ONE 연구 ATDC 시험 (ONEatDC)
2018년 12월 28일 업데이트: Nantes University Hospital
생체 기증자로부터 신장 이식을 첫 번째 이식으로 받은 신부전 환자에서 자가 관용원성 수지상 세포(ATDC) 투여에 기초한 세포 면역 요법의 I/II 단심 시험.
고형 장기 이식에서 세포 면역 요법을 평가하기 위한 국제 유럽 연합 기금 컨소시엄의 맥락에서 살아있는 기증자 신장 이식 수용자에게 자가 관용원성 수지상 세포(ATDC) 제제를 투여하는 것이 안전하다는 증거를 수집합니다(The ONE 연구).
ATDC 요법에 의해 유도된 면역 조절은 궁극적으로 이식 수용자에서 종래의 면역 억제에 대한 필요성을 감소시키는 데 사용될 수 있을 것으로 예상됩니다.
연구 개요
상세 설명
수십 년간의 면역억제 약물 개발로 강력한 약리학적 제제가 생산되었지만 이러한 치료법과 관련된 다양한 단점으로 인해 상당한 개선의 여지가 있습니다.
인간 면역 체계의 억제 메커니즘의 힘을 활용함으로써 조절 세포 요법은 말초 내성을 지원하고 기증자 특정 무반응 수준을 유도하여 장기 이식 수용자에서 기존의 면역 억제 사용을 줄일 수 있습니다.
몇 가지 대체 조절 세포 유형이 고형 장기 이식을 위한 잠재적 보조 면역 요법으로 확인되었으며 현재 초기 단계 시험에서 임상 시험을 허용하는 개발 단계에 접근하고 있습니다.
ONE 연구는 ATDC 치료 또는 일반적으로 면역 조절 세포 기반 요법이 고형 장기 이식 수용자의 임상 관리에 어떤 역할을 하는지 여부에 대한 질문에 답하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
11
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Nantes, 프랑스, 44093
- Nantes University Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
받는 사람
포함 기준:
- 신장 이식이 필요하고 살아있는 기증자로부터 일차 신장 동종이식을 받도록 승인된 만성 신부전
- 18세 이상
- 프로토콜에 명시된 시점에 면역억제 요법을 시작할 수 있음
- The ONE Study IM 및 HEC 하위 프로젝트에 참여할 의향 및 참여 가능자
- 장기 이식 전 백혈구 성분채집술 대상
- 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서
제외 기준:
- 환자는 이전에 계획된 신장 이식 이외의 조직 또는 장기 이식을 받았습니다.
- 프로토콜 지정 치료/약물에 대한 알려진 금기 사항(예: 헤파린에 대한 알려진 알레르기)
- HLA 유전자좌에서 예상 장기 기증자와 유전적으로 동일함(A.B.DR 0 불일치)
- 등록 전 6개월 이내 PRA 등급 > 0
- 모든 탈감작 절차를 사용한 이전 치료(IVIg 포함 또는 제외)
- 수반되는 악성종양 또는 계획된 연구 진입 전 5년 이내의 악성종양 병력(성공적으로 치료된 피부의 비전이성 기저/편평 세포 암종 제외)
- ABO 비호환성
- 이식 전 luminex에 의해 검출된 DSA(공여자 특이적 항체)의 존재
- 중대한 국소 또는 전신 감염의 증거
- HIV 양성, EBV 음성 또는 만성 바이러스 간염, 매독 혈청검사 양성
- 지속적으로 상승된 AST 및/또는 ALT 수치 > 2 x ULN(정상 범위의 상한)으로 정의되는 중대한 간 질환
- 악성 또는 전악성 혈액학적 상태
- 연구 목적을 방해할 수 있는 제어되지 않는 의학적 상태 또는 동시 질병
- 조사자의 판단에 따라 피험자를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 조건
- 포함 시 전신 면역억제제로 지속적인 치료(10mg 미만의 코르티코이드에도 불구하고)
- 연구 중 또는 계획된 연구 시작 전 28일 이내에 다른 임상 시험에 참여
- 연구 중 또는 계획된 연구 시작 전 28일 이내에 연구 제품에 대한 노출
- 등록 및 F01 시 양성 임신 검사를 받은 가임 여성 환자
- 수유 중인 여성 환자
가임 가능성이 있는 모든 여성 환자*
- 환자는 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임법**을 유지할 의향이 있습니다.
- 환자의 경력, 생활 방식 또는 성적 취향은 연구 기간 동안 임신 위험이 없음을 보장합니다(연구자의 재량에 따라).
- 연구 프로토콜 및 후속 방문 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인
- 조사자의 의견에 따라 조사자 및/또는 지정된 연구 인력과의 통신을 무효화할 수 있는 모든 형태의 약물 남용, 정신 장애 또는 기타 상태
정보에 입각한 동의를 자유롭게 할 수 없는 환자(예: 법적 후견인).
ATDC_Nantes의 주입에 특정한 기준:
- 혈전 색전성 질환의 과거 병력 또는 연구자의 판단에 따라 피험자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 비정상적인 실험실 응고 매개변수에 의해 입증되는 모든 응고 촉진 성향
- 폐혈관 구조의 용적을 상당히 감소시키거나 폐혈관 저항을 증가시키는 상태입니다. 실질적으로 상승된 폐동맥압(심전도, 심초음파, 방사선학 또는 심장 도관술에 의해 입증됨) 또는 우심장 비대 또는 기능 장애로 이어지는 모든 질병 또는 질병 과정
- 주입된 세포 또는 세포 집합체의 역설적 색전증의 위험이 있는 알려진 심방 또는 심실 중격 결손
- 세포 제품의 구성 요소 또는 세포 제품 제조에 사용되는 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
기증자
포함 기준:
- 살아있는 신장 기증 자격
- The ONE Study IM 하위 프로젝트를 위한 혈액 샘플을 기꺼이 제공할 수 있고 제공할 수 있습니다.
- 시험 분석을 위해 개인 및 의료/생물학적 데이터를 기꺼이 제공합니다.
- 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서
제외 기준:
- HLA 유전자좌에서 장래의 장기 수용자와 유전적으로 동일함(A.B.DR 0 불일치)
- 신장 기증 당시 또는 신장 기증 전 28일 이내에 조사 대상 물질에 대한 노출
- 조사자의 의견에 따라 조사자 및/또는 지정된 연구 인력과의 통신을 무효화할 수 있는 모든 형태의 약물 남용, 정신 장애 또는 기타 상태
- 정보에 입각한 동의를 자유롭게 할 수 없는 피험자(예: 법적 후견인).
- ABO 비호환성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: ATDC 치료
ATDC 처리(1 x 106 세포/kg BW 느린 말초 정맥)는 이식 전날에 발생합니다. 수혜자는 또한 아래에 설명된 대로 프레드니솔론, 미코페놀레이트 모페틸 및 타크롤리무스를 받습니다. 프레드니돌론:
MMF(또는 생물학적 등가물):
타크로리무스 :
|
ATDC 처리(1 x 106 세포/kg BW 느린 말초 정맥)는 수용자(생체 기증자 신장 이식의 수용자)로의 이식 전날에 발생합니다. 수혜자는 또한 프레드니솔론, 마이코페놀레이트 모페틸 및 타크롤리무스 배경 면역억제제를 받습니다(팔 설명에 자세히 설명됨). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
생검으로 확인된 급성 거부반응(BCAR)의 발생률
기간: 60주
|
60주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
첫 번째 급성 거부 삽화까지의 시간
기간: 60주
|
60주
|
|
|
급성 거부 반응의 심각도
기간: 60주
|
치료에 대한 반응 및 조직학적 점수에 근거
|
60주
|
|
총 면역 억제 부담
기간: 60주
|
마지막 연구 방문에서 평가됨
|
60주
|
|
조직병리학적 소견에 근거한 무증상 급성 거부반응으로 치료받은 환자의 발생률
기간: 60주
|
60주
|
|
|
만성 이식편 기능 장애 예방(만성 거부 또는 IF/TA)
기간: 60주
|
임상(GFR 장애) 및 조직병리학적(밴프 병기) 측정으로 평가합니다.
|
60주
|
|
이식 후 투석 발생률, 이식 대기자 명단에 포함 또는 거부(급성 또는 만성)를 통한 이식 손실 후 재이식.
기간: 60주
|
60주
|
|
|
면역억제제 감소로 약물 관련 합병증 예방
기간: 60주
|
60주
|
|
|
색전성 폐합병증 및 기타 색전성 사건의 발생률
기간: 60주
|
60주
|
|
|
아나필락시양 반응, 즉각적인 심혈관 손상 또는 기타 급성 장기 부전을 초래하는 면역학적 반응의 발생률
기간: 일주
|
일주
|
|
|
세포 주입으로 인한 생화학적 교란
기간: 일주
|
일주
|
|
|
주요 및/또는 기회 감염, 특히 CMV, EBV 및 폴리오마 바이러스의 발생률로 평가되는 면역 체계의 과잉 억제
기간: 일주
|
일주
|
|
|
종양 발생률로 평가되는 면역 체계의 과잉 억제.
기간: 일주
|
일주
|
|
|
연구 환자의 면역학적 상태 w
기간: 60주
|
ONE 연구에서 광범위한 면역 모니터링 프로그램이 수립되었습니다.
|
60주
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
ATDC_Nantes에서 직접 발생하는 악성 종양의 발생률
기간: 60주
|
60주
|
|
|
ii) 자가면역 질환의 발병률
기간: 60주
|
60주
|
|
|
염증성 병리의 발생률
기간: 60주
|
60주
|
|
|
이식된 신장의 기능과 무관한 빈혈, 세포감소증 또는 생화학적 장애의 발생.
기간: 60주
|
60주
|
|
|
건강-경제 하위 프로젝트는 환자가 보고한 결과 측정을 사용하여 시험 환자의 건강 관련 삶의 질을 평가합니다.
기간: 60주
|
이 하위 프로젝트는 또한 실용적이고 일상적인 임상 처방으로서 세포 면역 요법의 재정적 영향을 검토하기 위해 ATDC_Nantes의 비용 효율성을 계산할 것입니다.
|
60주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Edward K Geissler, PhD, University Hospital Regensburg
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Geissler EK. The ONE Study compares cell therapy products in organ transplantation: introduction to a review series on suppressive monocyte-derived cells. Transplant Res. 2012 Sep 28;1(1):11. doi: 10.1186/2047-1440-1-11. No abstract available.
- Sawitzki B, Harden PN, Reinke P, Moreau A, Hutchinson JA, Game DS, Tang Q, Guinan EC, Battaglia M, Burlingham WJ, Roberts ISD, Streitz M, Josien R, Boger CA, Scotta C, Markmann JF, Hester JL, Juerchott K, Braudeau C, James B, Contreras-Ruiz L, van der Net JB, Bergler T, Caldara R, Petchey W, Edinger M, Dupas N, Kapinsky M, Mutzbauer I, Otto NM, Ollinger R, Hernandez-Fuentes MP, Issa F, Ahrens N, Meyenberg C, Karitzky S, Kunzendorf U, Knechtle SJ, Grinyo J, Morris PJ, Brent L, Bushell A, Turka LA, Bluestone JA, Lechler RI, Schlitt HJ, Cuturi MC, Schlickeiser S, Friend PJ, Miloud T, Scheffold A, Secchi A, Crisalli K, Kang SM, Hilton R, Banas B, Blancho G, Volk HD, Lombardi G, Wood KJ, Geissler EK. Regulatory cell therapy in kidney transplantation (The ONE Study): a harmonised design and analysis of seven non-randomised, single-arm, phase 1/2A trials. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1627-1639. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30167-7. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 27;395(10242):1972.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 3월 19일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 14일
연구 완료 (실제)
2018년 11월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 9월 25일
처음 게시됨 (추정)
2014년 9월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 1월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 12월 28일
마지막으로 확인됨
2018년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .