Erdheim-chester 질병에서 Vemurafenib/BRAF 억제제 중단 후 장기 결과 (LOVE)

Erdheim-Chester병(ECD)은 드문 비-랑게르한스 세포 조직구증입니다. ECD의 진단은 거품이 있는 CD68 양성 + CD1a 음성 조직구에 의한 조직 침윤과 함께 임상 증상, 이미징 및 조직학을 기반으로 합니다. 임상 경과는 주로 질병의 범위와 분포에 따라 다르며 무증상 뼈 병변에서 생명을 위협하는 증상까지 다양합니다. 전반적인 사망률은 여전히 ​​높습니다(2013년 8월에 우리 기관에서 본 100명의 ECD 환자 중 22%).

질병의 희귀성으로 인해(1930년 이후 전 세계적으로 500건의 사례가 보고됨) 전향적 치료 시험이 수행되지 않았습니다. 표준형 또는 페길화된 형태의 인터페론 알파(IFN 알파)는 ECD에 대한 1차 요법입니다. 그러나 장기간의 IFN 알파 치료는 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다. 더욱이, CNS 및/또는 심혈관 침윤이 있는 일부 환자, 두 가지 치명적인 장기 침범은 고용량의 IFN 알파에 대한 이차 내성을 발생시킵니다. 난치성 환자의 경우 anakinra, cladribine, tyrosine kinase inhibitor 또는 infliximab이 2차 치료제로 제안되었습니다. 그러나 최적의 2차 치료 전략은 대부분 이러한 치료가 소수의 환자에서만 평가되었기 때문에 정의되어야 합니다.

ECD 환자의 절반이 BRAFV600E 돌연변이를 가지고 있기 때문에 우리는 최근 돌연변이 BRAF의 억제제인 ​​vemurafenib을 가능한 표적 치료법으로 제안했습니다. 우리는 BRAFV600E 돌연변이와 관련된 생명을 위협하는 징후가 있는 난치성 ECD 환자 10명을 치료했으며 단기 및 장기 효능을 관찰했습니다(중앙값 추적 조사 9개월).

그러나 vemurafenib에는 몇 가지 부작용이 있을 수 있으며 이 약물의 장기 투여는 평가되지 않았습니다. 흑색종과 같은 다른 질병의 경우, 질병의 나쁜 예후 및 치료에도 불구하고 진행으로 인해 일반적으로 투여 기간이 더 짧습니다.

장기 추적 조사에서 vemurafenib을 가진 ECD 환자는 안정적인 질병을 가지고 있는 것으로 보이며, 이것이 우리가 현재 진료에서 하는 일이므로 치료 중단 가능성을 평가하고자 합니다. 다브라페닙과 같은 다른 BRAF 억제제는 최근 BRAF 돌연변이 조직구증을 치료하기 위해 제안되었습니다.