소아 급성 백혈병의 일상 진단에서 혁신적인 기법의 구현: 마이크로 어레이에 의한 게놈 및 전사체 분석

급성 백혈병은 골수에서 세포 클론의 비정상적 증식을 특징으로 하는 이질적인 악성 종양 그룹으로 림프구 또는 골수 계통을 기원으로 합니다. 백혈병 변형을 결정하는 돌연변이의 레퍼토리, 종양 유형 및 질병의 진행에 따라 복잡하고 가변적이며 균형 및 불균형 염색체 이상, 점 돌연변이 및 후생 유전적 이상이 동일한 세포에서 결합됩니다.

여기에 제시된 프로젝트는 어린이의 혈액 악성 종양 진단에 대한 종합적인 접근 방식의 일부입니다. 마이크로어레이(또는 어레이-CGH)에 대한 비교 게놈 하이브리드화 및 마이크로어레이에 의한 전사체 분석을 사용하여 게놈 및 전사체의 포괄적인 분석을 위한 두 가지 혁신적인 기술은 분자 결함을 식별하는 새로운 관점을 제공합니다. 이러한 기술은 진단 시 급성 백혈병 식별에 새로운 요소를 제공하여 환자 치료를 최적화하기 위한 새로운 예후 인자를 식별할 수 있습니다.

이 프로젝트에는 의학 유전학과(Prof. N. LEVY ) 소아 백혈병과 관련된 게놈 이상 식별에 관한 것, 종양 세포의 표현형 특성화 측면에서 Hospital de la Timone (Pierre Morange 교수)의 혈액학 실험실, Onco - 혈액학 소아과 (Prof. . Michel Gerard)는 혈액 악성 종양이 있는 어린이의 진단, 치료, 모니터링 및 골수를 제공합니다. 다음 프로젝트는 주로 게놈 이상(결실 및 중복)과 유전자 발현 이상을 식별하여 다양한 그룹 위험 내에서 더 나은 분류를 보장하는 유전적 프로파일을 식별하는 데 중점을 둡니다.

우리가 제안하는 프로젝트는 게놈의 특정 영역의 복제 수를 변경하거나 이형 접합체의 손실을 결정하는 게놈 이상 식별 및 비교 게놈 하이브리드화라는 두 가지 분석 기술을 사용하여 유전자 발현 수준의 변화를 식별하는 데 중점을 둡니다. 마이크로어레이(또는 어레이-CGH) 및 마이크로어레이를 사용한 발현 연구. 생성된 데이터는 "분자 시그니처" 식별을 위해 예후에 따른 환자 분류, 치료 반응 및 생존의 변화를 나타냅니다.

이 프로젝트의 독창성은 이러한 새로운 도구를 어린이의 혈액 악성 종양 진단에 사용하는 데 있습니다. 이 파일럿 연구는 상업적인 Affymetrix로 수행되며 백혈병 발생과 관련된 유전자에 해당하는 전용 프로브인 '프로세싱' 칩을 개발할 예정이며 이러한 시그니처를 식별하는 데 높은 식별력을 갖습니다.

대규모 환자 연구에서 전문 문헌에 발표된 데이터는 마이크로어레이가 환자의 진단 및 치료 관리에 중요한 정보를 제공한다는 것을 보여줍니다. 이러한 이유로 우리는 비정상 세포 백혈병을 추가로 특성화하고 "백혈병 식별 카드"를 확립하기 위해 다른 분석(표현형, 융합 유전자 식별 및 시퀀싱)을 보완하기 위해 일상적인 진단에 이러한 분석을 통합하기를 희망합니다.