Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Testosteron genoplivning fjerner negative symptomer, fremmer objektiv respons og modulerer enzalutamidresistens (Transformer)

9. oktober 2020 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et randomiseret fase II-studie, der sammenligner bipolær androgenterapi vs. Enzalutamid hos asymptomatiske mænd med kastrationsresistent metastatisk prostatakræft

Asymptomatiske mænd med progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) efter behandling med abirateronacetat (præ-kemoterapi for metastatisk sygdom) vil blive behandlet på et randomiseret, multi-institutionelt åbent studie for at bestemme, om behandling med intramuskulær T givet på en dosis/skema designet til at resultere i hurtig cyklus fra de polære ekstremer af suprafysiologiske til næsten kastratniveauer [dvs. Bipolar androgenterapi (BAT)] vil forbedre primære og sekundære mål i forhold til enzalutamid som standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Berettigede patienter vil have metastatisk CRPC uden sygdomsrelaterede symptomer og progression på androgen-deprivationsterapi og vil have fremskreden efterbehandling med abirateron. Patienterne vil fortsætte med androgen-deprivationsterapi med luteiniserende hormonfrigørende hormonagonist (dvs. Zoladex, Trelstar, Eligard eller Lupron) eller luteiniserende hormonfrigørende hormonantagonist (Degarelix), hvis den ikke er kirurgisk kastreret i hele undersøgelsens varighed for at hæmme endogen testosteronproduktion. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 og stratificeret baseret på varigheden af ​​tidligere abirateronacetatbehandling (6 måneder eller mindre eller mere end 6 måneder). Patienter randomiseret til BAT (arm A) vil modtage intramuskulære injektioner med enten testosteron cypionat eller testosteron enanthate i en dosis på 400 mg hver 28. dag. Denne dosis blev valgt baseret på data, der viser, at den producerer et initialt suprafysiologisk serumniveau af T (dvs. > 1500 ng/dL eller 3-10 gange normalt niveau) med eugonadale niveauer opnået i slutningen af ​​to uger og næsten kastratniveauer efter 28 dage. Patienter randomiseret til enzalutamid (arm B) vil modtage daglig oral dosis på 160 mg. Hver cyklus er defineret som 28 dage.

Patienterne vil få kontrolleret prostataspecifikt antigenniveau og symptomvurdering hver cyklus. Hver 3. cyklus vil patienter have gentagne knogle-/CT-scanninger for at evaluere behandlingsresponsstatus. Ved CT-scanning vil radiografisk progression blive defineret af RECIST-kriterier (dvs. >20 % stigning i summen af ​​mållæsioner). Ved knoglescanning vil radiografisk progression blive defineret ved PCWG2-kriterier som ≥ 2 nye knoglelæsioner. Men kun til den første revurderingsscanning skal patienterne forblive i undersøgelsen og få foretaget en bekræftende scanning 12 uger (3 cyklusser) senere. Hvis denne bekræftende scanning viser 2 eller flere yderligere nye læsioner, definerer dette progression. Datoen for progression er datoen for den første revurdering af knoglescanning. Hvis den bekræftende scanning ikke viser yderligere nye læsioner, forbliver patienten i undersøgelsen. Hvis der observeres progression ved efterfølgende knoglescanninger, er en bekræftende scanning ikke nødvendig; datoen for denne knoglescanning er datoen for progression.

Patienter med prostataspecifik antigenprogression, men med sygdomsrespons eller stabil sygdom i billeddiagnostiske undersøgelser, forbliver på studiet, indtil radiografiske eller andre kliniske progressionskriterier er opfyldt. Patienter med radiografisk sygdomsprogression vil ikke modtage fortsat BAT (arm A) eller enzalutamid (arm B) og vil være berettiget til crossover til den modsatte behandling. Patienter på BAT-arm A kan krydse over for at modtage enzalutamid på tidspunktet for progression eller kan vælge at stoppe studiet og blive behandlet med andre standardbehandlinger. Patienter på enzalutamid-arm B får lov til at krydse over for at modtage BAT eller kan vælge at stoppe studiet og blive behandlet med andre standardbehandlinger.

