Chemoprofylaxe en Plasmodium Falciparum NF54 Sporozoite-immunisatie uitgedaagd door heterologe infectie (BMGF2b)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Betrokkene is ≥ 18 en ≤ 35 jaar oud en in goede gezondheid.
2. De proefpersoon heeft voldoende kennis van de procedures van het onderzoek en stemt ermee in zich daaraan strikt te houden.
3. Proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoeker, is beschikbaar om alle studiebezoeken bij te wonen, woont in de nabijheid van het proefcentrum (<10 km) of (indien >10 km) is bereid om gedurende een deel in een hotel dicht bij het proefcentrum te verblijven van de studie (dag 5 na infectie tot drie dagen na behandeling). Verder blijft de proefpersoon gedurende de challenge-periode in Nederland, reist hij tijdens de studieperiode niet naar een malaria-endemisch gebied en is hij gedurende de hele studieperiode (24/7) mobiel bereikbaar.
4. Proefpersoon stemt ermee in zijn/haar huisarts te informeren over deelname aan het onderzoek en een verzoek te ondertekenen tot vrijgave door de huisarts van alle relevante medische informatie betreffende mogelijke contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek.
5. Proefpersoon stemt ermee in af te zien van bloeddonatie aan Sanquin of voor andere doeleinden gedurende de onderzoeksperiode en voor een bepaalde periode daarna volgens de huidige richtlijnen van Sanquin.
6. Voor vrouwelijke proefpersonen: de proefpersoon stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken en geen borstvoeding te geven tijdens de duur van het onderzoek.
7. Proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.
8. De proefpersoon stemt ermee in zich te onthouden van intensieve lichamelijke inspanning (niet in verhouding tot de gebruikelijke dagelijkse activiteit of trainingsroutine van de proefpersoon) gedurende tien dagen na elke immunisatie en tijdens de malaria-provocatieperiode.

Uitsluitingscriteria:

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Elke geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante symptomen, fysieke tekenen of abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, zoals cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, neurologische, dermatologische, endocriene, kwaadaardige, hematologische, infectieuze, immunodeficiënte, psychiatrische en andere aandoeningen die de gezondheid van de vrijwilliger tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, een van de volgende.

   1.1 Lichaamsgewicht <50 kg of Body Mass Index (BMI) <18,0 of >30,0 kg/m2 bij screening.

   1.2 Een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, zoals bepaald door: een geschat tienjaarsrisico op fatale hart- en vaatziekten van ≥5% bij screening, zoals bepaald door de Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante aritmieën, verlengd QT-interval of andere klinisch relevante ECG-afwijkingen; of een positieve familiegeschiedenis van cardiale gebeurtenissen bij 1e of 2e graads familieleden <50 jaar oud.

   1.3 Een medische voorgeschiedenis van functionele asplenie, sikkelcelkenmerk/-ziekte, thalassemie-kenmerk/ziekte of G6PD-deficiëntie.

   1.4 Voorgeschiedenis van epilepsie in de periode van vijf jaar voorafgaand aan het begin van de studie, ook als u geen medicatie meer gebruikt.

   1.5 Positieve screeningstesten voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).

   1.6 Chronisch gebruik van i) immunosuppressiva, ii) antibiotica, iii) of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden voorafgaand aan het begin van de studie (exclusief inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden en orale antihistaminica) of verwacht gebruik daarvan tijdens de onderzoeksperiode.

   1.7 Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar.

   1.8 Elke voorgeschiedenis van behandeling voor een ernstige psychiatrische aandoening door een psychiater in het afgelopen jaar.

   1.9 Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort in de periode van een jaar voorafgaand aan het begin van de studie, positieve urinetoxicologietest voor cocaïne of amfetaminen bij screening of voorafgaand aan infectie of positieve urinetoxicologietest voor cannabis bij opname of voorafgaand aan infectie .

2. Voor vrouwelijke proefpersonen: positieve urinezwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan infectie.
3. Elke voorgeschiedenis van malaria, positieve serologie voor P. falciparum of eerdere deelname aan een onderzoek naar malaria (vaccinatie).
4. Bekende overgevoeligheid voor of contra-indicaties (inclusief co-medicatie) voor gebruik van chloroquine, Malarone of artemether-lumefantrine, of voorgeschiedenis van ernstige (allergische) reacties op muggenbeten.
5. Ontvangst van enige vaccinaties in de 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie of is van plan om andere vaccinaties te ontvangen tijdens de studieperiode of tot 8 weken daarna.
6. Deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie of tijdens de studieperiode.
7. Medewerker of student zijn van de afdeling Medische Microbiologie van het Radboudumc of de afdeling Interne Geneeskunde.
8. Elke andere aandoening of situatie waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel zou lopen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.