화학 예방 및 Plasmodium Falciparum NF54 Sporozoite 면역화는 이종 감염에 의해 도전 (BMGF2b)
기생충 Plasmodium에 의해 발생하는 질병인 말라리아는 세계의 주요 전염병 중 하나입니다. 연간 약 627,000명이 사망하는 이 질병은 이환율과 사망률의 주요 원인일 뿐만 아니라 풍토병 국가의 지속적인 빈곤에 크게 기여합니다. 궁극적으로 말라리아 통제 및 박멸의 열쇠는 효과적인 백신이 될 것입니다. 많은 백신 후보가 전임상 및 임상 개발 파이프라인에 진입했지만 효과적인 말라리아 예방에 필요한 효능 수준을 아직 달성하지 못했습니다. 이전에 클로로퀸 화학예방요법을 복용하는 건강한 인간 지원자가 감염된 모기에 물리는 것을 통해 변형체 기생충에 반복적으로 노출되면 '동종'(유전적으로 유사한) 변형체 기생충에 대한 이후의 도전 감염으로부터 완전히 보호되는 것으로 이전에 나타났습니다. 이 과정은 ChemoProphylaxis and Sporozoites 또는 CPS 면역화로 알려져 있습니다. 효과적인 백신 개발의 장애물 중 하나는 말라리아 기생충의 유전적 이질성입니다. 말라리아에 대한 전체 기생충 기반 백신의 개발을 추가로 고려하고 CPS 면역에 의해 유도된 보호 면역을 더 잘 이해하기 위해 유전적으로 다양한(이종) P. falciparum 클론에 대한 이종 보호가 유도될 수 있는지 여부를 조사하는 것이 필수적입니다.
이것은 클로로퀸 예방 하에서 P. falciparum NF54 기생충으로 면역화된 건강한 지원자가 유전적으로 구별되는 NF135.C10 또는 NF166.C8 P. falciparum 클론에 의한 공격 감염으로부터 보호되는지 여부를 결정하기 위한 단일 센터, 무작위, 이중 맹검 연구입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 피험자는 18세 이상 35세 이하이며 건강 상태가 양호합니다.
- 피험자는 연구 절차를 충분히 이해하고 이를 엄격히 준수할 것에 동의합니다.
- 피험자는 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있고, 모든 연구 방문에 참석할 수 있으며, 시험 센터 근처에 거주하거나(<10km) 또는 (>10km인 경우) 부분 기간 동안 시험 센터 근처 호텔에 머물 의향이 있습니다. 연구(감염 후 5일째부터 치료 후 3일까지). 또한 피험자는 시험 기간 동안 네덜란드 내에 머물며 연구 기간 동안 말라리아 유행 지역으로 여행하지 않고 전체 연구 기간 동안 휴대 전화로 연락할 수 있습니다(24/7).
- 피험자는 자신의 일반의에게 연구 참여에 대해 알리고 연구 참여에 대한 가능한 금기 사항에 관한 모든 관련 의료 정보를 일반의(GP)가 공개해 달라는 요청에 서명하는 데 동의합니다.
- 피험자는 현재 Sanquin 가이드라인에 따라 연구 기간 내내 그리고 그 후 일정 기간 동안 Sanquin에 또는 다른 목적으로 헌혈을 하지 않는 데 동의합니다.
- 여성 피험자의 경우: 피험자는 적절한 피임법을 사용하고 연구 기간 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의합니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 피험자는 각 예방접종 후 10일 동안 그리고 말라리아 유발 기간 동안 집중적인 신체 운동(피험자의 일상적인 일상 활동 또는 운동 루틴에 맞지 않음)을 삼가는 데 동의합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
심혈관, 폐, 신장, 간, 신경, 피부, 내분비, 악성, 혈액, 감염, 면역 결핍, 정신 및 연구 중에 지원자의 건강을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 장애. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
1.1 스크리닝 시 체중 <50kg 또는 체질량 지수(BMI) <18.0 또는 >30.0kg/m2.
1.2 다음에 의해 결정되는 심혈관 질환의 위험 증가: 체계적 관상 동맥 위험 평가(SCORE)에 의해 결정되는 스크리닝 시 ≥5%의 치명적인 심혈관 질환의 예상 10년 위험; 임상적으로 유의한 부정맥, 연장된 QT 간격 또는 기타 임상적으로 관련된 ECG 이상에 대한 병력 또는 스크리닝 시 증거; 또는 50세 미만의 1차 또는 2차 친척의 심장 사건의 양성 가족력.
1.3 기능성 무비증, 겸상 적혈구 소질/질병, 지중해 빈혈 소질/질병 또는 G6PD 결핍의 병력.
1.4 더 이상 약물을 복용하지 않더라도 연구 개시 전 5년 간 간질 병력.
1.5 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 선별 검사 양성.
