Odrodzenie testosteronu znosi objawy negatywne, sprzyja obiektywnej odpowiedzi i moduluje oporność na enzalutamid (Transformer)
Randomizowane badanie fazy II porównujące dwubiegunową terapię androgenową z enzalutamidem u bezobjawowych mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kwalifikujący się pacjenci będą mieli CRPC z przerzutami bez objawów związanych z chorobą i progresją podczas terapii deprywacji androgenów i będą mieli progresję po leczeniu abirateronem. Pacjenci będą kontynuować terapię pozbawiającą androgenów agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (tj. Zoladex, Trelstar, Eligard lub Lupron) lub antagonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (degareliks), jeśli nie został poddany kastracji chirurgicznej przez cały czas trwania badania, w celu zahamowania endogennej produkcji testosteronu. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1 i podzieleni na warstwy na podstawie czasu trwania wcześniejszej terapii octanem abirateronu (6 miesięcy lub mniej lub więcej niż 6 miesięcy). Pacjenci przydzieleni losowo do grupy BAT (Ramię A) otrzymają domięśniowe wstrzyknięcia cypionianu testosteronu lub enantanu testosteronu w dawce 400 mg co 28 dni. Dawkę tę wybrano na podstawie danych wykazujących, że powoduje ona uzyskanie początkowego nadfizjologicznego poziomu T w surowicy (tj. > 1500 ng/dl lub 3-10-krotność normalnego poziomu) z poziomem eugonadalnym osiąganym pod koniec dwóch tygodni i zbliżonym do poziomu kastracyjnego po 28 dniach. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej enzalutamid (ramię B) będą otrzymywać dobową dawkę doustną 160 mg. Każdy cykl jest zdefiniowany jako 28 dni.
W każdym cyklu pacjenci będą mieli sprawdzany poziom antygenu swoistego dla prostaty i ocenę objawów. Co 3 cykle pacjenci będą mieli powtarzane skany kości/TK w celu oceny stanu odpowiedzi na leczenie. W tomografii komputerowej progresja radiograficzna zostanie określona na podstawie kryteriów RECIST (tj. >20% wzrost sumy zmian docelowych). W badaniu scyntygraficznym kości progresja radiograficzna zostanie zdefiniowana według kryteriów PCWG2 jako ≥ 2 nowe zmiany kostne. Jednakże, tylko w przypadku pierwszego skanu ponownej oceny, pacjenci powinni pozostać w badaniu i wykonać skan potwierdzający 12 tygodni (3 cykle) później. Jeśli ten skan potwierdzający pokazuje 2 lub więcej dodatkowych nowych zmian, określa to progresję. Datą progresji jest data pierwszej ponownej oceny scyntygrafii kości. Jeśli skan potwierdzający nie wykaże żadnych dodatkowych nowych zmian, pacjent kontynuuje badanie. Jeśli w kolejnych skanach kości obserwuje się progresję, skan potwierdzający nie jest wymagany; data tego badania kości jest datą progresji.
Pacjenci z progresją antygenu swoistego dla gruczołu krokowego, ale z odpowiedzią lub stabilizacją choroby w badaniach obrazowych pozostaną w badaniu do czasu spełnienia radiograficznych lub innych kryteriów progresji klinicznej. Pacjenci z radiograficzną progresją choroby nie będą dalej otrzymywać BAT (ramię A) ani enzalutamidu (ramię B) i będą kwalifikować się do zamiany na przeciwną terapię. Pacjenci z ramienia BAT A mogą przejść na enzalutamid w momencie progresji lub mogą zdecydować się na przerwanie badania i leczenie innym standardowym leczeniem. Pacjenci otrzymujący enzalutamid w ramieniu B będą mogli przejść na BAT lub zdecydować się na przerwanie badania i leczenie innym standardowym leczeniem.
Pacjenci z progresją kliniczną spowodowaną rakiem gruczołu krokowego muszą spełniać kryteria wykluczenia z badania, aby móc przejść na przeciwne leczenie. Pacjenci z progresją kliniczną spowodowaną bólem związanym z rakiem prostaty nie mogą przejść na drugą stronę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- Unversity of Alabama
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30318
- Piedmont Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- SKCCC at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
- Neraska Cancer Specialists
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
- Allegheny Health Network
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- University of Washing
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Eastern Cooperative Oncology Group Stan sprawności ≤2
- Wiek ≥18 lat
- Potwierdzony histologicznie gruczolakorak prostaty
- Leczony ciągłą terapią ablacyjną androgenów (kastracja chirurgiczna lub agonista/antagonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący)
- Udokumentowany kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (<50 ng/dl)
- Choroba z przerzutami potwierdzona radiograficznie za pomocą CT/MRI lub scyntygrafii kości.
Musiała wystąpić progresja choroby podczas przyjmowania samego octanu abirateronu lub octanu abirateronu w połączeniu z innymi badanymi lekami na podstawie:
- Progresja antygenu swoistego dla prostaty zdefiniowana jako wzrost antygenu swoistego dla prostaty, co określono na podstawie 2 oddzielnych pomiarów wykonanych w odstępie co najmniej 1 tygodnia
i/lub
Progresja choroby radiologicznej na podstawie RECIST 1.1 u pacjentów z mierzalnymi zmianami w tkankach miękkich lub PCWG2 u pacjentów z chorobą kości
- Badanie przesiewowe Poziom antygenu swoistego dla prostaty musi być ≥ 1,0 ng/ml.
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie dodatkowymi hormonami drugiego rzutu.
- Niedozwolone jest wcześniejsze leczenie enzalutamidem, apalutamidem (ARN-509), darolutamidem (ODM-201), galeteronem lub innym badanym leczeniem ukierunkowanym na receptor androgenowy.
- Uprzednie podanie docetakselu z powodu hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego jest dozwolone, jeśli podano ≤ 6 dawek w połączeniu z terapią deprywacji androgenów pierwszego rzutu i > 12 miesięcy od ostatniej dawki docetakselu.
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie szczepionką Provenge i radem 223 (Xofigo), jeśli minęły ponad 4 tygodnie od ostatniej dawki.
- Pacjenci muszą być odstawieni od abirateronu na ≥ 2 tygodnie.
- Pacjenci muszą zostać odstawieni od prednizonu i odstawieni od terapii na ≥ 1 tydzień przed rozpoczęciem terapii.
- Dopuszczalna czynność wątroby:
- Bilirubina < 2,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
aminotransferaza asparaginianowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (SGPT) < 2,5 razy GGN
- Dopuszczalna czynność nerek:
Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,5 razy GGN
- Akceptowalny stan hematologiczny:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3 (1,5 × 109/l)
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000 płytek krwi/mm3 (100 × 109/l)
Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
- Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Pacjenci w obu ramionach leczenia zostaną rozważeni w celu zamiany, jeśli wykażą dowody radiologicznej progresji choroby.
Kryteria wyłączenia:
- Ból z powodu przerzutowego raka gruczołu krokowego wymagający interwencji leczniczej.
- Eastern Cooperative Oncology Group Stan sprawności ≥3
- Wcześniejsze leczenie enzalutamidem jest zabronione
- Zabronione jest wcześniejsze leczenie docetakselem lub kabazytakselem raka gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami.
- Wymaga cewnikowania moczu w celu oddawania moczu z powodu niedrożności wtórnej do powiększenia gruczołu krokowego, dobrze udokumentowanego jako spowodowanego rakiem gruczołu krokowego lub łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (BPH).
- Dowody na chorobę w miejscach lub stopniu, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na ryzyko terapii testosteronem (np. przerzuty do kości udowej z obawą o ryzyko złamań, ciężkie i rozległe przerzuty do kręgosłupa z obawą o ucisk na rdzeń kręgowy, rozległe przerzuty do wątroby)
- Dowody na istnienie poważnego i/lub niestabilnego stanu medycznego, psychiatrycznego lub innego (w tym nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych), które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub wyrażenie świadomej zgody na udział w tym badaniu
- Czynna niekontrolowana infekcja, w tym znana historia HIV/AIDS lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
- Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą potencjalnie zakłócać zgodność z protokołem badania i harmonogramem obserwacji.
- Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe preparatem Coumadin nie kwalifikują się do badania. [Pacjenci stosujący antykoagulanty inne niż kumadyny (Lovenox, Xarelto itp.) kwalifikują się do badania. Kwalifikują się pacjenci przyjmujący Coumadin, których można zmienić na lovenox przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania].
- Pacjenci z incydentem zakrzepowo-zatorowym w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, którzy nie są leczeni ogólnoustrojowymi lekami przeciwzakrzepowymi, są wykluczeni.
- Pacjenci uczuleni na olej sezamowy lub olej z nasion bawełny są wykluczeni.
- Poważny zabieg chirurgiczny (np. wymagający znieczulenia ogólnego) w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym lub niepełny powrót do zdrowia po poprzedniej operacji (tj. niezagojona rana). Uwaga: w kursie mogą brać udział osoby, u których planowane są zabiegi operacyjne w znieczuleniu miejscowym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A: Cypionian testosteronu lub enantan testosteronu
Pacjenci stosujący BAT otrzymają cypionian testosteronu lub enantan testosteronu podawany we wstrzyknięciu domięśniowym.
Dawka 400 mg któregokolwiek ze środków będzie wstrzykiwana domięśniowo (im.) co 28 dni.
|
Depo-Testosteron Injection, do wstrzykiwań domięśniowych, zawiera cypionian testosteronu, który jest rozpuszczalnym w oleju androgennym hormonem testosteronu.
Cypionian testosteronu to biały lub kremowo-biały krystaliczny proszek, bezwonny lub prawie taki i stabilny w powietrzu.
Depo-Testosteron Injection jest dostępny w dwóch mocach, 100 mg/ml i 200 mg/ml cypionianu testosteronu.
Inne nazwy:
Testosteron Enanthate Injection do wstrzykiwań domięśniowych zawiera testosteron enanthate, który jest rozpuszczalnym w oleju estrem androgennego hormonu testosteronu.
Enanthate Injection jest dostępny w postaci bezbarwnego do bladożółtego roztworu.
Każdy ml zawiera 200 mg enantanu testosteronu w oleju sezamowym z 5 mg chlorobutanolu jako środka konserwującego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię B: Enzalutamid
Pacjentom losowo przydzielonym do grupy otrzymującej enzalutamid zostanie przepisany enzalutamid w tabletkach 40 mg i poinstruowany, aby przyjmowali 4 tabletki dziennie doustnie przez 28 dni/cykl.
|
Enzalutamid jest białą, krystaliczną, niehigroskopijną substancją stałą.
Jest praktycznie nierozpuszczalny w wodzie.
Enzalutamid jest dostępny w postaci miękkich kapsułek żelatynowych wypełnionych płynem do podawania doustnego.
Każda kapsułka zawiera 40 mg enzalutamidu w postaci roztworu w polioksyloglicerydach kaprylokaproilu.
Składnikami nieaktywnymi są polioksyloglicerydy kaprylokaproilu, butylowany hydroksyanizol, butylowany hydroksytoluen, żelatyna, roztwór sorbitolu i sorbitanu, gliceryna, woda oczyszczona, dwutlenek tytanu i czarny tlenek żelaza.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji mierzone liczbą miesięcy do progresji klinicznej lub radiologicznej
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Czas do progresji klinicznej zostanie zdefiniowany jako miesiące od randomizacji do któregokolwiek z poniższych (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej):
|
do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi na antygen specyficzny dla prostaty
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Liczba uczestników, u których poziom antygenu swoistego dla gruczołu krokowego spadł o ≥ 50% zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PCWG2).
|
Do 2 lat
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi określony przez RECIST
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Liczba uczestników z częściową (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), gdzie CR to zniknięcie wszystkich docelowych zmian, a PR to ≥30% redukcja sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych.
|
Do 2 lat
|
|
Progresja radiologiczna
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Liczba miesięcy do 20% wzrostu sumy zmian docelowych na skanach TK.
|
do 2 lat
|
|
Czas do progresji antygenu swoistego dla prostaty
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Podawana jako liczba miesięcy do wzrostu poziomu antygenu swoistego dla gruczołu krokowego o co najmniej 50% zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PCWG2).
|
Do 2 lat
|
|
Jakość życia oceniana na podstawie wyniku pozytywnego afektu w schemacie afektu pozytywnego i negatywnego (PANAS)
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Wynik pozytywnego afektu oblicza się, dodając wyniki w pozycjach 1, 3, 5, 9, 10, 12, 14, 16, 17 i 19.
Wyniki mogą wahać się od 10 do 50, przy czym wyższe wyniki oznaczają wyższy poziom pozytywnego afektu.
|
do 1 roku
|
|
Jakość życia oceniana na podstawie skali afektu negatywnego w schemacie afektu pozytywnego i negatywnego (PANAS)
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Wynik Negatywnego Afektu jest obliczany przez dodanie wyników z pozycji 2, 4, 6, 7, 8, 11, 13, 15, 18 i 20.
Wyniki mogą wahać się od 10 do 50, przy czym niższe wyniki oznaczają niższy poziom negatywnego afektu.
|
do 1 roku
|
|
Zmiana jakości życia oceniana za pomocą kwestionariusza International Index of Erectile Function (IIEF).
Ramy czasowe: do 1 roku
|
IIEF ocenia funkcję erekcji (EF), funkcję orgazmu (OF), pożądanie seksualne (SD), satysfakcję ze stosunku płciowego (IS), satysfakcję z orgazmu (OS).
Każda z domen oceniana jest w skali od 0 do 5, gdzie niższy wynik wskazuje na złą jakość życia seksualnego.
Kwestionariusz IIEF ma całkowity wynik w zakresie od 5 do 25, przy czym niższy wynik wskazuje na mniejsze zaburzenia erekcji.
Pozytywna zmiana wyniku odzwierciedla lepszy wynik.
|
do 1 roku
|
|
Jakość życia oceniana za pomocą krótkiego formularza 36
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Wszystkie pytania są punktowane w skali od 0 do 100.
Całkowity wynik ze wszystkich pytań, na które udzielono odpowiedzi, jest dzielony przez całkowitą liczbę pytań, na które udzielono odpowiedzi, co daje ogólny wynik od 0 do 100, przy czym 100 oznacza najwyższy możliwy poziom funkcjonowania.
|
do 1 roku
|
|
Jakość życia oceniana za pomocą skali zmęczenia FACIT
Ramy czasowe: do 1 roku
|
Funkcjonalna Ocena Terapii Chorób Przewlekłych - Zmęczenie ma zakres punktacji 0-52, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
|
do 1 roku
|
|
Nasilenie bólu oceniane za pomocą krótkiego kwestionariusza bólu
Ramy czasowe: 1 rok
|
Nasilenie oblicza się, dodając wyniki dla pytań 2, 3, 4 i 5, a następnie dzieląc przez 4. Daje to ocenę nasilenia na 10, wysoki wynik wskazuje na silniejszy ból.
|
1 rok
|
|
Zakłócenia bólu oceniane za pomocą krótkiego kwestionariusza bólu
Ramy czasowe: 1 rok
|
Interferencję oblicza się, dodając wyniki z pytań 8a, b, c, d, e, f i g, a następnie dzieląc przez 7.
Daje to wynik interferencji na 10, wyższy wynik wskazuje na większą interferencję bólu.
|
1 rok
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Czas do śmierci z jakiegokolwiek powodu
|
do 3 lat
|
|
Przeżycie wolne od progresji po leczeniu krzyżowym
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Czas od rozpoczęcia terapii do progresji w leczeniu krzyżowym
|
do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Nowotwory prostaty
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Androgeny
- Środki anaboliczne
- Testosteron
- Metylotestosteron
- Undekanian testosteronu
- Enantan testosteronu
- Testosteron 17 beta-cypionian
Inne numery identyfikacyjne badania
- J14146
- IRB00046414 (Inny identyfikator: JHU IRB)
- W81XWH-14-2-0189 (Inny numer grantu/finansowania: Department of Defense)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .