Oživení testosteronu odstraňuje negativní příznaky, podporuje objektivní odpověď a upravuje rezistenci na enzalutamid (Transformer)

Kritéria pro zařazení:

• Eastern Cooperative Oncology Group Stav výkonnosti ≤2
• Věk ≥18 let
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Léčba kontinuální androgenní ablativní terapií (buď chirurgická kastrace nebo agonista/antagonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon)
• Zdokumentovaná kastrační hladina sérového testosteronu (<50 ng/dl)
• Metastatické onemocnění radiograficky dokumentované CT/MRI nebo kostním skenem.

• Muselo dojít k progresi onemocnění při užívání samotného abirateron acetátu nebo abirateron acetátu v kombinaci s jinými hodnocenými látkami na základě:

  • Progrese prostatického specifického antigenu definovaná jako zvýšení prostatického specifického antigenu, jak je stanoveno 2 samostatnými měřeními provedenými s odstupem alespoň 1 týdne

A/nebo

• Radiografická progrese onemocnění na základě RECIST 1.1 u pacientů s měřitelnými lézemi měkkých tkání nebo PCWG2 u pacientů s onemocněním kostí

  • Screening prostatického specifického antigenu musí být ≥ 1,0 ng/ml.
  • Předchozí léčba dalšími hormonálními terapiemi druhé linie je povolena.
  • Není povolena žádná předchozí léčba enzalutamidem, apalutamidem (ARN-509), darolutamidem (ODM-201), galeteronem nebo jinou výzkumnou léčbou cílenou na androgenní receptor.
  • Předchozí docetaxel u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je povolen, pokud bylo podáno ≤ 6 dávek ve spojení s terapií první volby androgenní deprivace a >12 měsíců od poslední dávky docetaxelu.
  • Předchozí léčba vakcínou Provenge a 223Radium (Xofigo) je povolena, pokud >4 týdny od poslední dávky.
  • Pacienti musí být vysazeni z abirateronu na dobu ≥ 2 týdnů.
  • Pacienti musí být vysazeni z prednisonu a musí být bez léčby ≥ 1 týden před zahájením léčby.
  • Přijatelná funkce jater:
• Bilirubin < 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)

• aspartátaminotransferáza (SGOT) a alaninaminotransferáza (SGPT) < 2,5krát ULN

  - Přijatelná funkce ledvin:

• Sérový kreatinin < 2,5krát ULN

  - Přijatelný hematologický stav:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm3 (1,5 × 109/l)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000 krevních destiček/mm3 (100 × 109/l)

• Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

  • Nejméně 4 týdny od předchozího ozáření.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Pacienti v obou léčebných ramenech budou zvažováni pro zkřížení, pokud prokážou známky radiografické progrese onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Bolest způsobená metastatickým karcinomem prostaty vyžadující léčebný zásah.
• Východní kooperativní onkologická skupina Stav výkonnosti ≥3
• Předchozí léčba enzalutamidem je zakázána
• Předchozí léčba docetaxelem nebo kabazitaxelem u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je zakázána.
• Vyžaduje katetrizaci moči pro močení kvůli obstrukci sekundární ke zvětšení prostaty, které je dobře zdokumentováno jako důsledek rakoviny prostaty nebo benigní hyperplazie prostaty (BPH).
• Důkazy o onemocnění v místech nebo rozsahu, které by podle názoru zkoušejícího vystavily pacienta riziku terapie testosteronem (např. femorální metastázy s obavami z rizika zlomenin, těžké a rozsáhlé metastázy v páteři s obavami z komprese míchy, rozsáhlé jaterní metastázy)
• Důkaz o vážném a/nebo nestabilním již existujícím zdravotním, psychiatrickém nebo jiném stavu (včetně laboratorních abnormalit), který by mohl narušit bezpečnost pacienta nebo poskytnutí informovaného souhlasu s účastí v této studii
• Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně známé anamnézy HIV/AIDS nebo hepatitidy B nebo C.
• Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by mohl potenciálně narušovat dodržování protokolu studie a plánu sledování.
• Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu přípravkem Coumadin, nejsou způsobilí pro studii. [Pro studii jsou způsobilí pacienti užívající nekumadinová antikoagulancia (Lovenox, Xarelto atd.). Pacienti na Coumadinu, kteří mohou být převedeni na lovenox před zahájením studijní léčby, budou způsobilí].
• Pacienti s předchozí tromboembolickou příhodou během posledních 12 měsíců, kteří nejsou léčeni systémovou antikoagulací, jsou vyloučeni.
• Pacienti alergičtí na sezamový olej nebo bavlníkový olej jsou vyloučeni.
• Velký chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii) do 3 týdnů před screeningem nebo se zcela nezotavil po předchozí operaci (tj. nezhojená rána). Poznámka: Zúčastnit se mohou subjekty s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii.