O renascimento da testosterona elimina os sintomas negativos, estimula a resposta objetiva e modula a resistência à enzalutamida (Transformer)

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste ≤2
• Idade ≥18 anos
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente
• Tratados com terapia ablativa contínua de androgênio (castração cirúrgica ou agonista/antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante)
• Nível castrado documentado de testosterona sérica (<50 ng/dl)
• Doença metastática documentada radiograficamente por TC/MRI ou cintilografia óssea.

• Deve ter tido progressão da doença durante o uso de acetato de abiraterona sozinho ou acetato de abiraterona em combinação com outros agentes em investigação com base em:

  • Progressão do antígeno específico da próstata definida como um aumento no antígeno específico da próstata, conforme determinado por 2 medições separadas feitas com pelo menos 1 semana de intervalo

E/ou

• Progressão radiográfica da doença, com base em RECIST 1.1 em pacientes com lesões mensuráveis ​​de tecidos moles, ou PCWG2 para pacientes com doença óssea

  • Triagem O antígeno prostático específico deve ser ≥ 1,0 ng/mL.
  • O tratamento prévio com terapias hormonais adicionais de segunda linha é permitido.
  • Nenhum tratamento anterior com enzalutamida, Apalutamida (ARN-509), Darolutamida (ODM-201), galeterona ou outro tratamento direcionado ao receptor de andrógeno em investigação é permitido.
  • Docetaxel prévio para câncer de próstata sensível a hormônios é permitido se ≤ 6 doses foram administradas em conjunto com a terapia de privação androgênica de primeira linha e >12 meses desde a última dose de docetaxel.
  • O tratamento prévio com a vacina Provenge e 223Radium (Xofigo) é permitido se >4 semanas desde a última dose.
  • Os pacientes devem suspender o uso de abiraterona por ≥ 2 semanas.
  • Os pacientes devem ser retirados da prednisona e da terapia por ≥ 1 semana antes de iniciar a terapia.
  • Função hepática aceitável:
• Bilirrubina < 2,5 vezes o limite superior normal institucional (ULN)

• aspartato aminotransferase (SGOT) e alanina aminotransferase (SGPT) < 2,5 vezes LSN

  - Função renal aceitável:

• Creatinina sérica < 2,5 vezes LSN

  - Estado hematológico aceitável:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/mm3 (1,5 ×109/L)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000 plaquetas/mm3 (100 ×109/L)

• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

  • Pelo menos 4 semanas desde a radiação anterior.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Os pacientes em qualquer braço de tratamento serão considerados para cruzamento se demonstrarem evidência de progressão radiográfica da doença.

Critério de exclusão:

• Dor devido ao câncer de próstata metastático que requer intervenção de tratamento.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≥3
• O tratamento prévio com enzalutamida é proibido
• O tratamento prévio com docetaxel ou cabazitaxel para câncer de próstata metastático resistente à castração é proibido.
• Requer cateterismo urinário para micção devido à obstrução secundária ao aumento prostático bem documentado devido a câncer de próstata ou hiperplasia prostática benigna (BPH).
• Evidência de doença em locais ou extensão que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco devido à terapia com testosterona (p. metástases femorais com risco de fratura, metástases graves e extensas da coluna vertebral com preocupação com compressão da medula espinhal, metástases hepáticas extensas)
• Evidência de condição médica, psiquiátrica ou outra condição preexistente séria e/ou instável (incluindo anormalidades laboratoriais) que possa interferir na segurança do paciente ou no fornecimento de consentimento informado para participar deste estudo
• Infecção ativa não controlada, incluindo história conhecida de HIV/AIDS ou hepatite B ou C.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa interferir no cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
• Os pacientes que recebem terapia de anticoagulação com Coumadin não são elegíveis para o estudo. [Pacientes em uso de anticoagulantes não coumadin (Lovenox, Xarelto, etc.) são elegíveis para o estudo. Os pacientes em Coumadin que podem fazer a transição para lovenox antes de iniciar os tratamentos do estudo serão elegíveis].
• Excluem-se pacientes com história prévia de evento tromboembólico nos últimos 12 meses que não estejam sendo tratados com anticoagulação sistêmica.
• Pacientes alérgicos a óleo de semente de gergelim ou óleo de semente de algodão são excluídos.
• Cirurgia de grande porte (por exemplo, requerendo anestesia geral) dentro de 3 semanas antes da triagem, ou não se recuperou totalmente de uma cirurgia anterior (ou seja, ferida não cicatrizada). Observação: podem participar indivíduos com procedimentos cirúrgicos planejados sob anestesia local.