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Protocolo de tratamiento ampliado con LDK378 en NSCLC ALK(+)

1 de noviembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un protocolo de tratamiento ampliado (ETP) multicéntrico y abierto de LDK378 oral en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) caracterizado por positividad ALK

ETP intervencionista multicéntrico, de etiqueta abierta y patrocinado por Novartis para proporcionar LDK378 a pacientes con ALK (+)NSCLC, que han sido tratados previamente con un inhibidor de ALK; excepto en países donde los inhibidores de ALK no están aprobados o disponibles. El protocolo seguirá evaluando la seguridad de LDK378 en pacientes con NSCLC ALK(+).

Descripción general del estudio

Estado

Ya no está disponible

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Acceso ampliado

Tipo de acceso ampliado

  • Tratamiento IND/Protocolo

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1431FWO
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      • Córdoba, Córdoba Province, Argentina, 5000
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      • Seoul, Corea del Sur, 03080
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        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Bundang Gu, Gyeonggi-do, Corea del Sur, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi-do, Korea, Corea del Sur, 10408
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea del Sur, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea del Sur, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corea del Sur, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MDACC
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
        • Western Regional Medical Center, Inc.
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5203
        • Stanford University
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Advanced Medical Specialties
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Peachtree Hematology/Oncology Consultants
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Hospital
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
        • Nebraska Cancer Specialist/Missouri Valley Cancer Consortium
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120-9391
        • Mercy Clinic Oklahoma Communities Mercy Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112-5820
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-2397
        • University of Wisconsin
  • Filipinas
      • Quezon City, Filipinas
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Region
      • City of Taguig, National Capital Region, Filipinas, 1634
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  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Delhi, India, 110 085
        • Novartis Investigative Site
  • Jordán
      • Amman, Jordán, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • México
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, México, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • Mexico D F, Mexico City, México, 06760
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  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión (los pacientes elegibles para su inclusión en este protocolo de tratamiento temprano deben cumplir con todos los siguientes criterios):

  1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC que demuestra positividad de ALK según lo evaluado por la prueba FISH aprobada (Abbott Molecular Inc), utilizando sondas de separación Vysis (definidas como 15 % o más de células tumorales positivas); o la prueba Ventana IHC. Si la documentación de la positividad de ALK no está disponible, la prueba para confirmar la positividad de ALK debe realizarse de acuerdo con el criterio anterior, utilizando una nueva biopsia de tumor obtenida antes de la primera dosis de tratamiento con ETP (LDK378).
  2. Paciente con NSCLC en estadio IIIB o IV con progresión documentada de la enfermedad en el momento de la inscripción y que no califica o no tiene acceso a LDK378 a través de un ensayo clínico.
  3. Tener 18 años o más en el momento del consentimiento informado.
  4. Estado funcional de la OMS 0-3.
  5. Pacientes que han sido tratados previamente con un inhibidor de ALK para NSCLC metastásico o localmente avanzado. Los pacientes pueden inscribirse sin exposición previa a un inhibidor de ALK en países donde los inhibidores de ALK no están aprobados o no están disponibles. No se requiere exposición a quimioterapia previa.
  6. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas anteriores hasta un grado ≤ 2 (CTCAE v 4.03), siempre que se administre medicación concomitante antes del inicio del tratamiento con LDK378. Excepción a este criterio: se permite el ingreso al tratamiento de pacientes con cualquier grado de alopecia.

  7. Se han cumplido los siguientes criterios de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Plaquetas ≥ 75 x 109/L
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN), excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que pueden incluirse si la bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN y la bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartato transaminasa (AST) < 3,0 x ULN, excepto para pacientes con metástasis hepáticas, que solo se incluyen si AST < 5 x ULN; alanina transaminasa (ALT) < 3,0 x ULN, excepto para pacientes con metástasis hepáticas, que solo se incluyen si ALT < 5 x ULN.
    • Depuración de creatinina calculada o medida (CrCL) ≥ 30 ml/min

  8. El paciente debe tener los siguientes valores de laboratorio o tener los siguientes valores de laboratorio corregidos con suplementos para estar dentro de los límites normales en la selección:

    • Potasio ≥ LLN
    • Magnesio ≥ LLN
    • Fósforo ≥ LLN
    • Calcio total (corregido por albúmina sérica) ≥ LLN
  9. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito para el protocolo ETP antes de cualquier procedimiento de selección. Si el consentimiento no se puede expresar por escrito, debe ser documentado y atestiguado formalmente, idealmente a través de un testigo independiente de confianza.
  10. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de ETP.

Criterios de exclusión (los pacientes elegibles para este ETP no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios):

  1. Pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de LDK378 (celulosa microcristalina, manitol, crospovidona, dióxido de silicio coloidal y estearato de magnesio).
  2. Pacientes con metástasis sintomáticas del SNC que son neurológicamente inestables o que han requerido dosis crecientes de esteroides dentro de la semana anterior al ingreso a ETP para controlar los síntomas del SNC.
  3. Terapia previa con LDK378.
  4. El paciente tiene menos de 5 semividas desde el inhibidor de ALK previo o la terapia dirigida (para un lavado adecuado) sin recuperación de las toxicidades del tratamiento a ≤ grado 1 o a sus niveles previos al tratamiento.
  5. Quimioterapia o una terapia de investigación ≤ 3 semanas antes de comenzar el tratamiento con LDK378 que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de tales toxicidades del tratamiento a ≤ grado 2 o a sus niveles de toxicidad previos al tratamiento, con la excepción de las funciones hepática y cardíaca que deben ser ≤ grado 1.
  6. Pacientes que hayan recibido radioterapia torácica a campos pulmonares ≤ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o pacientes que no se hayan recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Para todos los demás sitios anatómicos (incluida la radioterapia en las vértebras torácicas y las costillas) radioterapia ≤ 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con LDK378 o no se han recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Se permite la radioterapia paliativa para lesiones óseas ≤ 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con LDK378.
  7. Cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) dentro de las 4 semanas previas (2 semanas para la resección de metástasis cerebrales) al inicio del tratamiento con LDK378 o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dichos procedimientos. La cirugía torácica asistida por video (VATS) y la mediastinoscopia no se contarán como cirugía mayor, y los pacientes pueden inscribirse en el ETP ≥ 2 semanas después del procedimiento.
  8. Presencia o antecedentes de una enfermedad maligna distinta del NSCLC que se haya diagnosticado y/o haya requerido tratamiento en los últimos 3 años. Las excepciones a esta exclusión incluyen lo siguiente: cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados, y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.
  9. Pacientes con antecedentes conocidos de fibrosis intersticial bilateral diseminada extensa o enfermedad pulmonar intersticial, incluidos antecedentes de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, bronquiolitis obliterante y neumonitis por radiación clínicamente significativa (es decir, afectando las actividades de la vida diaria o que requieren intervención terapéutica).

  10. El paciente tiene una enfermedad cardíaca no controlada clínicamente significativa y/o un evento cardíaco reciente (en los últimos 6 meses), como:

    • angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
    • infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección;
    • antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association);
    • hipertensión no controlada definida por una Presión Arterial Sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg y/o Presión Arterial Diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva -
    • se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes de la selección;
    • arritmias ventriculares; arritmias supraventriculares y nodales no controladas con medicación;
    • otra arritmia cardiaca no controlada con medicación;
    • QTc corregido > 450 ms utilizando la corrección de Fridericia en el ECG de detección
  11. Deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar la absorción de LDK378 o incapacidad para tragar hasta cinco cápsulas de LDK378 al día
  12. Eventos adversos gastrointestinales en curso > grado 2 (p. náuseas, vómitos o diarrea) al comienzo de la ETP.

  13. Recibir medicamentos que cumplan con uno de los siguientes criterios y que no se puedan suspender al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento con LDK378 y durante la duración de la participación en ETP (ver Apéndice 1: Tablas 14-1, Tabla 14-2, Tabla 14-3 y Tabla 14-4):

    • Medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes (consulte http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    • Inhibidores fuertes o inductores fuertes de CYP3A4/5 (consulte http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org)
    • Medicamentos con un índice terapéutico bajo que son metabolizados principalmente por CYP3A4/5, CYP2C8 y/o CYP2C9 (consulte http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org)
    • Dosis terapéuticas de warfarina sódica (Coumadin) o cualquier otro anticoagulante derivado de la coumadina. Se permiten los anticoagulantes no derivados de la warfarina (p. ej., dabigatrán, rivaroxabán, apixabán).
    • Dosis inestables o crecientes de corticosteroides
    • agentes anticonvulsivos inductores de enzimas
    • suplementos de hierbas
  14. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva.

  15. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

    En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.

    Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o han tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de la selección. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel de hormonas de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

  16. Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes varones durante 3 meses no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de septiembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de septiembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

20 de septiembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLDK378A2402

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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