ONE Study ATDC -kokeilu (ONEatDC)
perjantai 28. joulukuuta 2018 päivittänyt: Nantes University Hospital
Soluimmunoterapian vaiheen I/II monosentrinen koe, joka perustuu autologisten tolerogeenisten dendriittisolujen (ATDC) antamiseen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka saavat ensimmäisenä siirtona munuaissiirron elävältä luovuttajalta.
Kerää todisteita autologisten tolerogeenisten dendriittisolujen (ATDC) valmisteiden antamisen turvallisuudesta elävän luovuttajan munuaissiirteen saajille osana kansainvälistä Euroopan unionin rahoittamaa konsortiota, jonka tavoitteena on arvioida soluimmunoterapiaa kiinteiden elinsiirtojen yhteydessä (The ONE Study).
On odotettavissa, että ATDC-hoidon indusoimaa immuunisäätelyä voidaan lopulta käyttää vähentämään tavanomaisen immunosuppression tarvetta transplantaation vastaanottajilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuosikymmeniä kestänyt immunosuppressiivisten lääkkeiden kehitys on tuottanut joukon tehokkaita farmakologisia aineita, mutta näihin hoitoihin liittyvät erilaiset haitat jättävät paljon parantamisen varaa.
Hyödyntämällä ihmisen immuunijärjestelmän suppressiivisten mekanismien voimaa säätelevä soluterapia voi pystyä tukemaan perifeeristä toleranssia ja indusoimaan luovuttajaspesifistä reagoimattomuutta, joka mahdollistaa tavanomaisen immunosuppression käytön vähentämisen elinsiirtojen vastaanottajilla.
Useita vaihtoehtoisia säätelysolutyyppejä on tunnistettu mahdollisiksi lisäimmunoterapiaksi kiinteiden elinsiirtojen yhteydessä, ja ne ovat nyt lähestymässä kehitysvaihetta, joka mahdollistaisi kliinisen testauksen varhaisen vaiheen kokeessa.
ONE-tutkimuksen tavoitteena on vastata kysymykseen, onko ATDC-hoidolla tai immunosäätelyllä solupohjaisella hoidolla ylipäätään sijaa kiinteiden elinsiirtojen saajien kliinisessä hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nantes, Ranska, 44093
- Nantes University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
VASTAANOTTAJA
Sisällyttämiskriteerit:
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka edellyttää munuaisensiirtoa ja hyväksytty ensisijaisen munuaissiirteen vastaanottamiseen elävältä luovuttajalta
- Ikää vähintään 18 vuotta
- Kykenee aloittamaan immunosuppressiivisen hoito-ohjelman protokollan määrittämänä ajankohtana
- Haluaa ja pystyä osallistumaan The ONE Study IM- ja HEC-alaprojekteihin
- Soveltuu leukafereesiin ennen elinsiirtoa
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalle on aiemmin tehty jokin muu kudos- tai elinsiirto kuin suunniteltu munuaissiirre
- Tunnettu vasta-aihe protokollakohtaisille hoidoille/lääkkeille (kuten tunnetut allergiat hepariinille)
- Geneettisesti identtinen mahdollisen elinluovuttajan kanssa HLA-lokuksissa (A.B.DR 0 ei täsmää)
- PRA arvosana > 0 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aikaisempi hoito millä tahansa herkkyystoimenpiteellä (IVIg:n kanssa tai ilman)
- Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen suunniteltua tutkimukseen tuloa (pois lukien onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä)
- ABO yhteensopimattomuus
- DSA:n (luovuttajaspesifiset vasta-aineet) esiintyminen luminexilla ennen siirtoa
- Todisteet merkittävästä paikallisesta tai systeemisestä infektiosta
- HIV-positiivinen, EBV-negatiivinen tai krooninen virushepatiitti, kuppa serologisesti positiivinen
- Merkittävä maksasairaus, joka määritellään jatkuvasti kohonneiksi ASAT- ja/tai ALT-tasoiksi > 2 x ULN (normaalin yläraja)
- Pahanlaatuiset tai esipahanlaatuiset hematologiset tilat
- Mikä tahansa hallitsematon sairaus tai samanaikainen sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat kohteen kohtuuttoman riskin
- Jatkuva hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä sisällyttämisen yhteydessä (huolimatta alle 10 mg:n kortikoideista)
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuksen aikana tai 28 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimukseen osallistumista
- Altistuminen tutkimustuotteelle tutkimuksen aikana tai 28 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimukseen tuloa
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä ja F01
- Naispotilaat, jotka imettävät
Kaikki hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat* ELI:
- Potilas on valmis ylläpitämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää** koko tutkimuksen ajan
- Potilaan ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen varmistaa, että raskauden riskiä ei ole tutkimuksen aikana (tutkijan harkinnan mukaan)
- Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seurantakäyntiaikataulun noudattamista
- Mikä tahansa päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka voi tutkijan mielestä mitätöidä yhteydenpidon tutkijan ja/tai määrätyn tutkimushenkilöstön kanssa
Potilaat, jotka eivät voi vapaasti antaa tietoista suostumustaan (esim. laillisen huoltajan alaiset henkilöt).
ATDC_Nantesin infuusiokohtaiset kriteerit:
- Mikä tahansa hyytymistä edistävä taipumus, josta on osoituksena aiempi tromboembolinen sairaus tai epänormaalit laboratoriohyytymisparametrit, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat potilaan kohtuuttoman riskin
- Mikä tahansa tila, joka johtaa keuhkojen verisuonten tilavuuden huomattavaan vähenemiseen tai keuhkojen verisuonten vastuksen lisääntymiseen. Mikä tahansa sairaus tai sairausprosessi, joka johtaa merkittävästi kohonneeseen keuhkovaltimopaineeseen (joka on todistettu elektrokardiografialla, kaikukardiografialla, radiologialla tai sydämen katetrointilla) tai oikean sydämen hypertrofiaan tai toimintahäiriöön
- Tunnetut eteis- tai kammioväliseinävauriot, jotka aiheuttavat infusoitujen solujen tai soluaggregaattien paradoksaalisen embolian riskin
- Tunnettu yliherkkyys jollekin solutuotteen komponentille tai solutuotteen valmistuksessa käytetyille komponenteille.
LUOVUTTAJA
Sisällyttämiskriteerit:
- Oikeus elävien munuaisten luovutukseen
- Haluaa ja pystyä toimittamaan verinäytteen The ONE Study IM -alaprojektiin
- Valmis antamaan henkilökohtaisia ja lääketieteellisiä/biologisia tietoja koeanalyysiä varten
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Geneettisesti identtinen mahdollisen elimen vastaanottajan kanssa HLA-lokuksissa (A.B.DR 0 ei täsmää)
- Altistuminen tutkimusaineille munuaisten luovutuksen yhteydessä tai 28 päivän sisällä ennen munuaisten luovutusta
- Mikä tahansa päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka voi tutkijan mielestä mitätöidä yhteydenpidon tutkijan ja/tai määrätyn tutkimushenkilöstön kanssa
- Koehenkilöt, jotka eivät voi vapaasti antaa tietoista suostumustaan (esim. laillisen huoltajan alaiset henkilöt).
- ABO yhteensopimattomuus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: ATDC-hoito
ATDC-hoito (1 x 106 solua/kg BW hidas perifeerinen laskimo) tapahtuu päivää ennen transplantaatiota. Vastaanottajat saavat myös prednisolonia, mykofenolaattimofetiilia ja takrolimuusia, kuten alla on kuvattu: Prednidoloni:
Rahamarkkinarahasto (tai biologinen ekvivalentti):
Takrolimuusi:
|
ATDC-hoito (1 x 106 solua/kg hidas perifeerinen laskimo) tapahtuu päivää ennen transplantaatiota vastaanottajille, myös elävän luovuttajan munuaisensiirron vastaanottajille. Vastaanottajat saavat myös prednisolonia, mykofenolaattimofetiilia ja takrolimuusin tausta-immunosuppressiota (kuten on kuvattu yksityiskohtaisesti käsivarren kuvauksessa) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Biopsialla vahvistetun akuutin hyljintäreaktion (BCAR) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika ensimmäiseen akuuttiin hyljintäjaksoon
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
|
Akuuttien hylkimisjaksojen vakavuus
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
hoitovasteen ja histologisen pisteytyksen perusteella
|
60 viikkoa
|
|
Immunosuppressiivinen kokonaistaakka
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
arvioitiin viimeisellä opintokäynnillä
|
60 viikkoa
|
|
Subkliinisen akuutin hyljinnän vuoksi hoidettujen potilaiden ilmaantuvuus histopatologisten löydösten perusteella
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
|
Kroonisen siirteen toimintahäiriön (krooninen hyljintä tai IF/TA) ehkäisy
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
kliinisillä (GFR:n heikkeneminen) ja histopatologisilla (Banff-vaiheen) mittareilla.
|
60 viikkoa
|
|
Elinsiirron jälkeisen dialyysin, siirron jonotuslistalle lisäämisen tai uudelleensiirron esiintyminen siirteen hylkimisreaktion (akuutin tai kroonisen) aiheuttaman menettämisen jälkeen.
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
|
Lääkkeisiin liittyvien komplikaatioiden välttäminen immunosuppressanttien vähentämisellä
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
|
Keuhkoembolisten komplikaatioiden ja muiden embolisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
|
Immunologisten reaktioiden ilmaantuvuus, jotka johtavat anafylaktoidisiin reaktioihin, välittömään sydän- ja verisuonihäiriöön tai muuhun akuuttiin elinten vajaatoimintaan
Aikaikkuna: 1 viikko
|
1 viikko
|
|
|
Soluinfuusion aiheuttamat biokemialliset häiriöt
Aikaikkuna: 1 viikko
|
1 viikko
|
|
|
Immuunijärjestelmän liiallinen suppressio, joka arvioidaan vakavien ja/tai opportunististen infektioiden, erityisesti CMV-, EBV- ja polyoomaviruksen, ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: 1 viikko
|
1 viikko
|
|
|
Immuunijärjestelmän liiallinen suppressio arvioituna neoplasian esiintyvyyden perusteella.
Aikaikkuna: 1 viikko
|
1 viikko
|
|
|
Tutkimuspotilaiden immunologinen tila w
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
ONE-tutkimuksessa on perustettu laaja immuunijärjestelmän seurantaohjelma
|
60 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoraan ATDC_Nantesista johtuvien pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
|
ii) autoimmuunisairauksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
|
Tulehduksellisten patologioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
|
Anemian, sytopenian tai biokemiallisten häiriöiden ilmaantuvuus, jotka eivät liity siirretyn munuaisen toimintaan.
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
|
Terveystaloudellinen osaprojekti arvioi koepotilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua potilaiden raportoimien tulosmittausten avulla.
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
Tämä osaprojekti laskee myös ATDC_Nantesin kustannustehokkuuden arvioidakseen soluimmunoterapian taloudellisia vaikutuksia käytännöllisenä ja rutiininomaisena kliinisenä reseptinä.
|
60 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Edward K Geissler, PhD, University Hospital Regensburg
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Geissler EK. The ONE Study compares cell therapy products in organ transplantation: introduction to a review series on suppressive monocyte-derived cells. Transplant Res. 2012 Sep 28;1(1):11. doi: 10.1186/2047-1440-1-11. No abstract available.
- Sawitzki B, Harden PN, Reinke P, Moreau A, Hutchinson JA, Game DS, Tang Q, Guinan EC, Battaglia M, Burlingham WJ, Roberts ISD, Streitz M, Josien R, Boger CA, Scotta C, Markmann JF, Hester JL, Juerchott K, Braudeau C, James B, Contreras-Ruiz L, van der Net JB, Bergler T, Caldara R, Petchey W, Edinger M, Dupas N, Kapinsky M, Mutzbauer I, Otto NM, Ollinger R, Hernandez-Fuentes MP, Issa F, Ahrens N, Meyenberg C, Karitzky S, Kunzendorf U, Knechtle SJ, Grinyo J, Morris PJ, Brent L, Bushell A, Turka LA, Bluestone JA, Lechler RI, Schlitt HJ, Cuturi MC, Schlickeiser S, Friend PJ, Miloud T, Scheffold A, Secchi A, Crisalli K, Kang SM, Hilton R, Banas B, Blancho G, Volk HD, Lombardi G, Wood KJ, Geissler EK. Regulatory cell therapy in kidney transplantation (The ONE Study): a harmonised design and analysis of seven non-randomised, single-arm, phase 1/2A trials. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1627-1639. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30167-7. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 27;395(10242):1972.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 19. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 14. marraskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 14. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 29. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 2. tammikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC13_0441
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .