A ONE Study ATDC próba (ONEatDC)
2018. december 28. frissítette: Nantes University Hospital
Az autológ tolerogén dendritikus sejtek (ATDC) beadásán alapuló sejtes immunterápia I/II. fázisú monocentrikus vizsgálata veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik első transzplantációként veseátültetést kaptak élő donortól.
Bizonyítékok gyűjtése az autológ tolerogén dendritikus sejtek (ATDC) preparátumok élődonor vesetranszplantált recipienseknek történő beadásának biztonságosságáról egy nemzetközi, Európai Unió által finanszírozott konzorcium keretében, amelynek célja a sejtes immunterápia kiértékelése szilárd szervátültetésben (The ONE Study).
Várhatóan az ATDC-terápia által indukált immunszabályozás végső soron felhasználható a transzplantált recipiensek hagyományos immunszuppressziójának csökkentésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Több évtizedes immunszuppresszív gyógyszerfejlesztés egy sor erős farmakológiai hatóanyagot hozott létre, de az ezekkel a kezelésekkel kapcsolatos különböző hátrányok jelentős fejlődési lehetőséget hagynak maguk után.
A szabályozó sejtterápia az emberi immunrendszerben lévő szuppresszív mechanizmusok erejének kihasználásával képes lehet támogatni a perifériás toleranciát és olyan szintű donor-specifikus válaszképtelenséget indukálni, amely lehetővé teszi a hagyományos immunszuppresszió alkalmazásának csökkentését szervátültetett betegeknél.
Számos alternatív szabályozó sejttípust azonosítottak a szilárd szervátültetés lehetséges kiegészítő immunterápiájaként, és most olyan fejlődési szakaszhoz közelednek, amely lehetővé teszi a klinikai tesztelést egy korai stádiumú kísérletben.
A ONE-tanulmány arra a kérdésre kíván választ adni, hogy az ATDC-kezelésnek vagy általában az immunszabályozó sejtalapú terápiának van-e helye a szilárd szervátültetett betegek klinikai kezelésében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
11
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nantes, Franciaország, 44093
- Nantes University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
BEFOGADÓ
Bevételi kritériumok:
- Krónikus veseelégtelenség, amely veseátültetést tesz szükségessé, és élő donortól kapott elsődleges vese allograftot
- Legalább 18 éves
- Képes az immunszuppresszív kezelés megkezdésére a protokollban meghatározott időpontban
- Hajlandó és képes részt venni a The ONE Study IM és HEC alprojektekben
- Szervátültetés előtt leukaferézisre alkalmas
- Aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
- A beteg korábban bármilyen szövet- vagy szervátültetésen esett át, kivéve a tervezett veseátültetést
- A protokollban meghatározott kezelések/gyógyszerek ismert ellenjavallata (például ismert allergia a heparinra)
- Genetikailag azonos a leendő szervdonorral a HLA lókuszban (A.B.DR 0 eltérés)
- PRA fokozat > 0 a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül
- Korábbi kezelés bármilyen deszenzibilizáló eljárással (IVIg-vel vagy anélkül)
- Egyidejű rosszindulatú daganat vagy a kórelőzményben szereplő rosszindulatú daganat a tervezett vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül (kivéve a sikeresen kezelt, nem áttétet adó bazális/laphámsejtes bőrkarcinómát)
- ABO inkompatibilitás
- A luminex által a transzplantáció előtt kimutatott DSA (donor-specifikus antitestek) jelenléte
- Jelentős helyi vagy szisztémás fertőzés bizonyítéka
- HIV-pozitív, EBV-negatív vagy krónikus vírusos hepatitisben szenvedő, szifilisz szerológiailag pozitív
- Jelentős májbetegség, amelyet tartósan emelkedett AST- és/vagy ALT-szintként határoznak meg, amely meghaladja a normálérték felső határának 2-szeresét.
- Malignus vagy pre-malignus hematológiai állapotok
- Bármilyen ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy egyidejű betegség, amely megzavarhatja a vizsgálat céljait
- Minden olyan körülmény, amely a nyomozó megítélése szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt
- Folyamatos kezelés szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel a felvételkor (a 10 mg-nál alacsonyabb kortikoszteroidok ellenére)
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálat során vagy a tervezett vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
- Expozíció egy vizsgálati készítménynek a vizsgálat során vagy a tervezett vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
- Fogamzóképes korú nőbetegek, akiknél pozitív terhességi teszt a felvételkor és F01
- Szoptató nőbetegek
Minden fogamzóképes nőbeteg*, KIVÉVE:
- A páciens hajlandó egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert** fenntartani a vizsgálat időtartama alatt
- A páciens karrierje, életmódja vagy szexuális irányultsága biztosítja, hogy a vizsgálat időtartama alatt ne álljon fenn terhesség veszélye (a vizsgáló döntése alapján)
- Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési látogatási ütemtervnek való megfelelést
- A kábítószerrel való visszaélés, pszichiátriai rendellenesség vagy más olyan állapot bármely formája, amely a vizsgáló véleménye szerint érvénytelenítheti a nyomozóval és/vagy a kijelölt vizsgálati személyzettel való kommunikációt.
Azok a betegek, akik nem tudják szabadon megadni beleegyezésüket (pl. törvényes gondnokság alatt álló személyek).
Az ATDC_Nantes infúziójára vonatkozó sajátos kritériumok:
- Bármilyen pro-koaguláns hajlam, amelyet thromboemboliás megbetegedés vagy kóros laboratóriumi véralvadási paraméterek igazolnak, amelyek a vizsgáló megítélése szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki az alanyt
- Bármilyen állapot, amely a pulmonalis érrendszer térfogatának jelentős csökkenését vagy a pulmonalis vaszkuláris ellenállás növekedését eredményezi. Bármilyen betegség vagy kórfolyamat, amely jelentősen megemelkedett pulmonalis artériás nyomást (amit elektrokardiográfia, echokardiográfia, radiológia vagy szívkatéterezés igazol) vagy a jobb szív hipertrófiájához vagy diszfunkciójához vezet.
- Ismert pitvari vagy kamrai septum defektusok, amelyek az infúzióval bevitt sejtek vagy sejtaggregátumok paradox embóliájának kockázatát jelentik
- Ismert túlérzékenység a sejttermék bármely összetevőjével vagy a sejttermék előállításához használt összetevőkkel szemben.
DONOR
Bevételi kritériumok:
- Élő veseadásra jogosult
- Hajlandó és képes vérmintát adni a The ONE Study IM alprojekthez
- Személyes és orvosi/biológiai adatokat hajlandó megadni a vizsgálati elemzéshez
- Aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
- Genetikailag azonos a leendő szervrecipienssel a HLA lókuszban (A.B.DR 0 eltérés)
- Bármilyen vizsgálati szerrel való érintkezés a veseadás időpontjában vagy a veseadás előtti 28 napon belül
- A kábítószerrel való visszaélés, pszichiátriai rendellenesség vagy más olyan állapot bármely formája, amely a vizsgáló véleménye szerint érvénytelenítheti a nyomozóval és/vagy a kijelölt vizsgálati személyzettel való kommunikációt.
- Az alanyok, akik nem tudják szabadon megadni a beleegyezésüket (pl. törvényes gondnokság alatt álló személyek).
- ABO inkompatibilitás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: ATDC kezelés
ATDC kezelés (1 x 106 sejt/ttkg lassú perifériás vénás) a transzplantáció előtti napon történik. A recipiensek prednizolont, mikofenolát-mofetilt és takrolimuszt is kapnak, az alábbiak szerint: Prednidolon:
MMF (vagy biológiai ekvivalens):
Takrolimusz:
|
Az ATDC kezelés (1 x 106 sejt/ttkg lassú perifériás vénás) a transzplantáció előtti napon történik élődonoros vesetranszplantációban részesülőkben is. A recipiensek prednizolont, mikofenolát-mofetilt és takrolimusz háttér immunszuppressziót is kapnak (a kar leírásában részletesen leírtak szerint) |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Biopsziával megerősített akut kilökődés (BCAR) előfordulása
Időkeret: 60 hét
|
60 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az első akut kilökődési epizódig eltelt idő
Időkeret: 60 hét
|
60 hét
|
|
|
Az akut kilökődési epizódok súlyossága
Időkeret: 60 hét
|
a kezelésre adott válasz és a szövettani pontozás alapján
|
60 hét
|
|
Teljes immunszuppresszív terhelés
Időkeret: 60 hét
|
az utolsó tanulmányi látogatáson értékelték
|
60 hét
|
|
Szubklinikai akut kilökődéssel kezelt betegek előfordulása a kórszövettani lelet alapján
Időkeret: 60 hét
|
60 hét
|
|
|
A graft krónikus diszfunkciójának megelőzése (krónikus kilökődés vagy IF/TA)
Időkeret: 60 hét
|
klinikai (GFR-károsodás) és kórszövettani (Banff-stádium) mérésekkel értékelték.
|
60 hét
|
|
A transzplantáció utáni dialízis, a transzplantációs várólistára való felvétel vagy a graft kilökődésből eredő (akut vagy krónikus) kilökődésből eredő elvesztését követő újratranszplantáció előfordulása.
Időkeret: 60 hét
|
60 hét
|
|
|
A gyógyszerekkel összefüggő szövődmények elkerülése immunszuppresszáns csökkentésével
Időkeret: 60 hét
|
60 hét
|
|
|
Embóliás tüdőszövődmények és egyéb embóliás események előfordulása
Időkeret: 60 hét
|
60 hét
|
|
|
Az anafilaktoid reakciókat, azonnali szív- és érrendszeri kompromittációt vagy egyéb akut szervi elégtelenséget okozó immunológiai reakciók előfordulása
Időkeret: 1 hét
|
1 hét
|
|
|
Sejtinfúzió okozta biokémiai zavarok
Időkeret: 1 hét
|
1 hét
|
|
|
Az immunrendszer túlzott elnyomása a súlyos és/vagy opportunista fertőzések, különösen a CMV, az EBV és a polióma vírus előfordulása alapján
Időkeret: 1 hét
|
1 hét
|
|
|
Az immunrendszer túlzott elnyomása a neoplázia előfordulása alapján.
Időkeret: 1 hét
|
1 hét
|
|
|
Vizsgált betegek immunológiai állapota w
Időkeret: 60 hét
|
kiterjedt immunmonitoring programot hoztak létre a ONE tanulmányban
|
60 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A közvetlenül az ATDC_Nantes-ból származó rosszindulatú daganatok előfordulása
Időkeret: 60 hét
|
60 hét
|
|
|
ii) autoimmun betegségek előfordulása
Időkeret: 60 hét
|
60 hét
|
|
|
Gyulladásos patológiák előfordulása
Időkeret: 60 hét
|
60 hét
|
|
|
Vérszegénység, cytopenia vagy biokémiai rendellenességek előfordulása, amelyek nem kapcsolódnak az átültetett vese működéséhez.
Időkeret: 60 hét
|
60 hét
|
|
|
Egy egészségügyi-gazdasági alprojekt értékeli a vizsgálatban részt vevő betegek egészséggel összefüggő életminőségét a betegek által jelentett eredménymérők segítségével.
Időkeret: 60 hét
|
Ez az alprojekt az ATDC_Nantes költséghatékonyságát is kiszámítja, hogy áttekintse a celluláris immunterápia mint gyakorlati és rutin klinikai recept pénzügyi vonatkozásait.
|
60 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Edward K Geissler, PhD, University Hospital Regensburg
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Geissler EK. The ONE Study compares cell therapy products in organ transplantation: introduction to a review series on suppressive monocyte-derived cells. Transplant Res. 2012 Sep 28;1(1):11. doi: 10.1186/2047-1440-1-11. No abstract available.
- Sawitzki B, Harden PN, Reinke P, Moreau A, Hutchinson JA, Game DS, Tang Q, Guinan EC, Battaglia M, Burlingham WJ, Roberts ISD, Streitz M, Josien R, Boger CA, Scotta C, Markmann JF, Hester JL, Juerchott K, Braudeau C, James B, Contreras-Ruiz L, van der Net JB, Bergler T, Caldara R, Petchey W, Edinger M, Dupas N, Kapinsky M, Mutzbauer I, Otto NM, Ollinger R, Hernandez-Fuentes MP, Issa F, Ahrens N, Meyenberg C, Karitzky S, Kunzendorf U, Knechtle SJ, Grinyo J, Morris PJ, Brent L, Bushell A, Turka LA, Bluestone JA, Lechler RI, Schlitt HJ, Cuturi MC, Schlickeiser S, Friend PJ, Miloud T, Scheffold A, Secchi A, Crisalli K, Kang SM, Hilton R, Banas B, Blancho G, Volk HD, Lombardi G, Wood KJ, Geissler EK. Regulatory cell therapy in kidney transplantation (The ONE Study): a harmonised design and analysis of seven non-randomised, single-arm, phase 1/2A trials. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1627-1639. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30167-7. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 27;395(10242):1972.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2015. március 19.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2018. november 14.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2018. november 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. szeptember 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. szeptember 25.
Első közzététel (BECSLÉS)
2014. szeptember 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. január 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. december 28.
Utolsó ellenőrzés
2018. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RC13_0441
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .