Testosteron Revival tar bort negativa symtom, främjar objektiv respons och modulerar enzalutamidresistens (Transformer)

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus ≤2
• Ålder ≥18 år
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Behandlas med kontinuerlig androgenablativ terapi (antingen kirurgisk kastration eller luteiniserande hormonfrisättande hormonagonist/antagonist)
• Dokumenterad kastratnivå av serumtestosteron (<50 ng/dl)
• Metastaserande sjukdom röntgendokumenterad genom CT/MRI eller benskanning.

• Måste ha haft sjukdomsprogression under behandling med enbart abirateronacetat eller abirateronacetat i kombination med andra prövningsmedel baserat på:

  • Prostataspecifik antigenprogression definierad som en ökning av prostataspecifik antigen, som bestäms av 2 separata mätningar med minst 1 veckas mellanrum

Och/eller

• Radiografisk sjukdomsprogression, baserad på RECIST 1.1 hos patienter med mätbara mjukdelsskador, eller PCWG2 för patienter med bensjukdom

  • Screening Prostataspecifikt antigen måste vara ≥ 1,0 ng/ml.
  • Tidigare behandling med ytterligare andra linjens hormonbehandlingar är tillåten.
  • Ingen tidigare behandling med enzalutamid, Apalutamid (ARN-509), Darolutamid (ODM-201), galeteron eller annan undersökningsinriktad androgenreceptorinriktad behandling är tillåten.
  • Tidigare docetaxel för hormonkänslig prostatacancer är tillåtet om ≤ 6 doser gavs i samband med förstahandsbehandling med androgendeprivation och >12 månader sedan sista dosen av docetaxel.
  • Tidigare behandling med Provenge-vaccin och 223Radium (Xofigo) är tillåten om >4 veckor från sista dos.
  • Patienter måste seponeras från abirateron i ≥ 2 veckor.
  • Patienter måste avvänjas från prednison och vara borta från behandlingen i ≥ 1 vecka innan behandlingen påbörjas.
  • Acceptabel leverfunktion:
• Bilirubin < 2,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)

• aspartataminotransferas (SGOT) och alaninaminotransferas (SGPT) < 2,5 gånger ULN

  - Acceptabel njurfunktion:

• Serumkreatinin < 2,5 gånger ULN

  - Acceptabel hematologisk status:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 (1,5 × 109/L)
• Trombocytantal ≥ 100 000 trombocyter/mm3 (100 × 109/L)

• Hemoglobin ≥ 9 g/dL.

  • Minst 4 veckor sedan tidigare strålning.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Patienter på endera behandlingsarmen kommer att övervägas för crossover om de visar tecken på radiografisk sjukdomsprogression.

Exklusions kriterier:

• Smärta på grund av metastaserad prostatacancer som kräver behandlingsintervention.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus ≥3
• Tidigare behandling med enzalutamid är förbjuden
• Tidigare behandling med docetaxel eller cabazitaxel för metastaserad kastrationsresistent prostatacancer är förbjuden.
• Kräver urinkateterisering för tömning på grund av obstruktion sekundärt till prostataförstoring väl dokumenterat att bero på prostatacancer eller benign prostatahyperplasi (BPH).
• Bevis på sjukdom på platser eller omfattning som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för risker från behandling med testosteron (t. lårbensmetastaser med oro över frakturrisk, allvarliga och omfattande ryggradsmetastaser med oro över ryggmärgskompression, omfattande levermetastaser)
• Bevis på allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som kan störa patientsäkerheten eller tillhandahållande av informerat samtycke för att delta i denna studie
• Aktiv okontrollerad infektion, inklusive känd historia av HIV/AIDS eller hepatit B eller C.
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt kan störa efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
• Patienter som får antikoagulationsbehandling med Coumadin är inte kvalificerade för studier. [Patienter på antikoagulantia som inte innehåller coumadin (Lovenox, Xarelto, etc.) är berättigade till studier. Patienter på Coumadin som kan övergå till lovenox innan studiebehandlingar påbörjas kommer att vara berättigade].
• Patienter med tidigare anamnes på en tromboembolisk händelse inom de senaste 12 månaderna som inte behandlats med systemisk antikoagulering exkluderas.
• Patienter som är allergiska mot sesamfröolja eller bomullsfröolja är uteslutna.
• Större operation (t.ex. som kräver generell anestesi) inom 3 veckor före screening, eller har inte återhämtat sig helt från tidigare operation (dvs. oläkt sår). Obs: försökspersoner med planerade kirurgiska ingrepp som ska utföras under lokalbedövning kan delta.