).

  10. Pasienten har klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylig hjertehendelse (innen 6 måneder), slik som:

    • ustabil angina innen 6 måneder før screening;
    • hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening;
    • historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV);
    • ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medisin -
    • initiering eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før screening;
    • ventrikulære arytmier; supraventrikulære og nodale arytmier som ikke kontrolleres med medisiner;
    • annen hjertearytmi som ikke kontrolleres med medisiner;
    • korrigert QTc > 450 msek ved hjelp av Fridericia-korreksjon på screening-EKG
  11. Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjon av LDK378 eller manglende evne til å svelge opptil fem LDK378-kapsler daglig
  12. Pågående GI-bivirkninger > grad 2 (f.eks. kvalme, oppkast eller diaré) ved starten av ETP.

  13. Mottak av medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst 1 uke før behandlingsstart med LDK378 og så lenge ETP-deltakelsen varer (se vedlegg 1: Tabell 14-1, Tabell 14-2, Tabell 14-3 og tabell 14-4):

    • Medisinering med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes (se http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    • Sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4/5 (se http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
    • Medisiner med lav terapeutisk indeks som primært metaboliseres av CYP3A4/5, CYP2C8 og/eller CYP2C9 (se http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
    • Terapeutiske doser av warfarinnatrium (Coumadin) eller andre coumadin-avledede antikoagulasjonsmidler. Antikoagulanter som ikke er avledet fra warfarin er tillatt (f.eks. dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
    • Ustabile eller økende doser av kortikosteroider
    • enzyminduserende antikonvulsive midler
    • urte kosttilskudd
  14. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.

  15. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

    Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.

    Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før screening. Når det gjelder ooforektomi alene, anses kvinnen som ikke i fertil alder når den reproduktive statusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

  16. Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige pasienter i 3 måneder bør ikke få barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2013

Først lagt ut (Antatt)

20. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2020

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLDK378A2402

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere