Langsiktig utfall etter Vemurafenib / BRAF-hemmere avbrudd i Erdheim-chester sykdom (LOVE)

Erdheim-Chester sykdom (ECD) er en sjelden ikke-Langerhans cellehistiocytose. Diagnose av ECD er basert på kliniske symptomer, bildediagnostikk og histologi med infiltrasjon av vev av skummende CD68 positive+ CD1a negative histiocytter. Det kliniske forløpet avhenger hovedsakelig av sykdommens omfang og utbredelse, og spenner fra asymptomatiske benlesjoner til livstruende manifestasjoner. Den totale dødeligheten er fortsatt høy (22 % av de 100 ECD-pasientene som ble sett ved vår institusjon i august 2013).

På grunn av sykdommens sjeldne natur (500 tilfeller over hele verden er rapportert siden 1930) har det ikke blitt utført noen prospektive terapeutiske studier. Interferon alfa (IFN alpha), i standard eller pegylerte former, er førstelinjebehandlingen for ECD. Imidlertid kan langvarig IFN alfa-behandling føre til alvorlige bivirkninger. Dessuten utvikler noen pasienter med CNS og/eller kardiovaskulære infiltrasjoner, de to dødelige organinvolveringen, sekundær motstand mot høye doser IFN alfa. For refraktære pasienter har anakinra, kladribin, tyrosinkinasehemmere eller infliksimab blitt foreslått som andrelinjebehandlinger. Den optimale andre linjens terapeutiske strategi gjenstår imidlertid å bli definert, mest fordi disse behandlingene har blitt evaluert i bare et lite antall pasienter.

Fordi halvparten av ECD-pasientene bærer en BRAFV600E-mutasjon, foreslo vi nylig vemurafenib, en hemmer av mutant BRAF, som en mulig målrettet terapi. Vi har behandlet 10 pasienter med refraktær ECD med livstruende manifestasjoner assosiert med BRAFV600E-mutasjonen og observert kort- og langtidseffekt (median oppfølging 9 måneder).

Imidlertid kan vemurafenib ha flere bivirkninger og langtidsadministrasjon av dette legemidlet har ikke blitt evaluert. Ved andre sykdommer som melanom er administrasjonstiden vanligvis kortere, på grunn av dårlig prognose for sykdommen og progresjon til tross for behandling.

Som ved langtidsoppfølging ser det ut til at ECD-pasienter med vemurafenib har en stabil sykdom, ønsker vi å vurdere muligheten for behandlingsavbrudd da det er dette vi gjør i vår nåværende praksis. Andre BRAF-hemmere, som dabrafenib, har nylig blitt foreslått for behandling av BRAF-muterte histiocytoser.