Resultado a largo plazo después de la interrupción de los inhibidores de BRAF/vemurafenib en la enfermedad de Erdheim-chester (LOVE)

La enfermedad de Erdheim-Chester (ECD) es una histiocitosis de células no Langerhans rara. El diagnóstico de ECD se basa en síntomas clínicos, imágenes e histología con infiltración de tejidos por histiocitos espumosos CD68 positivos + CD1a negativos. El curso clínico depende principalmente de la extensión y distribución de la enfermedad, y varía desde lesiones óseas asintomáticas hasta manifestaciones potencialmente mortales. La mortalidad general sigue siendo alta (22% de los 100 pacientes con ECD atendidos en nuestra institución en agosto de 2013).

Debido a la naturaleza rara de la enfermedad (se han informado 500 casos en todo el mundo desde 1930), no se ha realizado ningún ensayo terapéutico prospectivo. El interferón alfa (IFN alfa), en su forma estándar o pegilada, es el tratamiento de primera línea para el ECD. Sin embargo, el tratamiento a largo plazo con IFN alfa puede provocar efectos secundarios graves. Además, algunos pacientes con infiltraciones del SNC y/o cardiovasculares, las dos afectaciones de órganos letales, desarrollan resistencia secundaria a altas dosis de IFN alfa. Para los pacientes refractarios, se han propuesto anakinra, cladribina, inhibidores de la tirosina quinasa o infliximab como tratamientos de segunda línea. Sin embargo, queda por definir la estrategia terapéutica óptima de segunda línea, principalmente porque estos tratamientos se han evaluado solo en un pequeño número de pacientes.

Debido a que la mitad de los pacientes con ECD tienen una mutación BRAFV600E, recientemente propusimos vemurafenib, un inhibidor de BRAF mutante, como una posible terapia dirigida. Hemos tratado a 10 pacientes con ECD refractaria con manifestaciones potencialmente mortales asociadas con la mutación BRAFV600E y observamos una eficacia a corto y largo plazo (mediana de seguimiento de 9 meses).

Sin embargo, el vemurafenib puede tener varios efectos secundarios y no se ha evaluado la administración a largo plazo de este fármaco. En otras enfermedades como el melanoma, la duración de la administración suele ser más corta, debido al mal pronóstico de la enfermedad y la progresión a pesar del tratamiento.

Como en el seguimiento a largo plazo, los pacientes con ECD con vemurafenib parecen tener una enfermedad estable, queremos evaluar la posibilidad de interrumpir el tratamiento ya que esto es lo que hacemos en nuestra práctica actual. Recientemente se han propuesto otros inhibidores de BRAF, como dabrafenib, para el tratamiento de histiocitosis con mutación de BRAF.