Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ONE Study ATDC (ONEatDC)

28 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital

Faza I/II monocentryczna próba immunoterapii komórkowej w oparciu o podawanie autologicznych tolerogennych komórek dendrytycznych (ATDC) u pacjentów z niewydolnością nerek otrzymujących jako pierwszy przeszczep przeszczep nerki od żywego dawcy.

Zebranie dowodów na bezpieczeństwo podawania preparatów autologicznych tolerogennych komórek dendrytycznych (ATDC) biorcom przeszczepów nerki od żywych dawców w ramach międzynarodowego konsorcjum finansowanego przez Unię Europejską mającego na celu ocenę immunoterapii komórkowej w przeszczepach narządów miąższowych (badanie ONE). Przewiduje się, że regulacja immunologiczna wywołana terapią ATDC może być ostatecznie wykorzystana do zmniejszenia potrzeby konwencjonalnej immunosupresji u biorców przeszczepów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dziesięciolecia opracowywania leków immunosupresyjnych przyniosły szereg silnych środków farmakologicznych, ale różne wady związane z tymi terapiami pozostawiają znaczne pole do poprawy. Wykorzystując moc mechanizmów supresyjnych w ludzkim układzie odpornościowym, regulatorowa terapia komórkowa może być w stanie wspierać tolerancję obwodową i indukować poziom braku odpowiedzi specyficznej dla dawcy, który pozwala na ograniczenie stosowania konwencjonalnej immunosupresji u biorców przeszczepów narządów. Zidentyfikowano kilka alternatywnych typów komórek regulatorowych jako potencjalne wspomagające immunoterapie do przeszczepów narządów miąższowych, które obecnie zbliżają się do etapu rozwoju, który umożliwiłby badania kliniczne we wczesnym stadium. Badanie ONE ma na celu odpowiedź na pytanie, czy leczenie ATDC lub ogólnie terapia immunoregulacyjna oparta na komórkach ma jakiekolwiek miejsce w postępowaniu klinicznym biorców narządów miąższowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Nantes, Francja, 44093
        • Nantes University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

ODBIORCA

Kryteria przyjęcia:

  1. Przewlekła niewydolność nerek wymagająca przeszczepu nerki i zatwierdzona do otrzymania pierwotnego alloprzeszczepu nerki od żywego dawcy
  2. Wiek co najmniej 18 lat
  3. Możliwość rozpoczęcia leczenia immunosupresyjnego w punkcie czasowym określonym w protokole
  4. Chęć i możliwość uczestniczenia w podprojektach The ONE Study IM i HEC
  5. Kwalifikuje się do leukaferezy przed przeszczepieniem narządu
  6. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent otrzymał wcześniej przeszczep tkanki lub narządu inny niż planowany przeszczep nerki
  2. Znane przeciwwskazania do leczenia/leków określonych w protokole (np. znane alergie na heparynę)
  3. Genetycznie identyczny z potencjalnym dawcą narządów w loci HLA (niedopasowanie A.B.DR 0)
  4. Stopień PRA > 0 w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  5. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek zabiegiem odczulającym (z IVIg lub bez)
  6. Współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed planowanym włączeniem do badania (z wyłączeniem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów)
  7. Niekompatybilność ABO
  8. Obecność DSA (przeciwciał swoistych dla dawcy) wykryta przez luminex przed przeszczepem
  9. Dowody znacznego zakażenia miejscowego lub ogólnoustrojowego
  10. HIV-dodatni, EBV-ujemny lub cierpiący na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, serologiczny kiły
  11. Poważna choroba wątroby, zdefiniowana jako utrzymujący się podwyższony poziom AST i (lub) ALT > 2 x GGN (górna granica normy)
  12. Złośliwe lub przedrakowe stany hematologiczne
  13. Jakikolwiek niekontrolowany stan medyczny lub współistniejąca choroba, która mogłaby kolidować z celami badania
  14. Każdy stan, który w ocenie Badacza naraziłby uczestnika na nadmierne ryzyko
  15. Trwające leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w momencie włączenia (pomimo kortykosteroidów w dawce mniejszej niż 10 mg)
  16. Udział w innym badaniu klinicznym w trakcie badania lub w okresie 28 dni przed planowanym włączeniem do badania
  17. Ekspozycja na badany produkt w trakcie badania lub w ciągu 28 dni przed planowanym włączeniem do badania
  18. Pacjentki w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania i F01
  19. Kobiety karmiące piersią

  20. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym*, CHYBA że:

    1. Pacjent wyraża chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji** przez cały czas trwania badania
    2. Kariera, styl życia lub orientacja seksualna pacjentki zapewniają brak ryzyka ciąży w czasie trwania badania (według uznania Badacza)
  21. Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu wizyt kontrolnych
  22. Wszelkie formy nadużywania substancji psychoaktywnych, zaburzeń psychicznych lub innych stanów, które w opinii badacza mogą uniemożliwić komunikację z badaczem i/lub wyznaczonym personelem badawczym

  23. Pacjenci, którzy nie są w stanie dobrowolnie wyrazić świadomej zgody (np. osoby pozostające pod opieką prawną).

    Kryteria specyficzne dla infuzji ATDC_Nantes:

  24. Wszelkie predyspozycje prokoagulacyjne, potwierdzone przebytą chorobą zakrzepowo-zatorową lub nieprawidłowymi parametrami krzepnięcia krwi, które w ocenie badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko
  25. Każdy stan powodujący znaczne zmniejszenie objętości naczyń płucnych lub wzrost płucnego oporu naczyniowego. Jakakolwiek choroba lub proces chorobowy prowadzący do znacznego podwyższenia tętniczego ciśnienia płucnego (potwierdzonego elektrokardiografią, echokardiografią, radiologią lub cewnikowaniem serca) lub przerostu lub dysfunkcji prawego serca
  26. Znane ubytki w przegrodzie międzyprzedsionkowej lub międzykomorowej stwarzające ryzyko paradoksalnej zatorowości komórek lub agregatów komórek, które zostały podane w infuzji
  27. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik produktu komórkowego lub składników użytych do wytworzenia produktu komórkowego.

DAWCA

Kryteria przyjęcia:

  1. Kwalifikuje się do oddania żywej nerki
  2. Chęć i możliwość dostarczenia próbki krwi do podprojektu The ONE Study IM
  3. Chęć podania danych osobowych i medycznych/biologicznych do analizy badania
  4. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Genetycznie identyczny z potencjalnym biorcą narządu w loci HLA (niedopasowanie A.B.DR 0)
  2. Narażenie na jakiekolwiek czynniki badawcze w momencie oddania nerki lub w ciągu 28 dni przed oddaniem nerki
  3. Wszelkie formy nadużywania substancji psychoaktywnych, zaburzeń psychicznych lub innych stanów, które w opinii badacza mogą uniemożliwić komunikację z badaczem i/lub wyznaczonym personelem badawczym
  4. Osoby, które nie mogą dobrowolnie wyrazić świadomej zgody (np. osoby pozostające pod opieką prawną).
  5. Niekompatybilność ABO

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie ATDC

Traktowanie ATDC (1 x 106 komórek/kg masy ciała w powolnych żyłach obwodowych) ma miejsce na dzień przed przeszczepem.

Biorcy otrzymują również prednizolon, mykofenolan mofetylu i takrolimus, jak opisano poniżej:

Prednidolon :

  • D0: 500 mg IV
  • D 1: 125 mg IV
  • D2 do 14: 20,0 mg/dzień
  • Tydzień 3 do 4: 15,0 mg/d
  • Tydzień 5 do 8: 10,0 mg/d
  • Tydzień 9 do 12: 5,0 mg/d
  • Tydzień 13 do 14: 2,5 mg/d
  • Tydzień 15 do końca: zaprzestanie

FRP (lub odpowiednik biologiczny):

  • D -7 do -2: 500 mg/d (250mg 2x/d)
  • D-1 do 14: 2000 mg/dzień
  • Tydzień 3 do 36: 1000 mg/d
  • Tydzień 37 do 40: 750 mg/d
  • Tydzień 41 do 44: 500 mg/d
  • Tydzień 45 do 48: 250 mg/d
  • Tydzień 49 do końca: Zaprzestanie Uwaga: Zmniejszanie MMF nastąpi tylko wtedy, gdy biopsja z protokołu 36-tygodniowego nie wykaże oznak subklinicznego odrzucenia i istnieją dowody na pogarszającą się czynność nerek lub jeśli klinicysta ma jakiekolwiek inne obawy dotyczące zmniejszenia dawki MMF.

takrolimus :

  • ≤ 48 godzin przed Tx do D 14: 3-12 ng/ml
  • Tydzień 3 do 12: 3-10 ng/ml
  • Tydzień 13 do 36: 3-8 ng/ml
  • Tydzień 37 do końca: 3-6 ng/ml
Biologiczny: ATDC_Nantes

Traktowanie ATDC (1 x 106 komórek/kg masy ciała powolnych żył obwodowych) ma miejsce na dzień przed przeszczepem u biorców, również biorców przeszczepu nerki od żywego dawcy.

Biorcy otrzymują również prednizolon, mykofenolan mofetylu i takrolimus w ramach immunosupresji (jak opisano szczegółowo w opisie ramienia)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrego odrzucania potwierdzonego biopsją (BCAR)
Ramy czasowe: 60 tygodni
60 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do pierwszego epizodu ostrego odrzucenia
Ramy czasowe: 60 tygodni
60 tygodni
Nasilenie ostrych epizodów odrzucenia
Ramy czasowe: 60 tygodni
na podstawie odpowiedzi na leczenie i punktacji histologicznej
60 tygodni
Całkowite obciążenie immunosupresyjne
Ramy czasowe: 60 tygodni
oceniane podczas ostatniej wizyty studyjnej
60 tygodni
Częstość występowania pacjentów leczonych z powodu subklinicznego ostrego odrzucenia na podstawie wyników badań histopatologicznych
Ramy czasowe: 60 tygodni
60 tygodni
Zapobieganie przewlekłej dysfunkcji przeszczepu (przewlekłe odrzucanie lub IF/TA)
Ramy czasowe: 60 tygodni
oceniane na podstawie pomiarów klinicznych (upośledzenie GFR) i histopatologicznych (stopnie Banffa).
60 tygodni
Częstość dializ po przeszczepie, wpis na listę oczekujących na przeszczep lub ponowne przeszczepienie po utracie przeszczepu w wyniku jego odrzucenia (ostre lub przewlekłe).
Ramy czasowe: 60 tygodni
60 tygodni
Unikanie powikłań związanych z lekami poprzez redukcję leków immunosupresyjnych
Ramy czasowe: 60 tygodni
60 tygodni
Częstość występowania zatorowych powikłań płucnych i innych zdarzeń zatorowych
Ramy czasowe: 60 tygodni
60 tygodni
Częstość występowania reakcji immunologicznych prowadzących do reakcji rzekomoanafilaktycznych, natychmiastowego upośledzenia krążenia lub innej ostrej niewydolności narządowej
Ramy czasowe: 1 tydzień
1 tydzień
Zaburzenia biochemiczne spowodowane infuzją komórek
Ramy czasowe: 1 tydzień
1 tydzień
Nadmierna supresja układu odpornościowego oceniana na podstawie częstości występowania poważnych i/lub zakażeń oportunistycznych, zwłaszcza CMV, EBV i wirusem polioma
Ramy czasowe: 1 tydzień
1 tydzień
Nadmierna supresja układu odpornościowego oceniana na podstawie częstości występowania nowotworów.
Ramy czasowe: 1 tydzień
1 tydzień
Stan immunologiczny badanych pacjentów c.d
Ramy czasowe: 60 tygodni
w badaniu ONE ustanowiono szeroko zakrojony program monitorowania odporności
60 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania nowotworów złośliwych wynikających bezpośrednio z ATDC_Nantes
Ramy czasowe: 60 tygodni
60 tygodni
ii) występowanie zaburzeń autoimmunologicznych
Ramy czasowe: 60 tygodni
60 tygodni
Występowanie patologii zapalnych
Ramy czasowe: 60 tygodni
60 tygodni
Występowanie niedokrwistości, cytopenii lub zaburzeń biochemicznych niezwiązanych z funkcją przeszczepionej nerki.
Ramy czasowe: 60 tygodni
60 tygodni
Podprojekt zdrowotno-ekonomiczny będzie oceniał związaną ze zdrowiem jakość życia pacjentów biorących udział w badaniu za pomocą wskaźników wyników zgłaszanych przez pacjentów.
Ramy czasowe: 60 tygodni
W ramach tego podprojektu zostanie również obliczona opłacalność projektu ATDC_Nantes w celu dokonania przeglądu skutków finansowych immunoterapii komórkowej jako praktycznej i rutynowej recepty klinicznej.
60 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Edward K Geissler, PhD, University Hospital Regensburg

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

19 marca 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

14 listopada 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

14 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 września 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

29 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC13_0441

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj