Chemoprophylaxe und Plasmodium Falciparum NF54 Sporozoiten-Immunisierung, herausgefordert durch heterologe Infektion (BMGF2b)

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Das Subjekt ist ≥ 18 und ≤ 35 Jahre alt und bei guter Gesundheit.
2. Der Proband hat ein angemessenes Verständnis der Verfahren der Studie und stimmt zu, sich strikt daran zu halten.
3. Der Proband ist in der Lage, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, steht für alle Studienbesuche zur Verfügung, lebt in der Nähe des Studienzentrums (<10 km) oder (falls >10 km) ist bereit, während des Teils in einem Hotel in der Nähe des Studienzentrums zu übernachten der Studie (Tag 5 nach Infektion bis drei Tage nach Behandlung). Darüber hinaus bleibt der Proband während des Challenge-Zeitraums in den Niederlanden, reist während des Studienzeitraums nicht in ein Malaria-endemisches Gebiet und ist während des gesamten Studienzeitraums (24/7) per Mobiltelefon erreichbar.
4. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, seinen Hausarzt über die Teilnahme an der Studie zu informieren und einen Antrag auf Freigabe durch den Allgemeinarzt (GP) zu unterzeichnen alle relevanten medizinischen Informationen über mögliche Kontraindikationen für die Teilnahme an der Studie.
5. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während des gesamten Studienzeitraums und für einen definierten Zeitraum danach gemäß den aktuellen Richtlinien von Sanquin auf Blutspenden an Sanquin oder für andere Zwecke zu verzichten.
6. Für weibliche Probanden: Die Probandin stimmt zu, für die Dauer der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden und nicht zu stillen.
7. Das Subjekt hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
8. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, zehn Tage nach jeder Impfung und während des Malaria-Provokationszeitraums auf intensive körperliche Betätigung (die in keinem Verhältnis zur üblichen täglichen Aktivität oder Trainingsroutine des Probanden steht) zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

Ein potenzieller Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Jegliche Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Symptomen, körperlichen Anzeichen oder abnormalen Laborwerten, die auf systemische Erkrankungen hindeuten, wie z andere Störungen, die die Gesundheit des Probanden während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Dazu gehören unter anderem die folgenden.

   1.1 Körpergewicht < 50 kg oder Body Mass Index (BMI) < 18,0 oder > 30,0 kg/m2 beim Screening.

   1.2 Ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bestimmt durch: ein geschätztes Zehn-Jahres-Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung von ≥ 5 % beim Screening, bestimmt durch die Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Arrhythmien, verlängertem QT-Intervall oder anderen klinisch relevanten EKG-Anomalien; oder eine positive Familienanamnese von kardialen Ereignissen bei Verwandten 1. oder 2. Grades <50 Jahre alt.

   1.3 Eine Anamnese von funktioneller Asplenie, Sichelzellmerkmal/-erkrankung, Thalassämie-Merkmal/-erkrankung oder G6PD-Mangel.

   1.4 Vorgeschichte von Epilepsie im Zeitraum von fünf Jahren vor Beginn der Studie, auch wenn keine Medikamente mehr eingenommen werden.

   1.5 Positiver Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) oder Hepatitis C Virus (HCV) Screening-Test.

   1.6 Chronischer Gebrauch von i) immunsuppressiven Medikamenten, ii) Antibiotika, iii) oder anderen immunmodifizierenden Medikamenten innerhalb von drei Monaten vor Beginn der Studie (inhalative und topische Kortikosteroide und orale Antihistaminika ausgenommen) oder erwarteter Gebrauch solcher während des Studienzeitraums.

   1.7 Anamnestische bösartige Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre.

   1.8 Jegliche Vorgeschichte einer Behandlung einer schweren psychiatrischen Erkrankung durch einen Psychiater im vergangenen Jahr.

   1.9 Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion im Zeitraum von einem Jahr vor Beginn der Studie beeinträchtigt, positiver toxikologischer Urintest auf Kokain oder Amphetamine beim Screening oder vor der Infektion oder positiver toxikologischer Urintest auf Cannabis bei Aufnahme oder vor der Infektion .

2. Für weibliche Probanden: positiver Urin-Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der Infektion.
3. Jede Vorgeschichte von Malaria, positive Serologie für P. falciparum oder vorherige Teilnahme an einer Malaria-(Impfstoff-)Studie.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen oder Kontraindikationen (einschließlich Komedikation) für die Anwendung von Chloroquin, Malarone oder Artemether-Lumefantrin oder schwere (allergische) Reaktionen auf Mückenstiche in der Vorgeschichte.
5. Erhalt von Impfungen in den 3 Monaten vor Beginn der Studie oder geplante weitere Impfungen während des Studienzeitraums oder bis zu 8 Wochen danach.
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den 30 Tagen vor Beginn der Studie oder während des Studienzeitraums.
7. Als Mitarbeiter oder Student der Abteilung für medizinische Mikrobiologie des Radboudumc oder der Abteilung für Innere Medizin.
8. Jede andere Bedingung oder Situation, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen oder die Probanden unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.