1.6 연구 시작 전 3개월 이내에 i) 면역억제제, ii) 항생제, iii) 또는 기타 면역 변형 약물(흡입 및 국소 코르티코스테로이드 및 경구용 항히스타민제 제외)의 만성 사용 또는 연구 기간 동안 예상되는 사용.
1.7 지난 5년 이내에 치료를 받거나 받지 않은 모든 기관계(피부의 국소 기저 세포 암종 제외)의 악성 병력.
1.8 지난 1년 동안 정신과 의사에 의한 중증 정신 질환 치료 이력.
1.9 연구 시작 전 1년 동안 정상적인 사회적 기능을 방해하는 약물 또는 알코올 남용의 병력, 스크리닝 시 또는 감염 전 코카인 또는 암페타민에 대한 양성 소변 독성 검사 또는 포함 시 또는 감염 전에 대마초에 대한 양성 소변 독성 검사 .
- 여성 피험자의 경우: 스크리닝 시 또는 감염 전에 양성 소변 임신 테스트.
- 말라리아 병력, P. falciparum에 대한 양성 혈청 검사 또는 이전에 말라리아(백신) 연구 참여.
- 클로로퀸, 말라론 또는 아르테메테르-루메판트린 사용에 대한 알려진 과민성 또는 금기 사항(병용 투약 포함) 또는 모기 물림에 대한 심각한(알레르기성) 반응의 병력.
- 연구가 시작되기 3개월 전에 백신 접종을 받았거나 연구 기간 동안 또는 그 후 최대 8주 동안 다른 백신 접종을 받을 계획입니다.
- 연구 시작 전 30일 또는 연구 기간 동안 다른 임상 연구에 참여.
- Radboudumc의 의료 미생물학과 또는 내과학과의 직원 또는 학생입니다.
- 조사관의 의견에 따라 피험자를 용인할 수 없는 부상 위험에 처하게 하거나 피험자가 프로토콜의 요구 사항을 충족할 수 없게 만드는 기타 조건 또는 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: NF135.C10에 의해 챌린지된 NF54 CPS-면역화
피험자는 클로로퀸 예방 조치하에 3 x 15 NF54 P. falciparum 감염 모기에 물려 CPS 면역을 받게 됩니다.
클로로퀸을 중단한 후 피험자는 NF135.C10 P. falciparum에 감염된 모기 5마리에 물림으로써 이종 말라리아 감염을 받게 됩니다.
피험자는 말라리아 감염이 발생하거나 챌린지 감염 후 28일째에 Malarone으로 치료받을 것입니다.
|
피험자는 Plasmodium falciparum NF135.C10 sporozoites에 감염된 5마리의 Anopheles 모기에게 물리게 됩니다.
다른 이름들:
피험자는 클로로퀸 예방약을 복용하는 동안 각 예방접종 동안 15마리의 NF54 Plasmodium 감염 모기에 3번 물릴 것입니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 말라리아 감염이 발생하거나 말라리아 챌린지 감염 후 28일째에 atovaquone/proguanil로 치료를 받습니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: NF166.C8에 의해 챌린지된 NF54 CPS-면역화
피험자는 클로로퀸 예방 조치하에 3 x 15 NF54 P. falciparum 감염 모기에 물려 CPS 면역을 받게 됩니다.
클로로퀸을 중단한 후 피험자는 5개의 NF166.C8 P. falciparum에 감염된 모기에 물림으로써 이종 말라리아 공격 감염을 받게 됩니다.
피험자는 말라리아 감염이 발생하거나 챌린지 감염 후 28일째에 Malarone으로 치료받을 것입니다.
|
피험자는 클로로퀸 예방약을 복용하는 동안 각 예방접종 동안 15마리의 NF54 Plasmodium 감염 모기에 3번 물릴 것입니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 말라리아 감염이 발생하거나 말라리아 챌린지 감염 후 28일째에 atovaquone/proguanil로 치료를 받습니다.
다른 이름들:
피험자는 Plasmodium falciparum NF166.C8 sporozoites에 감염된 5마리의 Anopheles 모기에게 물리게 됩니다.
다른 이름들:
|
|
다른: NF54 CPS-NF54에 의해 도전받는 면역화
[CPS-면역의 효과를 평가하기 위한 음성 대조군]
피험자는 클로로퀸 예방 조치하에 3 x 15 NF54 P. falciparum 감염 모기에 물려 CPS 면역을 받게 됩니다.
클로로퀸을 중단한 후 피험자는 NF54 P. falciparum에 감염된 모기 5마리에 물려 동종 말라리아 감염에 감염됩니다.
피험자는 말라리아 감염이 발생하거나 챌린지 감염 후 28일째에 Malarone으로 치료받을 것입니다.
|
피험자는 Plasmodium falciparum NF54 sporozoites에 감염된 5마리의 Anopheles 모기에게 물립니다.
다른 이름들:
피험자는 클로로퀸 예방약을 복용하는 동안 각 예방접종 동안 15마리의 NF54 Plasmodium 감염 모기에 3번 물릴 것입니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 말라리아 감염이 발생하거나 말라리아 챌린지 감염 후 28일째에 atovaquone/proguanil로 치료를 받습니다.
다른 이름들:
|
|
다른: NF135.C10에 의해 챌린지된 대조군
[대조군] 피험자는 클로로퀸 예방 조치에 따라 감염되지 않은 모기 3 x 15마리에게 물립니다.
클로로퀸을 중단한 후 피험자는 NF135.C10 P. falciparum에 감염된 모기에 물려 말라리아 공격 감염을 받게 됩니다.
피험자는 말라리아 감염이 발생하거나 챌린지 감염 후 28일째에 Malarone으로 치료받을 것입니다.
|
피험자는 Plasmodium falciparum NF135.C10 sporozoites에 감염된 5마리의 Anopheles 모기에게 물리게 됩니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 말라리아 감염이 발생하거나 말라리아 챌린지 감염 후 28일째에 atovaquone/proguanil로 치료를 받습니다.
다른 이름들:
|
|
다른: NF166.C8에 의해 챌린지된 대조군
[대조군] 피험자는 클로로퀸 예방 조치에 따라 감염되지 않은 모기 3 x 15마리에게 물립니다.
클로로퀸을 중단한 후 피험자는 NF166.C8 P. falciparum에 감염된 모기에 물려 말라리아 공격 감염을 받게 됩니다.
피험자는 말라리아 감염이 발생하거나 챌린지 감염 후 28일째에 Malarone으로 치료받을 것입니다.
|
모든 참가자는 말라리아 감염이 발생하거나 말라리아 챌린지 감염 후 28일째에 atovaquone/proguanil로 치료를 받습니다.
다른 이름들:
피험자는 Plasmodium falciparum NF166.C8 sporozoites에 감염된 5마리의 Anopheles 모기에게 물리게 됩니다.
다른 이름들:
|
|
다른: NF54의 도전을 받은 대조군
[대조군] 피험자는 클로로퀸 예방 조치에 따라 감염되지 않은 모기 3 x 15마리에게 물립니다.
클로로퀸을 중단한 후 피험자는 NF54 P. falciparum에 감염된 모기에 물려 말라리아 공격 감염을 받게 됩니다.
피험자는 말라리아 감염이 발생하거나 챌린지 감염 후 28일째에 Malarone으로 치료받을 것입니다.
|
피험자는 Plasmodium falciparum NF54 sporozoites에 감염된 5마리의 Anopheles 모기에게 물립니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 말라리아 감염이 발생하거나 말라리아 챌린지 감염 후 28일째에 atovaquone/proguanil로 치료를 받습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기생충혈증
기간: 말라리아 챌린지 감염 후 1일 - 28일
|
이종 NF135.C10 또는 NF166.C8 포자소체를 사용한 말라리아 공격 감염으로부터 보호하기 위한 NF54 포자소체를 사용한 CPS-면역화의 효과는 공격 감염 후 면역화된 지원자 대 면역화되지 않은 지원자에서 기생충혈증에 걸리는 시간에 의해 결정될 것이다.
|
말라리아 챌린지 감염 후 1일 - 28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
P. falciparum에 대한 CPS 면역 유도 항체의 항원 특이성
기간: 챌린지 감염 후 6~10일
|
CPS-면역화 후 항체 반응의 추가 묘사를 위해 형질모세포를 분리하기 위해 혈액을 채취할 것이다.
|
챌린지 감염 후 6~10일
|
|
P. falciparum에 대한 CPS 면역 유도 T 세포 반응의 특이성
기간: 각 CPS-접종 후 14일
|
단핵구와 T 세포를 분리하기 위해 혈액을 채취하여 열대열원충의 전적혈구 단계의 특정 표적 항원에 대한 T 세포의 활성을 결정하는 데 사용할 것입니다.
|
각 CPS-접종 후 14일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert W Sauerwein, Prof, Radboud University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Roestenberg M, O'Hara GA, Duncan CJ, Epstein JE, Edwards NJ, Scholzen A, van der Ven AJ, Hermsen CC, Hill AV, Sauerwein RW. Comparison of clinical and parasitological data from controlled human malaria infection trials. PLoS One. 2012;7(6):e38434. doi: 10.1371/journal.pone.0038434. Epub 2012 Jun 11.
- Walk J, Reuling IJ, Behet MC, Meerstein-Kessel L, Graumans W, van Gemert GJ, Siebelink-Stoter R, van de Vegte-Bolmer M, Janssen T, Teelen K, de Wilt JHW, de Mast Q, van der Ven AJ, Diez Benavente E, Campino S, Clark TG, Huynen MA, Hermsen CC, Bijker EM, Scholzen A, Sauerwein RW. Modest heterologous protection after Plasmodium falciparum sporozoite immunization: a double-blind randomized controlled clinical trial. BMC Med. 2017 Sep 13;15(1):168. doi: 10.1186/s12916-017-0923-4.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .