- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02098590
Quimioprofilaxis e inmunización con esporozoítos de Plasmodium Falciparum NF54 desafiada por una infección heteróloga (BMGF2b)
La malaria, una enfermedad causada por el parásito Plasmodium, es una de las principales enfermedades infecciosas del mundo. Con aproximadamente 627.000 muertes al año, es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad, así como una contribución significativa a la pobreza persistente en los países endémicos. En última instancia, la clave para el control de la malaria y, con suerte, la erradicación, sería una vacuna eficaz. Aunque varias vacunas candidatas han entrado en la tubería de desarrollo preclínico y clínico, todavía tienen que alcanzar el nivel de eficacia necesario para una prevención eficaz de la malaria. Se ha demostrado previamente que si voluntarios humanos sanos que toman quimioprofilaxis con cloroquina se exponen repetidamente a parásitos Plasmodium a través de las picaduras de mosquitos infectados, están completamente protegidos contra una infección de desafío posterior con un parásito Plasmodium 'homólogo' (genéticamente similar). Este proceso se conoce como quimioprofilaxis y esporozoitos, o inmunización con CPS. Uno de los obstáculos para desarrollar una vacuna eficaz es la heterogeneidad genética de los parásitos de la malaria. Para considerar más a fondo el desarrollo de vacunas basadas en parásitos completos contra la malaria y para comprender mejor la inmunidad protectora inducida por la inmunización con CPS, es esencial investigar si se puede inducir la protección heteróloga contra clones de P. falciparum genéticamente diversos (heterólogos).
Este es un estudio doble ciego, aleatorizado y de un solo centro para determinar si los voluntarios sanos inmunizados con parásitos P. falciparum NF54 bajo profilaxis con cloroquina están protegidos contra una infección de desafío con los clones genéticamente distintos NF135.C10 o NF166.C8 P. falciparum.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- El sujeto tiene ≥ 18 y ≤ 35 años y goza de buena salud.
- El sujeto tiene una comprensión adecuada de los procedimientos del estudio y acepta cumplirlos estrictamente.
- El sujeto puede comunicarse bien con el investigador, está disponible para asistir a todas las visitas del estudio, vive cerca del centro del ensayo (<10 km) o (si >10 km) está dispuesto a quedarse en un hotel cerca del centro del ensayo durante parte del estudio (día 5 post-infección hasta tres días post-tratamiento). Además, el sujeto permanecerá dentro de los Países Bajos durante el período de desafío, no viajará a un área endémica de malaria durante el período de estudio y estará disponible (las 24 horas del día, los 7 días de la semana) por teléfono móvil durante todo el período de estudio.
- El sujeto acepta informar a su médico general sobre la participación en el estudio y firmar una solicitud para que el médico general (GP) divulgue cualquier información médica relevante sobre posibles contraindicaciones para la participación en el estudio.
- El sujeto acepta abstenerse de donar sangre a Sanquin o para otros fines durante el período de estudio y durante un período definido a partir de entonces de acuerdo con las pautas actuales de Sanquin.
- Para sujetos femeninos: el sujeto acepta usar métodos anticonceptivos adecuados y no amamantar durante la duración del estudio.
- El sujeto ha firmado el consentimiento informado.
- El sujeto acepta abstenerse de realizar ejercicio físico intensivo (desproporcionado con respecto a la actividad diaria habitual o la rutina de ejercicios del sujeto) durante los diez días posteriores a cada inmunización y durante el período de exposición a la malaria.
Criterio de exclusión:
Un sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:
Cualquier historial, o evidencia en la selección, de síntomas clínicamente significativos, signos físicos o valores de laboratorio anormales que sugieran condiciones sistémicas, tales como cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, endocrinas, malignas, hematológicas, infecciosas, inmunodeficientes, psiquiátricas y otros trastornos, que podrían comprometer la salud del voluntario durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Estos incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de los siguientes.
1.1 Peso corporal <50 kg o índice de masa corporal (IMC) <18,0 o >30,0 kg/m2 en la selección.
1.2 Un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, según lo determinado por: un riesgo estimado de diez años de enfermedad cardiovascular mortal de ≥5 % en la selección, según lo determinado por la Evaluación sistemática del riesgo coronario (SCORE); antecedentes, o evidencia en la selección, de arritmias clínicamente significativas, intervalo QT prolongado u otras anomalías ECG clínicamente relevantes; o antecedentes familiares positivos de eventos cardíacos en familiares de 1.° o 2.° grado <50 años.
1.3 Antecedentes médicos de asplenia funcional, rasgo/enfermedad de células falciformes, rasgo/enfermedad de talasemia o deficiencia de G6PD.
1.4 Antecedentes de epilepsia en el período de cinco años antes del inicio del estudio, incluso si ya no toma medicamentos.
1.5 Pruebas de detección positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
1.6 Uso crónico de i) fármacos inmunosupresores, ii) antibióticos, iii) u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los tres meses anteriores al inicio del estudio (exentos los corticosteroides inhalados y tópicos y los antihistamínicos orales) o el uso esperado de los mismos durante el período del estudio.
1.7 Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años.
1.8 Cualquier historial de tratamiento por enfermedad psiquiátrica grave por parte de un psiquiatra en el último año.
1.9 Historial de abuso de drogas o alcohol que interfirió con la función social normal en el período de un año antes del inicio del estudio, prueba de toxicología en orina positiva para cocaína o anfetaminas en la selección o antes de la infección o prueba de toxicología en orina positiva para cannabis en la inclusión o antes de la infección .
- Para sujetos femeninos: prueba de embarazo en orina positiva en la selección o antes de la infección.
- Cualquier antecedente de paludismo, serología positiva para P. falciparum o participación previa en cualquier estudio (vacuna) sobre paludismo.
- Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones (incluida la medicación concomitante) para el uso de cloroquina, malarone o arteméter-lumefantrina, o antecedentes de reacciones graves (alérgicas) a las picaduras de mosquitos.
- Recibir cualquier vacuna en los 3 meses anteriores al inicio del estudio o planes para recibir cualquier otra vacuna durante el período del estudio o hasta 8 semanas después.
- Participación en cualquier otro estudio clínico en los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio.
- Ser empleado o estudiante del departamento de Microbiología Médica de la Radboudumc o del departamento de Medicina Interna.
- Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o lo imposibilitaría para cumplir con los requisitos del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: NF54 CPS-inmunización desafiada por NF135.C10
Los sujetos recibirán inmunización con CPS mediante picaduras de 3 x 15 mosquitos infectados con NF54 P. falciparum bajo profilaxis con cloroquina.
Después de suspender la cloroquina, los sujetos recibirán una infección de desafío de malaria heteróloga por exposición a las picaduras de 5 mosquitos infectados con 5 NF135.C10 P. falciparum.
Los sujetos serán tratados con Malarone si desarrollan una infección por paludismo o el día 28 después de la infección de prueba.
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Los sujetos recibirán picaduras de 5 mosquitos Anopheles infectados con esporozoitos de Plasmodium falciparum NF135.C10.
Otros nombres:
Los sujetos estarán expuestos 3 veces a las picaduras de 15 mosquitos infectados con NF54 Plasmodium durante cada inmunización, mientras toman profilaxis con cloroquina.
Otros nombres:
Todos los participantes serán tratados con atovacuona/proguanil cuando desarrollen una infección por paludismo o el día 28 después de la prueba de infección por paludismo.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: NF54 CPS-inmunización desafiada por NF166.C8
Los sujetos recibirán inmunización con CPS mediante picaduras de 3 x 15 mosquitos infectados con NF54 P. falciparum bajo profilaxis con cloroquina.
Después de suspender la cloroquina, los sujetos recibirán una infección de desafío de malaria heteróloga por exposición a las picaduras de 5 mosquitos infectados con 5 NF166.C8 P. falciparum.
Los sujetos serán tratados con Malarone si desarrollan una infección por paludismo o el día 28 después de la infección de prueba.
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Los sujetos estarán expuestos 3 veces a las picaduras de 15 mosquitos infectados con NF54 Plasmodium durante cada inmunización, mientras toman profilaxis con cloroquina.
Otros nombres:
Todos los participantes serán tratados con atovacuona/proguanil cuando desarrollen una infección por paludismo o el día 28 después de la prueba de infección por paludismo.
Otros nombres:
Los sujetos recibirán picaduras de 5 mosquitos Anopheles infectados con esporozoitos de Plasmodium falciparum NF166.C8.
Otros nombres:
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OTRO: NF54 CPS-inmunización desafiada por NF54
[Grupo de control negativo, para evaluar la eficacia de la inmunización con CPS.]
Los sujetos recibirán inmunización con CPS mediante picaduras de 3 x 15 mosquitos infectados con NF54 P. falciparum bajo profilaxis con cloroquina.
Después de suspender la cloroquina, los sujetos recibirán una infección de desafío de malaria homóloga por exposición a las picaduras de 5 mosquitos infectados con NF54 P. falciparum.
Los sujetos serán tratados con Malarone si desarrollan una infección por paludismo o el día 28 después de la infección de prueba.
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Los sujetos recibirán picaduras de 5 mosquitos Anopheles infectados con esporozoitos de Plasmodium falciparum NF54.
Otros nombres:
Los sujetos estarán expuestos 3 veces a las picaduras de 15 mosquitos infectados con NF54 Plasmodium durante cada inmunización, mientras toman profilaxis con cloroquina.
Otros nombres:
Todos los participantes serán tratados con atovacuona/proguanil cuando desarrollen una infección por paludismo o el día 28 después de la prueba de infección por paludismo.
Otros nombres:
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OTRO: Grupo de control desafiado por NF135.C10
[Grupo de control] Los sujetos recibirán picaduras de 3 x 15 mosquitos no infectados bajo profilaxis con cloroquina.
Después de suspender la cloroquina, los sujetos recibirán una infección de prueba de malaria por exposición a las picaduras de mosquitos infectados con NF135.C10 P. falciparum.
Los sujetos serán tratados con Malarone si desarrollan una infección por paludismo o el día 28 después de la infección de prueba.
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Los sujetos recibirán picaduras de 5 mosquitos Anopheles infectados con esporozoitos de Plasmodium falciparum NF135.C10.
Otros nombres:
Todos los participantes serán tratados con atovacuona/proguanil cuando desarrollen una infección por paludismo o el día 28 después de la prueba de infección por paludismo.
Otros nombres:
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OTRO: Grupo de control cuestionado por NF166.C8
[Grupo de control] Los sujetos recibirán picaduras de 3 x 15 mosquitos no infectados bajo profilaxis con cloroquina.
Después de suspender la cloroquina, los sujetos recibirán una infección de prueba de malaria por exposición a las picaduras de mosquitos infectados con NF166.C8 P. falciparum.
Los sujetos serán tratados con Malarone si desarrollan una infección por paludismo o el día 28 después de la infección de prueba.
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Todos los participantes serán tratados con atovacuona/proguanil cuando desarrollen una infección por paludismo o el día 28 después de la prueba de infección por paludismo.
Otros nombres:
Los sujetos recibirán picaduras de 5 mosquitos Anopheles infectados con esporozoitos de Plasmodium falciparum NF166.C8.
Otros nombres:
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OTRO: Grupo de control desafiado por NF54
[Grupo de control] Los sujetos recibirán picaduras de 3 x 15 mosquitos no infectados bajo profilaxis con cloroquina.
Después de suspender la cloroquina, los sujetos recibirán una infección de prueba de malaria por exposición a las picaduras de mosquitos infectados con NF54 P. falciparum.
Los sujetos serán tratados con Malarone si desarrollan una infección por paludismo o el día 28 después de la infección de prueba.
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Los sujetos recibirán picaduras de 5 mosquitos Anopheles infectados con esporozoitos de Plasmodium falciparum NF54.
Otros nombres:
Todos los participantes serán tratados con atovacuona/proguanil cuando desarrollen una infección por paludismo o el día 28 después de la prueba de infección por paludismo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parasitemia
Periodo de tiempo: día 1 - 28 después de la infección por desafío de malaria
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La eficacia de la inmunización con CPS con esporozoitos NF54 para proteger contra la infección de malaria con esporozoitos heterólogos NF135.C10 o NF166.C8 estará determinada por el tiempo hasta la parasitemia en voluntarios inmunizados versus no inmunizados después de la infección de desafío.
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día 1 - 28 después de la infección por desafío de malaria
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Especificidad antigénica de anticuerpos inducidos por inmunización con CPS contra P. falciparum
Periodo de tiempo: 6-10 días después de la infección de desafío
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Se extraerá sangre para aislar el plasmablasto para una mayor delimitación de las respuestas de anticuerpos después de la inmunización con CPS.
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6-10 días después de la infección de desafío
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Especificidad de las respuestas de células T inducidas por la inmunización con CPS contra P. falciparum
Periodo de tiempo: 14 días después de cada vacuna CPS
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Se extraerá sangre para aislar monocitos y células T, que se utilizarán para determinar la actividad de las células T contra antígenos diana específicos de las etapas preeritrocíticas de Plasmodium falciparum.
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14 días después de cada vacuna CPS
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert W Sauerwein, Prof, Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Roestenberg M, O'Hara GA, Duncan CJ, Epstein JE, Edwards NJ, Scholzen A, van der Ven AJ, Hermsen CC, Hill AV, Sauerwein RW. Comparison of clinical and parasitological data from controlled human malaria infection trials. PLoS One. 2012;7(6):e38434. doi: 10.1371/journal.pone.0038434. Epub 2012 Jun 11.
- Walk J, Reuling IJ, Behet MC, Meerstein-Kessel L, Graumans W, van Gemert GJ, Siebelink-Stoter R, van de Vegte-Bolmer M, Janssen T, Teelen K, de Wilt JHW, de Mast Q, van der Ven AJ, Diez Benavente E, Campino S, Clark TG, Huynen MA, Hermsen CC, Bijker EM, Scholzen A, Sauerwein RW. Modest heterologous protection after Plasmodium falciparum sporozoite immunization: a double-blind randomized controlled clinical trial. BMC Med. 2017 Sep 13;15(1):168. doi: 10.1186/s12916-017-0923-4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Amebicidas
- Cloroquina
- Atovacuona
- Proguanil
- Combinación de fármacos atovacuona, proguanil
Otros números de identificación del estudio
- BMGF2b
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infección provocada por paludismo, P. falciparum NF135.C10
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