Patienter med klinisk progression på grund af prostatacancer skal opfylde undersøgelseseksklusionskriterier for at få lov til at gå over til den modsatte behandling. Patienter med klinisk progression på grund af smerter fra prostatacancer må ikke cross-over.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

222

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Unversity of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • SKCCC at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Neraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washing

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group Præstationsstatus ≤2
  • Alder ≥18 år
  • Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
  • Behandles med kontinuerlig androgen ablativ terapi (enten kirurgisk kastration eller luteiniserende hormon-frigørende hormon agonist/antagonist)
  • Dokumenteret kastratniveau af serumtestosteron (<50 ng/dl)
  • Metastatisk sygdom røntgendokumenteret ved CT/MRI eller knoglescanning.

  • Skal have haft sygdomsprogression under behandling med abirateronacetat alene eller abirateronacetat i kombination med andre forsøgsmidler baseret på:

    • Prostata-specifik antigen progression defineret som en stigning i prostata-specifikt antigen, som bestemt ved 2 separate målinger taget med mindst 1 uges mellemrum

Og/eller

  • Radiografisk sygdomsprogression, baseret på RECIST 1.1 hos patienter med målbare bløddelslæsioner, eller PCWG2 for patienter med knoglesygdom

    • Screening Prostata-specifikt antigen skal være ≥ 1,0 ng/ml.
    • Forudgående behandling med yderligere andenlinjehormonbehandlinger er tilladt.
    • Ingen forudgående behandling med enzalutamid, Apalutamid (ARN-509), Darolutamid (ODM-201), galeteron eller anden undersøgelse målrettet mod androgenreceptorer er tilladt.
    • Forudgående docetaxel til hormonfølsom prostatacancer er tilladt, hvis ≤ 6 doser blev givet i forbindelse med førstelinjebehandling med androgen deprivation og >12 måneder siden sidste dosis docetaxel.
    • Forudgående behandling med Provenge-vaccine og 223Radium (Xofigo) er tilladt, hvis >4 uger fra sidste dosis.
    • Patienter skal seponeres fra abirateron i ≥ 2 uger.
    • Patienter skal vænnes fra prednison og være uden behandling i ≥ 1 uge før påbegyndelse af behandlingen.
    • Acceptabel leverfunktion:
  • Bilirubin < 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)

  • aspartataminotransferase (SGOT) og alaninaminotransferase (SGPT) < 2,5 gange ULN

    - Acceptabel nyrefunktion:

  • Serumkreatinin < 2,5 gange ULN

    - Acceptabel hæmatologisk status:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 (1,5 × 109/L)
  • Blodpladeantal ≥ 100.000 blodplader/mm3 (100 × 109/L)

  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.

    • Mindst 4 uger siden tidligere stråling.
    • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
    • Patienter på begge behandlingsarme vil blive overvejet for crossover, hvis de påviser tegn på radiografisk sygdomsprogression.

Ekskluderingskriterier:

  • Smerter på grund af metastatisk prostatacancer, der kræver behandlingsintervention.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Præstationsstatus ≥3
  • Forudgående behandling med enzalutamid er forbudt
  • Forudgående behandling med docetaxel eller cabazitaxel til metastatisk kastrationsresistent prostatacancer er forbudt.
  • Kræver urinkateterisering for tømning på grund af obstruktion sekundært til prostataforstørrelse, veldokumenteret til at skyldes prostatacancer eller benign prostatahyperplasi (BPH).
  • Bevis på sygdom på steder eller i omfang, som efter investigatorens mening ville bringe patienten i fare for behandling med testosteron (f. femorale metastaser med bekymring over frakturrisiko, alvorlige og omfattende spinalmetastaser med bekymring over rygmarvskompression, omfattende levermetastaser)
  • Bevis på alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand (herunder laboratorieabnormiteter), der kunne forstyrre patientsikkerheden eller give informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse
  • Aktiv ukontrolleret infektion, inklusive kendt historie med HIV/AIDS eller hepatitis B eller C.
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
  • Patienter, der får antikoaguleringsbehandling med Coumadin, er ikke kvalificerede til undersøgelse. [Patienter på non-coumadin antikoagulantia (Lovenox, Xarelto, etc.) er berettiget til undersøgelse. Patienter på Coumadin, som kan overgå til lovenox før start af undersøgelsesbehandlinger, vil være berettigede].
  • Patienter med tidligere en tromboembolisk hændelse inden for de sidste 12 måneder, som ikke er blevet behandlet med systemisk antikoagulering, er udelukket.
  • Patienter, der er allergiske over for sesamfrøolie eller bomuldsfrøolie, er udelukket.
  • Større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 3 uger før screening, eller er ikke kommet sig helt efter tidligere operation (dvs. uhelet sår). Bemærk: forsøgspersoner med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Testosteron cypionate eller testosteron enanthate
Patienter på BAT vil modtage testosteron cypionat eller testosteron enanthate administreret som en intramuskulær injektion. En dosis på 400 mg af begge midler vil blive injiceret intramuskulært (IM) hver 28. dag.
Medicin: Testosteron cypionat
Depo-Testosteron Injection, til intramuskulær injektion, indeholder testosteron cypionat, som er det olieopløselige af det androgene hormon testosteron. Testosteron cypionate er et hvidt eller cremet hvidt krystallinsk pulver, lugtfrit eller næsten så og stabilt i luften. Depo-Testosteron Injection er tilgængelig i to styrker, 100 mg/ml og 200 mg/ml testosteron cypionate.
Andre navne:
  • Depo-Testosteron injektion
Medicin: Testosteron Enanthate
Testosteron Enanthate Injection, til intramuskulær injektion, indeholder testosteron enanthate, som er den olieopløselige ester af det androgene hormon testosteron. Enanthate Injection er tilgængelig som en farveløs til bleggul opløsning. Hver ml indeholder 200 mg testosteron enanthate i sesamolie med 5 mg chlorbutanol som konserveringsmiddel.
Andre navne:
  • Delatestryl
Eksperimentel: Arm B: Enzalutamid
Patienter randomiseret til enzalutamid vil få ordineret enzalutamid 40 mg tabletter og instrueret i at tage 4 tabletter dagligt oralt i 28 dage/cyklus.
Medicin: Enzalutamid
Enzalutamid er et hvidt krystallinsk ikke-hygroskopisk fast stof. Det er praktisk talt uopløseligt i vand. Enzalutamid leveres som væskefyldte bløde gelatinekapsler til oral administration. Hver kapsel indeholder 40 mg enzalutamid som en opløsning i caprylocaproylpolyoxylglycerider. De inaktive ingredienser er caprylocaproylpolyoxylglycerider, butyleret hydroxyanisol, butyleret hydroxytoluen, gelatine, sorbitolsorbitanopløsning, glycerin, renset vand, titaniumdioxid og sort jernoxid.
Andre navne:
  • Xtandi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse målt efter antal måneder indtil klinisk eller radiografisk progression
Tidsramme: op til 2 år

Tid til klinisk progression vil blive defineret som måneder fra randomisering til et af følgende (alt efter hvad der indtræffer tidligere):

  • Kræftsmerter, der kræver påbegyndelse af kronisk administration af opiat-analgesi (oral opiatbrug i ≥3 uger; parenteral opiatbrug i ≥7 dage. Patienter med kræftsmerter, der kræver opiat-analgesi for lindring, bør også vurderes af investigator for behovet for at påbegynde systemisk kemoterapi eller palliativ stråling.
  • Udvikling af en skelet-relateret hændelse (SRE): patologisk fraktur, rygmarvskompression eller behov for kirurgisk indgreb eller strålebehandling til knoglen.
  • Udvikling af klinisk signifikante symptomer på grund af lokoregional tumorprogression (f. urinobstruktion), der kræver kirurgisk indgreb eller strålebehandling.
op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prostata-specifik antigen responsrate
Tidsramme: Op til 2 år
Antal deltagere, der opnår et prostataspecifikt antigenfald på ≥ 50 % i henhold til kriterierne for Prostate Cancer Working Group (PCWG2).
Op til 2 år
Objektiv responsrate som bestemt af RECIST
Tidsramme: Op til 2 år
Antal deltagere med delvis (PR) eller fuldstændig respons (CR) som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), hvor CR er en forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR er ≥30 % reduktion i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.
Op til 2 år
Radiografisk progression
Tidsramme: op til 2 år
Antal måneder indtil 20 % stigning i summen af ​​mållæsioner på CT-scanninger.
op til 2 år
Tid til prostataspecifik antigenprogression
Tidsramme: Op til 2 år
Rapporteret som antal måneder indtil prostataspecifik antigenstigning på mere eller lig med 50 % i henhold til kriterierne for Prostate Cancer Working Group (PCWG2).
Op til 2 år
Livskvalitet vurderet ud fra den positive påvirkningsscore i skemaet for positive og negative påvirkninger (PANAS)
Tidsramme: op til 1 år
Den positive påvirkningsscore beregnes ved at lægge pointene til punkter 1, 3, 5, 9, 10, 12, 14, 16, 17 og 19 sammen. Scoringer kan variere fra 10 - 50, hvor højere score repræsenterer højere niveauer af positiv påvirkning.
op til 1 år
Livskvalitet vurderet ud fra Negative Affect Score af Positive and Negative Affect Schedule (PANAS)
Tidsramme: op til 1 år
Den negative påvirkningsscore beregnes ved at lægge pointene til punkter 2, 4, 6, 7, 8, 11, 13, 15, 18 og 20 sammen. Scoringer kan variere fra 10 - 50, hvor lavere score repræsenterer lavere niveauer af negativ påvirkning.
op til 1 år
Ændring i livskvalitet som vurderet af International Index of Erectile Function (IIEF) spørgeskema
Tidsramme: op til 1 år
IIEF vurderer erektil funktion (EF), orgasmisk funktion (OF), seksuel lyst (SD), samlejetilfredshed (IS), orgasmisk tilfredshed (OS). Hvert af domænerne scores på en skala fra 0 til 5 med en lavere score, der indikerer et dårligt sexliv. IIEF-spørgeskemaet har en samlet score, der spænder fra 5 til 25 med lavere score, der indikerer mindre erektil dysfunktion. En positiv ændring i scoren afspejler et bedre resultat.
op til 1 år
Livskvalitet vurderet ved kort formular 36
Tidsramme: op til 1 år
Alle spørgsmål bedømmes på en skala fra 0 til 100. Den samlede score fra alle de besvarede spørgsmål divideres med det samlede antal besvarede spørgsmål, hvilket giver en global score fra 0-100, hvor 100 repræsenterer det højest mulige funktionsniveau.
op til 1 år
Livskvalitet vurderet af FACIT Fatigue Scale
Tidsramme: op til 1 år
The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue har et scoreområde på 0-52 med højere score, der indikerer bedre livskvalitet.
op til 1 år
Smertesværhedsgrad som vurderet af den korte smerteopgørelse
Tidsramme: 1 år
Sværhedsgrad beregnes ved at lægge pointene for spørgsmål 2, 3, 4 og 5 sammen og derefter dividere med 4. Dette giver en sværhedsgrad ud af 10, høj score indikerer mere alvorlig smerte.
1 år
Smerteinterferens som vurderet af den korte smerteopgørelse
Tidsramme: 1 år
Interferens beregnes ved at lægge pointene for spørgsmål 8a, b, c, d, e, f og g sammen og derefter dividere med 7. Dette giver en interferensscore ud af 10, højere score indikerer mere smerteinterferens.
1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 3 år
Tid til døden uanset årsager
op til 3 år
Progressionsfri overlevelse på crossover-behandling
Tidsramme: op til 2 år
Tid fra påbegyndelse af terapi til progression på crossover-behandling
op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

21. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2014

Først opslået (Skøn)

10. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. oktober 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J14146
  • IRB00046414 (Anden identifikator: JHU IRB)
  • W81XWH-14-2-0189 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Department of Defense)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner