Kemoprofylakse og Plasmodium Falciparum NF54 Sporozoit-immunisering udfordret af heterolog infektion (BMGF2b)

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:

1. Forsøgspersonen er i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år og ved godt helbred.
2. Forsøgspersonen har tilstrækkelig forståelse for undersøgelsens procedurer og indvilliger i at overholde disse strengt.
3. Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere godt med investigator, er tilgængelig til at deltage i alle studiebesøg, bor i nærheden af ​​forsøgscenteret (<10 km) eller (hvis >10 km) er villig til at bo på et hotel tæt på forsøgscentret under en periode. af undersøgelsen (dag 5 efter infektion indtil tre dage efter behandling). Desuden vil forsøgspersonen forblive i Holland i udfordringsperioden, ikke rejse til et malaria-endemisk område i løbet af undersøgelsesperioden og er tilgængelig (24/7) via mobiltelefon gennem hele undersøgelsesperioden.
4. Forsøgspersonen indvilliger i at informere sin praktiserende læge om deltagelse i undersøgelsen og at underskrive en anmodning om at frigive enhver relevant medicinsk information fra den praktiserende læge vedrørende mulige kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen.
5. Forsøgspersonen indvilliger i at afstå fra bloddonation til Sanquin eller til andre formål i hele undersøgelsesperioden og i en defineret periode derefter i henhold til gældende Sanquin-retningslinjer.
6. For kvindelige forsøgspersoner: forsøgspersonen indvilliger i at bruge passende prævention og ikke at amme under undersøgelsens varighed.
7. Forsøgspersonen har underskrevet informeret samtykke.
8. Forsøgspersonen indvilliger i at afholde sig fra intensiv fysisk træning (uforholdsmæssig i forhold til forsøgspersonens sædvanlige daglige aktivitet eller træningsrutine) i ti dage efter hver immunisering og under malariaudfordringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Enhver historie eller bevis ved screening af klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieværdier, der tyder på systemiske tilstande, såsom kardiovaskulære, pulmonale, nyre-, lever-, neurologiske, dermatologiske, endokrine, maligne, hæmatologiske, infektiøse, immundefekte, psykiatriske og andre lidelser, som kan kompromittere den frivilliges helbred under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, nogen af ​​følgende.

   1.1 Kropsvægt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18,0 eller >30,0 kg/m2 ved screening.

   1.2 En øget risiko for kardiovaskulær sygdom, som bestemt af: en estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 % ved screening, som bestemt af den systematiske koronarrisikovurdering (SCORE); anamnese eller bevis ved screening af klinisk signifikante arytmier, forlænget QT-interval eller andre klinisk relevante EKG-abnormiteter; eller en positiv familiehistorie med hjertebegivenheder hos 1. eller 2. grads slægtninge <50 år.

   1.3 En sygehistorie med funktionel aspleni, seglcelleegenskab/-sygdom, thalassæmi-egenskab/-sygdom eller G6PD-mangel.

   1.4 Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før undersøgelsens begyndelse, også selvom den ikke længere er på medicin.

   1.5 Screeningtests for positiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).

   1.6 Kronisk brug af i) immunsuppressive lægemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder før studiestart (inhalerede og topiske kortikosteroider og orale antihistaminer undtaget) eller forventet brug af sådanne i undersøgelsesperioden.

   1.7 Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år.

   1.8 Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sygdom af en psykiater i det seneste år.

   1.9 Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i perioden på et år før studiestart, positiv urintoksikologisk test for kokain eller amfetamin ved screening eller før infektion eller positiv urintoksikologisk test for cannabis ved inklusion eller før infektion .

2. For kvindelige forsøgspersoner: positiv uringraviditetstest ved screening eller før infektion.
3. Enhver historie med malaria, positiv serologi for P. falciparum eller tidligere deltagelse i en malaria (vaccine) undersøgelse.
4. Kendt overfølsomhed over for eller kontraindikationer (inklusive samtidig medicin) for brug af chloroquin, Malarone eller artemether-lumefantrin eller historie med alvorlige (allergiske) reaktioner på myggestik.
5. Modtagelse af eventuelle vaccinationer i de 3 måneder før studiets start eller planlægger at modtage andre vaccinationer i løbet af undersøgelsesperioden eller op til 8 uger derefter.
6. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse i de 30 dage før studiets start eller i løbet af undersøgelsesperioden.
7. At være ansat eller studerende ved afdelingen for medicinsk mikrobiologi på Radboudumc eller afdelingen for intern medicin.
8. Enhver anden tilstand eller situation, der efter efterforskerens mening ville bringe forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.