Långsiktigt resultat efter avbrott av Vemurafenib/BRAF-hämmare vid Erdheim-chesters sjukdom (LOVE)

Erdheim-Chesters sjukdom (ECD) är en sällsynt icke-Langerhans cell histiocytos. Diagnos av ECD baseras på kliniska symtom, avbildning och histologi med infiltration av vävnader av skummande CD68 positiva+ CD1a negativa histiocyter. Det kliniska förloppet beror huvudsakligen på sjukdomens omfattning och fördelning och sträcker sig från asymtomatiska benskador till livshotande manifestationer. Den totala dödligheten är fortfarande hög (22 % av de 100 ECD-patienter som sågs på vår institution i augusti 2013).

På grund av sjukdomens sällsynta natur (500 fall över hela världen har rapporterats sedan 1930) har ingen prospektiv terapeutisk prövning utförts. Interferon alfa (IFN alfa), i sina standardformer eller pegylerade former, är den första linjens behandling för ECD. Långvarig IFN alfa-behandling kan dock leda till allvarliga biverkningar. Dessutom utvecklar vissa patienter med CNS och/eller kardiovaskulära infiltrationer, de två dödliga organen, sekundär resistens mot höga doser av IFN alfa. För refraktära patienter har anakinra, kladribin, tyrosinkinashämmare eller infliximab föreslagits som andrahandsbehandlingar. Den optimala andra linjens terapeutiska strategi återstår dock att definieras, mestadels på grund av att dessa behandlingar har utvärderats på endast ett litet antal patienter.

Eftersom hälften av ECD-patienterna bär på en BRAFV600E-mutation, föreslog vi nyligen vemurafenib, en hämmare av mutant BRAF, som en möjlig målinriktad terapi. Vi har behandlat 10 patienter med refraktär ECD med livshotande manifestationer associerade med BRAFV600E-mutationen och observerat en kort- och långtidseffekt (medianuppföljning 9 månader).

Emurafenib kan dock ha flera biverkningar och långtidsadministrering av detta läkemedel har inte utvärderats. Vid andra sjukdomar som melanom är administreringstiden vanligtvis kortare, på grund av dålig prognos för sjukdomen och progression trots behandling.

Som vid långtidsuppföljning verkar ECD-patienter med vemurafenib ha en stabil sjukdom, vi vill utvärdera möjligheten till behandlingsavbrott då det är vad vi gör i vår nuvarande praxis. Andra BRAF-hämmare, såsom dabrafenib, har nyligen föreslagits för behandling av BRAF-muterade histiocytoser.