Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hosszú távú eredmény a vemurafenib/BRAF-gátlók megszakítása után Erdheim-chester betegségben (LOVE)

2016. október 27. frissítette: Dr Cohen Aubart, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Az Erdheim-Chester-kór (ECD) egy ritka, nem Langerhans-sejtek hisztiocitózisa. Az ECD diagnózisa klinikai tüneteken, képalkotáson és szövettanon alapul, habos CD68-pozitív CD1a-negatív hisztiociták beszűrődésével a szövetekbe.

Mivel az ECD-betegek fele BRAFV600E mutációt hordoz, a közelmúltban javasoltuk a vemurafenibet, a mutáns BRAF inhibitorát, mint lehetséges célzott terápiát. Több mint 10, a BRAFV600E mutációval összefüggő életveszélyes megnyilvánulásokkal rendelkező, refrakter ECD-ben szenvedő beteget kezeltünk, és rövid és hosszú távú hatékonyságot figyeltünk meg.

A vemurafenibnek azonban számos mellékhatása lehet, és ennek a gyógyszernek a hosszú távú alkalmazását nem értékelték. Más betegségekben, mint például a melanoma, az adagolás időtartama általában rövidebb a betegség rossz prognózisa és a kezelés ellenérei progresszió miatt.

Mivel a hosszú távú követés során úgy tűnik, hogy a vemurafenibben szenvedő ECD-s betegek betegsége stabil, ezért szeretnénk értékelni a kezelés megszakításának lehetőségét, mivel jelenlegi gyakorlatunkban ezt tesszük. A közelmúltban más BRAF-inhibitorokat, például dabrafenibet javasoltak a BRAF-mutáns hisztiocitózisok kezelésére. Prospektívan értékelni kell az egyéb BRAF-gátló megszakító kezeléseket is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Részletes leírás

Az Erdheim-Chester-kór (ECD) egy ritka, nem Langerhans-sejtek hisztiocitózisa. Az ECD diagnózisa klinikai tüneteken, képalkotáson és szövettanon alapul, habos CD68 pozitív+ CD1a negatív hisztiociták beszivárgásával a szövetekbe. A klinikai lefolyás elsősorban a betegség mértékétől és megoszlásától függ, és a tünetmentes csontelváltozásoktól az életveszélyes megnyilvánulásokig terjed. Az összesített mortalitás továbbra is magas (2013 augusztusában az intézményünkben látott 100 ECD-s beteg 22%-a).

A betegség ritka természete miatt (1930 óta világszerte 500 esetet jelentettek) nem végeztek prospektív terápiás vizsgálatot. Az alfa-interferon (IFN-alfa) standard vagy pegilált formáiban az ECD első vonalbeli terápiája. A hosszú távú IFN alfa kezelés azonban súlyos mellékhatásokhoz vezethet. Ezen túlmenően, néhány központi idegrendszeri és/vagy szív- és érrendszeri infiltrációban szenvedő betegnél – a két halálos szerv érintettségében – másodlagos rezisztencia alakul ki az IFN alfa nagy dózisaival szemben. Refrakter betegek számára az anakinra, kladribin, tirozin-kináz inhibitorok vagy infliximab javasolt második vonalbeli kezelés. Az optimális második vonalbeli terápiás stratégia azonban még meghatározásra vár, főként azért, mert ezeket a kezeléseket csak kis számú betegnél értékelték.

Mivel az ECD-betegek fele BRAFV600E mutációt hordoz, a közelmúltban javasoltuk a vemurafenibet, a mutáns BRAF inhibitorát, mint lehetséges célzott terápiát. 10, a BRAFV600E mutációval összefüggő életveszélyes megnyilvánulásokkal rendelkező, refrakter ECD-ben szenvedő beteget kezeltünk, és rövid és hosszú távú hatásosságot figyeltünk meg (átlagos követési idő 9 hónap).

A vemurafenibnek azonban számos mellékhatása lehet, és ennek a gyógyszernek a hosszú távú alkalmazását nem értékelték. Más betegségekben, mint például a melanoma, az adagolás időtartama általában rövidebb a betegség rossz prognózisa és a kezelés ellenérei progresszió miatt.

Mivel a hosszú távú követés során úgy tűnik, hogy a vemurafenibben szenvedő ECD-s betegek betegsége stabil, ezért szeretnénk értékelni a kezelés megszakításának lehetőségét, mivel jelenlegi gyakorlatunkban ezt tesszük. A közelmúltban más BRAF-inhibitorokat, például dabrafenibet javasoltak a BRAF-mutáns hisztiocitózisok kezelésére.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

20

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Eli L. Diamond, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Omar Abdel-Wahab, MD
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Toborzás
        • AP-HP, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Julien HAROCHE, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Fleur Cohen Aubart, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Zahir Amoura, MD, MSc

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálati populáció leírása Erdheim-Chester-betegségben szenvedő betegekre vonatkozik, akiket vemurafenibbel vagy más BRAF-gátlóval kezeltek.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti vagy annál magasabb életkor
  • Az ECD-nek megfelelő klinikai és radiológiai kép
  • Az ECD szövettani bizonyítékának megléte
  • Kezelés vemurafenibbel vagy más BRAF-gátlóval
  • Részvételi megállapodás

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség
  • Azok a betegek, akik túllépik a PET/CT ágy biztonságos súlyhatárát (220 kg), vagy akik nem férnek át a PET/CT furaton (átmérő 70 cm).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
vemurafenib/egyéb BRAF-gátlók

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PET-vizsgálati válasz
Időkeret: 6 hónap (M6)
A SUVmax M0 és M6 közötti módosítása lesz a fő értékelési kritérium minden egyes lézió esetében. A PERCIST-kritériumok alapján a betegek a teljes metabolikus válaszadók (CMR; a patológiás 18F-FDG felvétel teljes megszűnése), a részleges metabolikus válaszadók (PMR; a célléziók aktivitásának legalább 30%-os csökkenése), stabil anyagcsere-betegségek kategóriába sorolhatók. (SMD; nem CMR, PMR vagy progresszív anyagcsere-betegség (PMD; a célléziók aktivitásának legalább 30%-os növekedése vagy új lézió megjelenése). A PERCIST javaslataival ellentétben a SUV csúcs helyett a tumor SUVmax értékét mérik. A célléziót az FDG-PET/CT vizsgálat legaktívabb léziója határozza meg a kezelés előtt, és minden betegnél a legaktívabb léziók közül egy vagy két másodlagos célléziót is megvizsgálnak. Egymás melletti képáttekintést és elemzést végeznek, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a SUVmax ugyanazon léziókból származik-e az alapvonali és a nyomon követési vizsgálatok során.
6 hónap (M6)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Speciális szervvizsgálat (kardiális, retroperitoneális, neurológiai)
Időkeret: 6. és 12. hónap
6. és 12. hónap
PET szkennelés
Időkeret: Hónapok 12
Hónapok 12
CRp érték (mg/liter)
Időkeret: 6. és 12. hónap
6. és 12. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Együttműködők

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Julien Haroche, MD, PhD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Tanulmányi igazgató: Fleur Cohen Aubart, MD, PhD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Tanulmányi szék: Eli L. Diamond, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. március 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2016. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2019. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. március 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 17.

Első közzététel (Becslés)

2014. március 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. október 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 27.

Utolsó ellenőrzés

2016. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • medint001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Erdheim-Chester-kór

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel