La reactivación de la testosterona suprime los síntomas negativos, fomenta la respuesta objetiva y modula la resistencia a la enzalutamida (Transformer)
Un estudio aleatorizado de fase II que compara la terapia bipolar con andrógenos versus enzalutamida en hombres asintomáticos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes elegibles tendrán CRPC metastásico sin síntomas relacionados con la enfermedad y progresión en la terapia de privación de andrógenos y habrán progresado después del tratamiento con abiraterona. Los pacientes continuarán con la terapia de privación de andrógenos con el agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (es decir, Zoladex, Trelstar, Eligard o Lupron) o antagonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (Degarelix) si no se castró quirúrgicamente durante la duración del estudio para inhibir la producción endógena de testosterona. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 y estratificados según la duración del tratamiento previo con acetato de abiraterona (6 meses o menos o más de 6 meses). Los pacientes aleatorizados a BAT (Brazo A) recibirán inyecciones intramusculares con cipionato de testosterona o enantato de testosterona en una dosis de 400 mg cada 28 días. Esta dosis se seleccionó en base a datos que demuestran que produce un nivel sérico suprafisiológico inicial de T (es decir, > 1500 ng/dL o 3-10 veces el nivel normal) con niveles de eugonadal alcanzados al final de dos semanas y niveles cercanos a la castración después de 28 días. Los pacientes aleatorizados a enzalutamida (Brazo B) recibirán una dosis oral diaria de 160 mg. Cada ciclo se define como 28 días.
A los pacientes se les controlará el nivel de antígeno prostático específico y la evaluación de los síntomas en cada ciclo. Cada 3 ciclos, los pacientes se someterán a exploraciones óseas/TC repetidas para evaluar el estado de respuesta al tratamiento. En la tomografía computarizada, la progresión radiográfica se definirá según los criterios RECIST (es decir, >20% de aumento en la suma de las lesiones diana). En la gammagrafía ósea, la progresión radiográfica se definirá según los criterios PCWG2 como ≥ 2 nuevas lesiones óseas. Sin embargo, solo para la primera exploración de reevaluación, los pacientes deben permanecer en el estudio y realizarse una exploración de confirmación 12 semanas (3 ciclos) más tarde. Si esta exploración confirmatoria muestra 2 o más lesiones nuevas adicionales, esto define la progresión. La fecha de progresión es la fecha de la primera gammagrafía ósea de reevaluación. Si la exploración de confirmación no muestra nuevas lesiones adicionales, el paciente permanece en estudio. Si se observa progresión en exploraciones óseas posteriores, no se requiere una exploración de confirmación; la fecha de esta gammagrafía ósea es la fecha de progresión.
Los pacientes con progresión del antígeno prostático específico pero con respuesta a la enfermedad o enfermedad estable en los estudios de imágenes permanecerán en el estudio hasta que se cumplan los criterios radiográficos u otros criterios de progresión clínica. Los pacientes con progresión radiográfica de la enfermedad no recibirán BAT continuado (grupo A) o enzalutamida (grupo B) y serán elegibles para el cambio a la terapia opuesta. Los pacientes en el brazo A de BAT pueden cruzar para recibir enzalutamida en el momento de la progresión o pueden optar por abandonar el estudio y ser tratados con otros tratamientos de atención estándar. A los pacientes del grupo B de enzalutamida se les permitirá cruzar para recibir BAT o pueden optar por abandonar el estudio y ser tratados con otros tratamientos de atención estándar.
Los pacientes con progresión clínica debido al cáncer de próstata deben cumplir con los criterios de exclusión del estudio para que se les permita pasar al tratamiento opuesto. Los pacientes con progresión clínica debido al dolor del cáncer de próstata no pueden cruzarse.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Unversity of Alabama
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Sibley Memorial Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Piedmont Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- SKCCC at Johns Hopkins
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Neraska Cancer Specialists
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny Health Network
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washing
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este Estado funcional ≤2
- Edad ≥18 años
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
- Tratado con terapia de ablación androgénica continua (ya sea castración quirúrgica o agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante)
- Nivel de castración documentado de testosterona sérica (<50 ng/dl)
- Enfermedad metastásica documentada radiográficamente por CT/MRI o gammagrafía ósea.
Debe haber tenido una progresión de la enfermedad mientras tomaba acetato de abiraterona solo o acetato de abiraterona en combinación con otros agentes en investigación según:
- Progresión del antígeno prostático específico definida como un aumento en el antígeno prostático específico, según lo determinado por 2 mediciones separadas tomadas con al menos 1 semana de diferencia
y/o
Progresión radiográfica de la enfermedad, basada en RECIST 1.1 en pacientes con lesiones medibles de tejidos blandos, o PCWG2 para pacientes con enfermedad ósea
- El antígeno prostático específico debe ser ≥ 1,0 ng/mL.
- Se permite el tratamiento previo con terapias hormonales adicionales de segunda línea.
- No se permite ningún tratamiento previo con enzalutamida, apalutamida (ARN-509), darolutamida (ODM-201), galeterona u otro tratamiento dirigido al receptor de andrógenos en investigación.
- Se permite docetaxel previo para el cáncer de próstata sensible a las hormonas si se administraron ≤ 6 dosis junto con la terapia de privación de andrógenos de primera línea y > 12 meses desde la última dosis de docetaxel.
- Se permite el tratamiento previo con la vacuna Provenge y 223Radium (Xofigo) si >4 semanas desde la última dosis.
- Los pacientes deben retirarse de abiraterona durante ≥ 2 semanas.
- Los pacientes deben retirarse gradualmente de la prednisona y estar fuera de la terapia durante ≥ 1 semana antes de comenzar la terapia.
- Función hepática aceptable:
- Bilirrubina < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
aspartato aminotransferasa (SGOT) y alanina aminotransferasa (SGPT) < 2,5 veces ULN
- Función renal aceptable:
Creatinina sérica < 2,5 veces ULN
- Estado hematológico aceptable:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3 (1,5 × 109/L)
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000 plaquetas/mm3 (100 ×109/L)
Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
- Al menos 4 semanas desde la radiación previa.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes en cualquiera de los brazos de tratamiento se considerarán para el cruce si demuestran evidencia de progresión radiográfica de la enfermedad.
Criterio de exclusión:
- Dolor debido a cáncer de próstata metastásico que requiere intervención de tratamiento.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este Estado funcional ≥3
- Prohibido el tratamiento previo con enzalutamida
- Está prohibido el tratamiento previo con docetaxel o cabazitaxel para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
- Requiere cateterismo urinario para evacuar debido a obstrucción secundaria a agrandamiento prostático bien documentado debido a cáncer de próstata o hiperplasia prostática benigna (HPB).
- Evidencia de enfermedad en sitios o extensión que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo por la terapia con testosterona (p. metástasis femorales con preocupación por el riesgo de fractura, metástasis espinales graves y extensas con preocupación por la compresión de la médula espinal, metástasis hepáticas extensas)
- Evidencia de condiciones médicas, psiquiátricas o de otro tipo preexistentes graves y/o inestables (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del paciente o la prestación del consentimiento informado para participar en este estudio
- Infección activa no controlada, incluidos antecedentes conocidos de VIH/SIDA o hepatitis B o C.
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pudiera potencialmente interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
- Los pacientes que reciben terapia anticoagulante con Coumadin no son elegibles para el estudio. [Los pacientes que toman anticoagulantes sin cumadina (Lovenox, Xarelto, etc.) son elegibles para el estudio. Los pacientes que toman Coumadin y que pueden hacer la transición a lovenox antes de comenzar los tratamientos del estudio serán elegibles].
- Se excluyen los pacientes con antecedentes de evento tromboembólico en los últimos 12 meses que no estén siendo tratados con anticoagulación sistémica.
- Se excluyen los pacientes alérgicos al aceite de semilla de sésamo o al aceite de semilla de algodón.
- Cirugía mayor (p. ej., que requiere anestesia general) dentro de las 3 semanas anteriores a la selección, o no se ha recuperado por completo de una cirugía anterior (es decir, herida sin cicatrizar). Nota: podrán participar sujetos con procedimientos quirúrgicos planificados para ser realizados bajo anestesia local.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: cipionato de testosterona o enantato de testosterona
Los pacientes en BAT recibirán cipionato de testosterona o enantato de testosterona administrados como una inyección intramuscular.
Se inyectará una dosis de 400 mg de cualquiera de los agentes por vía intramuscular (IM) cada 28 días.
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Depo-Testosterone Injection, para inyección intramuscular, contiene cipionato de testosterona, que es la hormona androgénica testosterona soluble en aceite.
El cipionato de testosterona es un polvo cristalino blanco o blanco cremoso, inodoro o casi inodoro y estable en el aire.
La inyección de testosterona depo está disponible en dos concentraciones, cipionato de testosterona de 100 mg/mL y 200 mg/mL.
Otros nombres:
La inyección de enantato de testosterona, para inyección intramuscular, contiene enantato de testosterona, que es el éster soluble en aceite de la hormona androgénica testosterona.
La inyección de enantato está disponible como una solución de incolora a amarillo pálido.
Cada mL contiene 200 mg de enantato de testosterona en aceite de sésamo con 5 mg de clorobutanol como conservante.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B: Enzalutamida
A los pacientes aleatorizados para recibir enzalutamida se les prescribirá comprimidos de 40 mg de enzalutamida y se les indicará que tomen 4 comprimidos por día por vía oral durante 28 días/ciclo.
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La enzalutamida es un sólido no higroscópico cristalino blanco.
Es practicamente insoluble en agua.
La enzalutamida se presenta en forma de cápsulas de gelatina blanda rellenas de líquido para administración oral.
Cada cápsula contiene 40 mg de enzalutamida como solución en caprilocaproil polioxilglicéridos.
Los ingredientes inactivos son caprilocaproil polioxilglicéridos, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, gelatina, solución de sorbitol sorbitán, glicerina, agua purificada, dióxido de titanio y óxido de hierro negro.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión medida por el número de meses hasta la progresión clínica o radiográfica
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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El tiempo hasta la progresión clínica se definirá como meses desde la aleatorización hasta cualquiera de los siguientes (lo que ocurra primero):
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hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta del antígeno prostático específico
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Número de participantes que lograron una disminución del antígeno prostático específico ≥ 50 % de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo sobre el Cáncer de Próstata (PCWG2).
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Hasta 2 años
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Tasa de respuesta objetiva determinada por RECIST
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Número de participantes con respuesta parcial (RP) o completa (RC) según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), donde CR es la desaparición de todas las lesiones diana y PR es ≥30 % de reducción en la suma del diámetro más largo de lesiones diana.
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Hasta 2 años
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Progresión radiográfica
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Número de meses hasta un aumento del 20 % en la suma de las lesiones diana en las tomografías computarizadas.
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hasta 2 años
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Tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Informado como el número de meses hasta el aumento del antígeno prostático específico mayor o igual al 50 % de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo sobre el Cáncer de Próstata (PCWG2).
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Hasta 2 años
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Calidad de vida evaluada por el puntaje de afecto positivo del programa de afecto positivo y negativo (PANAS)
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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La puntuación de afecto positivo se calcula sumando las puntuaciones de los ítems 1, 3, 5, 9, 10, 12, 14, 16, 17 y 19.
Las puntuaciones pueden oscilar entre 10 y 50, y las puntuaciones más altas representan niveles más altos de afecto positivo.
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hasta 1 año
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Calidad de vida evaluada por el puntaje de afecto negativo del Programa de afecto positivo y negativo (PANAS)
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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La puntuación de afecto negativo se calcula sumando las puntuaciones de los ítems 2, 4, 6, 7, 8, 11, 13, 15, 18 y 20.
Las puntuaciones pueden oscilar entre 10 y 50, y las puntuaciones más bajas representan niveles más bajos de afecto negativo.
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hasta 1 año
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Cambio en la calidad de vida según la evaluación del cuestionario del Índice internacional de función eréctil (IIEF)
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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El IIEF evalúa la función eréctil (EF), la función orgásmica (OF), el deseo sexual (SD), la satisfacción sexual (IS), la satisfacción orgásmica (OS).
Cada uno de los dominios se puntúa en una escala de 0 a 5, donde una puntuación más baja indica una vida sexual de mala calidad.
El cuestionario IIEF tiene una puntuación total que oscila entre 5 y 25, donde una puntuación más baja indica menos disfunción eréctil.
Un cambio positivo en la puntuación refleja un mejor resultado.
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hasta 1 año
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Calidad de vida evaluada por el formulario corto 36
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Todas las preguntas se califican en una escala de 0 a 100.
El puntaje total de todas las preguntas respondidas se divide por el número total de preguntas respondidas, lo que arroja un puntaje global de 0 a 100, donde 100 representa el nivel más alto de funcionamiento posible.
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hasta 1 año
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Calidad de vida evaluada por la escala de fatiga FACIT
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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La evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas: la fatiga tiene un rango de puntuación de 0 a 52, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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hasta 1 año
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Severidad del dolor evaluada por el Inventario Breve del Dolor
Periodo de tiempo: 1 año
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La gravedad se calcula sumando las puntuaciones de las preguntas 2, 3, 4 y 5 y luego dividiendo por 4. Esto da una puntuación de gravedad de 10, la puntuación alta indica un dolor más intenso.
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1 año
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Interferencia del dolor evaluada por el Inventario Breve del Dolor
Periodo de tiempo: 1 año
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La interferencia se calcula sumando los puntajes de las preguntas 8a, b, c, d, e, f y g y luego dividiendo por 7.
Esto da una puntuación de interferencia de 10, una puntuación más alta indica más interferencia de dolor.
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1 año
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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Tiempo hasta la muerte por cualquier motivo
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hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión en el tratamiento cruzado
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Tiempo desde el inicio de la terapia hasta la progresión en el tratamiento cruzado
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hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Andrógenos
- Agentes anabólicos
- Testosterona
- Metiltestosterona
- Undecanoato de testosterona
- Enantato de testosterona
- Testosterona 17 beta-cipionato
Otros números de identificación del estudio
- J14146
- IRB00046414 (Otro identificador: JHU IRB)
- W81XWH-14-2-0189 (Otro número de subvención/financiamiento: Department of Defense)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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