테스토스테론 재생은 부정적인 증상을 없애고 객관적인 반응을 촉진하며 엔잘루타마이드 내성을 조절합니다 (Transformer)
거세 저항성 전이성 전립선암이 있는 무증상 남성에서 양극성 안드로겐 요법과 Enzalutamide를 비교하는 무작위 2상 연구
연구 개요
상세 설명
적격 환자는 질병 관련 증상이 없고 안드로겐 박탈 요법에서 진행되는 전이성 CRPC를 갖고 아비라테론으로 치료 후 진행됩니다. 환자는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 작용제(즉, Zoladex, Trelstar, Eligard 또는 Lupron) 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 길항제(Degarelix)는 내인성 테스토스테론 생산을 억제하기 위해 연구 기간 동안 외과적으로 거세되지 않은 경우. 환자는 이전 아비라테론 아세테이트 요법의 기간(6개월 이하 또는 6개월 초과)을 기준으로 1:1로 무작위 배정되고 계층화됩니다. BAT(Arm A)에 무작위 배정된 환자는 테스토스테론 사이피오네이트 또는 테스토스테론 에난테이트를 28일마다 400mg의 용량으로 근육 주사를 받습니다. 이 용량은 T의 초기 초생리학적 혈청 수준(즉, > 1500 ng/dL 또는 정상 수준의 3-10배) 2주 말에 정상 생식선 수준에 도달하고 28일 후에 거의 거세 수준에 도달했습니다. 엔잘루타마이드(아암 B)에 무작위 배정된 환자는 1일 160mg의 경구 투여량을 받게 됩니다. 각 주기는 28일로 정의됩니다.
환자는 주기마다 전립선 특이 항원 수치와 증상 평가를 받게 됩니다. 3주기마다 환자는 뼈/CT 스캔을 반복하여 치료 반응 상태를 평가합니다. CT 스캔에서 방사선학적 진행은 RECIST 기준(즉, 대상 병변의 합이 >20% 증가). 뼈 스캔에서 방사선학적 진행은 PCWG2 기준에 따라 2개 이상의 새로운 뼈 병변으로 정의됩니다. 그러나 첫 번째 재평가 스캔의 경우에만 환자는 연구를 계속하고 12주(3주기) 후에 확인 스캔을 수행해야 합니다. 이 확인 스캔에서 2개 이상의 추가 새 병변이 표시되면 진행을 정의합니다. 진행 날짜는 첫 번째 뼈 스캔 재평가 날짜입니다. 확증적 스캔에서 추가적인 새로운 병변이 나타나지 않으면 환자는 연구를 계속합니다. 후속 뼈 스캔에서 진행이 관찰되면 확인 스캔이 필요하지 않습니다. 이 뼈 스캔 날짜는 진행 날짜입니다.
전립선 특이 항원 진행이 있지만 영상 연구에서 질병 반응 또는 안정적인 질병이 있는 환자는 방사선 촬영 또는 기타 임상 진행 기준이 충족될 때까지 연구에 남게 됩니다. 방사선학적 질환 진행 환자는 BAT(A군) 또는 엔잘루타마이드(B군)를 계속 받지 않으며 반대 요법으로 교차할 수 있습니다. BAT 아암 A의 환자는 진행 시 엔잘루타마이드를 받기 위해 교차할 수 있거나 연구를 중단하고 다른 표준 관리 치료로 치료를 받도록 선택할 수 있습니다. 엔잘루타마이드 부문 B의 환자는 BAT를 받기 위해 교차할 수 있거나 연구를 중단하고 다른 표준 관리 치료로 치료를 받을 수 있습니다.
전립선암으로 인한 임상 진행이 있는 환자는 반대 치료로의 교차를 허용하기 위해 연구 제외 기준을 충족해야 합니다. 전립선암으로 인한 통증으로 인해 임상 진행이 있는 환자는 교차가 허용되지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- Unversity of Alabama
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20016
- Sibley Memorial Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30318
- Piedmont Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane University Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- SKCCC at Johns Hopkins
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68130
- Neraska Cancer Specialists
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
- Allegheny Health Network
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- University of Washing
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤2
- 연령 ≥18세
- 조직학적으로 확인된 전립선 선암종
- 지속적인 안드로겐 제거 요법(외과적 거세 또는 황체형성 호르몬 방출 호르몬 작용제/길항제)으로 치료
- 혈청 테스토스테론의 기록된 거세 수준(<50 ng/dl)
- CT/MRI 또는 뼈 스캔에 의해 방사선학적으로 기록된 전이성 질환.
다음에 근거하여 아비라테론 아세테이트 단독 또는 아비라테론 아세테이트와 다른 시험용 제제를 병용하는 동안 질병 진행이 있어야 함:
- 전립선 특이 항원 진행은 전립선 특이 항원의 증가로 정의되며 최소 1주 간격으로 2회 개별 측정하여 결정됩니다.
및/또는
측정 가능한 연조직 병변이 있는 환자의 RECIST 1.1 또는 뼈 질환 환자의 PCWG2에 기반한 방사선학적 질병 진행
- 스크리닝 전립선 특이 항원은 ≥ 1.0 ng/mL이어야 합니다.
- 추가 2차 호르몬 요법을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
- 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드(ARN-509), 다로루타마이드(ODM-201), 갈레테론 또는 기타 조사 대상 안드로겐 수용체 표적 치료를 통한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
- 호르몬 민감성 전립선암에 대한 사전 도세탁셀은 1차 안드로겐 차단 요법과 함께 ≤ 6회 용량을 투여받았고 마지막 도세탁셀 투여 후 > 12개월이 지난 경우 허용됩니다.
- Provenge 백신 및 223Radium(Xofigo)의 사전 치료는 마지막 투여 후 >4주인 경우 허용됩니다.
- 환자는 ≥ 2주 동안 아비라테론을 중단해야 합니다.
- 환자는 치료를 시작하기 1주일 이상 동안 프레드니손을 끊고 치료를 중단해야 합니다.
- 허용 가능한 간 기능:
- 빌리루빈 < 기관 정상 상한치(ULN)의 2.5배
아스파르테이트 아미노전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(SGPT) < ULN의 2.5배
- 허용 가능한 신장 기능:
혈청 크레아티닌 < ULN의 2.5배
- 허용되는 혈액학적 상태:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 세포/mm3(1.5 ×109/L)
- 혈소판 수 ≥ 100,000 platelet/mm3 (100 ×109/L)
헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
- 이전 방사선 이후 최소 4주.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 방사선학적 질병 진행의 증거를 입증하는 경우 치료 부문 중 하나의 환자가 교차로 간주됩니다.
제외 기준:
- 치료 개입이 필요한 전이성 전립선 암으로 인한 통증.
- Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 ≥3
- 엔잘루타마이드의 사전 치료는 금지됩니다.
- 전이성 거세 저항성 전립선암에 대한 도세탁셀 또는 카바지탁셀의 사전 치료는 금지됩니다.
- 전립선암 또는 양성 전립선 비대증(BPH)으로 인한 것으로 잘 기록된 전립선 비대에 이차적인 폐색으로 인한 배뇨의 경우 요로 카테터 삽입술이 필요합니다.
- 연구자의 의견에 따라 테스토스테론 치료로 인해 환자가 위험에 처할 수 있는 부위 또는 정도의 질병 증거(예: 골절 위험이 우려되는 대퇴부 전이, 척수 압박이 우려되는 중증 및 광범위한 척추 전이, 광범위한 간 전이)
- 환자의 안전을 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태(실험실 이상 포함)의 증거 또는 이 연구 참여에 대한 사전 동의 제공
- HIV/AIDS 또는 B형 또는 C형 간염의 알려진 이력을 포함하여 통제되지 않는 활동성 감염.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
- 쿠마딘으로 항응고 요법을 받는 환자는 연구 대상이 아닙니다. [non-coumadin 항응고제(Lovenox, Xarelto 등)를 복용 중인 환자는 연구 대상입니다. 연구 치료를 시작하기 전에 lovenox로 전환할 수 있는 Coumadin 환자가 자격이 있습니다].
- 지난 12개월 이내에 전신 항응고제로 치료받지 않은 혈전색전증 사건의 이전 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
- 참기름이나 면실유에 알레르기가 있는 환자는 제외됩니다.
- 스크리닝 전 3주 이내에 대수술(예: 전신 마취 필요) 또는 이전 수술에서 완전히 회복되지 않은 경우(즉, 치유되지 않은 상처). 참고: 국소 마취하에 수술 절차가 계획되어 있는 피험자가 참여할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: 테스토스테론 사이피오네이트 또는 테스토스테론 에난테이트
BAT 환자는 테스토스테론 사이피오네이트 또는 테스토스테론 에난테이트를 근육 주사로 투여받게 됩니다.
각 약제 400mg 용량을 28일마다 근육내(IM) 주사합니다.
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근육주사를 위한 Depo-Testosterone 주입은 안드로겐 호르몬인 테스토스테론의 지용성인 테스토스테론 사이피오네이트를 함유하고 있습니다.
테스토스테론 사이피오네이트는 백색 또는 크림색의 백색 결정성 분말로 무취이거나 거의 무취이며 공기 중에서 안정적입니다.
Depo-Testosterone 주사는 100mg/mL 및 200mg/mL 테스토스테론 사이피오네이트의 두 가지 강도로 제공됩니다.
다른 이름들:
근육주사를 위한 테스토스테론 에난테이트 주사는 안드로겐 호르몬인 테스토스테론의 지용성 에스테르인 테스토스테론 에난테이트를 함유하고 있습니다.
Enanthate Injection은 무색에서 옅은 노란색 용액으로 제공됩니다.
각 mL에는 참기름에 테스토스테론 에난테이트 200mg과 방부제로 클로로부탄올 5mg이 들어 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: B군: 엔잘루타마이드
엔잘루타마이드에 무작위 배정된 환자는 엔잘루타마이드 40mg 정제를 처방받고 28일/주기 동안 하루에 4정을 경구로 복용하도록 지시받습니다.
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Enzalutamide는 백색 결정의 비흡습성 고체입니다.
실질적으로 물에 녹지 않습니다.
Enzalutamide는 경구 투여용 액체 충전 연질 젤라틴 캡슐로 제공됩니다.
각 캡슐에는 카프릴로카프로일 폴리옥실글리세리드의 용액으로 40mg의 엔잘루타마이드가 들어 있습니다.
비활성 성분은 카프릴로카프로일 폴리옥실글리세리드, 부틸화 히드록시아니솔, 부틸화 히드록시톨루엔, 젤라틴, 소르비톨 소르비탄 용액, 글리세린, 정제수, 이산화티타늄 및 흑색 산화철입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상적 또는 방사선학적 진행까지의 개월 수로 측정한 무진행 생존
기간: 최대 2년
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임상 진행까지의 시간은 무작위 배정에서 다음 중 어느 것이든(둘 중 더 이른 시점)까지의 개월 수로 정의됩니다.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전립선 특이 항원 반응률
기간: 최대 2년
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전립선암 워킹 그룹(PCWG2) 기준에 따라 전립선 특이 항원 감소를 달성한 참가자의 수 ≥ 50%.
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최대 2년
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RECIST에서 결정한 객관적 응답률
기간: 최대 2년
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 정의된 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이 있는 참가자 수, 여기서 CR은 모든 표적 병변의 소실이고 PR은 가장 긴 직경의 합에서 ≥30% 감소입니다. 대상 병변의
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최대 2년
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방사선학적 진행
기간: 최대 2년
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CT 스캔에서 대상 병변의 합계가 20% 증가할 때까지의 개월 수.
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최대 2년
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전립선 특이 항원 진행까지의 시간
기간: 최대 2년
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전립선암 실무 그룹(PCWG2) 기준에 따라 전립선 특이 항원이 50% 이상 증가할 때까지 개월 수로 보고되었습니다.
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최대 2년
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긍정적 및 부정적 영향 일정(PANAS)의 긍정적 영향 점수로 평가한 삶의 질
기간: 최대 1년
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긍정적 영향 점수는 항목 1, 3, 5, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 19의 점수를 더하여 계산합니다.
점수의 범위는 10 - 50이며 점수가 높을수록 긍정적인 영향 수준이 높음을 나타냅니다.
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최대 1년
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긍정적 및 부정적 영향 일정(PANAS)의 부정적 영향 점수로 평가한 삶의 질
기간: 최대 1년
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부정적인 영향 점수는 항목 2, 4, 6, 7, 8, 11, 13, 15, 18 및 20에 대한 점수를 더하여 계산됩니다.
점수의 범위는 10 - 50이며 점수가 낮을수록 낮은 수준의 부정적인 영향을 나타냅니다.
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최대 1년
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국제 발기 기능 지수(IIEF) 설문지에서 평가한 삶의 질 변화
기간: 최대 1년
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IIEF는 발기 기능(EF), 오르가즘 기능(OF), 성욕(SD), 성교 만족도(IS), 오르가즘 만족도(OS)를 평가합니다.
각 영역은 0~5점 척도로 점수가 매겨지며 점수가 낮을수록 성생활의 질이 좋지 않음을 나타냅니다.
IIEF 설문지의 총 점수는 5에서 25까지이며 점수가 낮을수록 발기 부전이 적음을 나타냅니다.
점수의 긍정적인 변화는 더 나은 결과를 반영합니다.
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최대 1년
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약식으로 평가한 삶의 질 36
기간: 최대 1년
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모든 질문은 0에서 100까지의 척도로 점수가 매겨집니다.
답변된 모든 질문의 총 점수를 답변된 질문의 총 수로 나누어 0-100의 전체 점수를 산출하며 100은 가능한 최고 수준의 기능을 나타냅니다.
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최대 1년
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FACIT 피로 척도로 평가한 삶의 질
기간: 최대 1년
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만성 질환 치료의 기능적 평가 - 피로는 0-52점의 점수 범위를 가지며 점수가 높을수록 삶의 질이 더 나은 것을 나타냅니다.
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최대 1년
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간략한 통증 목록으로 평가한 통증 중증도
기간: 일년
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심각도는 질문 2, 3, 4 및 5에 대한 점수를 더한 다음 4로 나누어 계산합니다. 이것은 심각도 점수를 10점으로 제공하며 점수가 높으면 더 심한 통증을 나타냅니다.
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일년
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간략한 통증 목록으로 평가한 통증 간섭
기간: 일년
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간섭은 질문 8a, b, c, d, e, f 및 g에 대한 점수를 더한 다음 7로 나누어 계산합니다.
이것은 10점 만점의 간섭 점수를 제공하며 점수가 높을수록 통증 간섭이 더 많다는 것을 나타냅니다.
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일년
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전반적인 생존
기간: 최대 3년
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어떤 이유로든 죽을 때까지의 시간
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최대 3년
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교차 치료 시 무진행 생존
기간: 최대 2년
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치료 시작부터 교차 치료 진행까지의 시간
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- J14146
- IRB00046414 (기타 식별자: JHU IRB)
- W81XWH-14-2-0189 (기타 보조금/기금 번호: Department of Defense)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
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