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La rinascita del testosterone abolisce i sintomi negativi, favorisce la risposta obiettiva e modula la resistenza all'enzalutamide (Transformer)

9 ottobre 2020 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio randomizzato di fase II che confronta la terapia con androgeni bipolari rispetto a enzalutamide in uomini asintomatici con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Uomini asintomatici con carcinoma prostatico metastatico progressivo (CRPC) post-trattamento con abiraterone acetato (pre-chemioterapia per la malattia metastatica) saranno trattati in uno studio in aperto multi-istituzionale randomizzato per determinare se il trattamento con T intramuscolare somministrato su un dose/programma progettato per determinare un rapido ciclo dagli estremi polari dei livelli soprafisiologici a quelli vicini alla castrazione [es. Bipolar Androgen Therapy (BAT)] migliorerà gli obiettivi primari e secondari rispetto a enzalutamide come terapia standard.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti eleggibili avranno CRPC metastatico senza sintomi correlati alla malattia e progressione sulla terapia di privazione degli androgeni e avranno progredito dopo il trattamento con abiraterone. I pazienti continueranno la terapia di deprivazione androgenica con l'agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (es. Zoladex, Trelstar, Eligard o Lupron) o antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (Degarelix) se non castrato chirurgicamente per tutta la durata dello studio per inibire la produzione endogena di testosterone. I pazienti saranno randomizzati 1:1 e stratificati in base alla durata della precedente terapia con abiraterone acetato (6 mesi o meno o più di 6 mesi). I pazienti randomizzati alla BAT (braccio A) riceveranno iniezioni intramuscolari con testosterone cypionate o testosterone enantato alla dose di 400 mg ogni 28 giorni. Questa dose è stata selezionata sulla base di dati che dimostrano che produce un livello sierico sovrafisiologico iniziale di T (cioè > 1500 ng/dL o 3-10 volte il livello normale) con livelli eugonadici raggiunti alla fine di due settimane e vicino ai livelli di castrazione dopo 28 giorni. I pazienti randomizzati a enzalutamide (braccio B) riceveranno una dose orale giornaliera di 160 mg. Ogni ciclo è definito come 28 giorni.

I pazienti verranno sottoposti a controllo del livello di antigene prostatico specifico e della valutazione dei sintomi ad ogni ciclo. Ogni 3 cicli i pazienti verranno sottoposti a scansioni ossee/TC ripetute per valutare lo stato di risposta al trattamento. Alla TC, la progressione radiografica sarà definita dai criteri RECIST (es. aumento >20% della somma delle lesioni bersaglio). Alla scintigrafia ossea, la progressione radiografica sarà definita dai criteri PCWG2 come ≥ 2 nuove lesioni ossee. Tuttavia, solo per la prima scansione di rivalutazione, i pazienti devono rimanere in studio e sottoporsi a una scansione di conferma eseguita 12 settimane (3 cicli) dopo. Se questa scansione di conferma mostra 2 o più nuove lesioni aggiuntive, ciò definisce la progressione. La data della progressione è la data della prima scintigrafia ossea di rivalutazione. Se la scansione di conferma non mostra ulteriori nuove lesioni, il paziente rimane in studio. Se si osserva una progressione nelle successive scintigrafie ossee, non è necessaria una scansione di conferma; la data di questa scintigrafia ossea è la data della progressione.

I pazienti con progressione dell'antigene prostatico specifico ma con risposta alla malattia o malattia stabile negli studi di imaging rimarranno nello studio fino a quando non saranno soddisfatti i criteri radiografici o altri criteri di progressione clinica. I pazienti con progressione radiografica della malattia non riceveranno BAT continuato (braccio A) o enzalutamide (braccio B) e saranno idonei per il passaggio alla terapia opposta. I pazienti nel braccio BAT A possono passare a ricevere enzalutamide al momento della progressione o possono scegliere di interrompere lo studio ed essere trattati con altri trattamenti standard di cura. I pazienti nel braccio B di enzalutamide potranno passare per ricevere la BAT o potranno scegliere di interrompere lo studio ed essere trattati con altri trattamenti standard di cura.

I pazienti con progressione clinica dovuta a cancro alla prostata devono soddisfare i criteri di esclusione dallo studio per poter passare al trattamento opposto. I pazienti con progressione clinica dovuta al dolore da cancro alla prostata non sono autorizzati al cross-over.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

222

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Unversity of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • SKCCC at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Neraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washing

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance status ≤2
  • Età ≥18 anni
  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
  • Trattati con terapia ablativa continua degli androgeni (castrazione chirurgica o agonista/antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante)
  • Livello di castrazione documentato di testosterone sierico (<50 ng/dl)
  • Malattia metastatica documentata radiograficamente da TC/MRI o scintigrafia ossea.

  • Deve aver avuto progressione della malattia durante il trattamento con abiraterone acetato da solo o abiraterone acetato in combinazione con altri agenti sperimentali basati su:

    • Progressione dell'antigene prostatico specifico definita come un aumento dell'antigene prostatico specifico, come determinato da 2 misurazioni separate effettuate ad almeno 1 settimana di distanza

E/o

  • Progressione radiografica della malattia, basata su RECIST 1.1 in pazienti con lesioni misurabili dei tessuti molli o PCWG2 per pazienti con malattia ossea

    • Screening L'antigene prostatico specifico deve essere ≥ 1,0 ng/mL.
    • È consentito un precedente trattamento con ulteriori terapie ormonali di seconda linea.
    • Non è consentito alcun trattamento precedente con enzalutamide, apalutamide (ARN-509), darolutamide (ODM-201), galeterone o altro trattamento sperimentale mirato al recettore degli androgeni.
    • Il precedente docetaxel per il carcinoma della prostata sensibile agli ormoni è consentito se ≤ 6 dosi sono state somministrate in combinazione con la terapia di deprivazione androgenica di prima linea e > 12 mesi dall'ultima dose di docetaxel.
    • Il precedente trattamento con vaccino Provenge e 223Radium (Xofigo) è consentito se >4 settimane dall'ultima dose.
    • I pazienti devono interrompere il trattamento con abiraterone per ≥ 2 settimane.
    • I pazienti devono essere svezzati dal prednisone e sospesi dalla terapia per ≥ 1 settimana prima di iniziare la terapia.
    • Funzionalità epatica accettabile:
  • Bilirubina < 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)

  • aspartato aminotransferasi (SGOT) e alanina aminotransferasi (SGPT) < 2,5 volte ULN

    - Funzionalità renale accettabile:

  • Creatinina sierica < 2,5 volte ULN

    - Stato ematologico accettabile:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm3 (1,5 × 109/L)
  • Conta piastrinica ≥ 100.000 piastrine/mm3 (100 × 109/L)

  • Emoglobina ≥ 9 g/dL.

    • Almeno 4 settimane dalla precedente radiazione.
    • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
    • I pazienti in entrambi i bracci di trattamento saranno presi in considerazione per il crossover se dimostrano evidenza di progressione radiografica della malattia.

Criteri di esclusione:

  • Dolore dovuto a carcinoma prostatico metastatico che richiede un intervento terapeutico.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≥3
  • Il precedente trattamento con enzalutamide è proibito
  • È vietato il precedente trattamento con docetaxel o cabazitaxel per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.
  • Richiede il cateterismo urinario per lo svuotamento dovuto a ostruzione secondaria all'ingrossamento prostatico ben documentato come dovuto a cancro alla prostata o iperplasia prostatica benigna (BPH).
  • Evidenza di malattia in sedi o estensione che, a parere dello sperimentatore, metterebbe il paziente a rischio di terapia con testosterone (ad es. metastasi femorali con preoccupazione per il rischio di frattura, metastasi spinali gravi ed estese con preoccupazione per la compressione del midollo spinale, metastasi epatiche estese)
  • Evidenza di condizioni mediche, psichiatriche o di altro tipo preesistenti gravi e/o instabili (comprese anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del paziente o la fornitura di consenso informato a partecipare a questo studio
  • Infezione attiva non controllata, compresa una storia nota di HIV/AIDS o epatite B o C.
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potrebbe potenzialmente interferire con il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
  • I pazienti sottoposti a terapia anticoagulante con Coumadin non sono eleggibili per lo studio. [I pazienti che assumono anticoagulanti non cumadina (Lovenox, Xarelto, ecc.) sono eleggibili per lo studio. Saranno ammissibili i pazienti trattati con Coumadin che possono essere trasferiti a lovenox prima di iniziare i trattamenti in studio].
  • Sono esclusi i pazienti con precedente storia di evento tromboembolico negli ultimi 12 mesi che non sono in trattamento con anticoagulanti sistemici.
  • Sono esclusi i pazienti allergici all'olio di semi di sesamo o all'olio di semi di cotone.
  • Chirurgia maggiore (p. es., che richiede anestesia generale) entro 3 settimane prima dello screening, o non si è completamente ripresa da un precedente intervento chirurgico (ossia, ferita non cicatrizzata). Nota: possono partecipare soggetti con procedure chirurgiche programmate da eseguire in anestesia locale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: Testosterone cypionate o testosterone enantato
I pazienti in BAT riceveranno testosterone cypionate o testosterone enantato somministrato come iniezione intramuscolare. Una dose di 400 mg di entrambi gli agenti verrà iniettata per via intramuscolare (IM) ogni 28 giorni.
Droga: Cipionato di testosterone
Depo-Testosterone Injection, per iniezione intramuscolare, contiene testosterone cypionate che è l'olio solubile dell'ormone androgeno testosterone. Il testosterone cypionate è una polvere cristallina bianca o bianco crema, inodore o quasi e stabile nell'aria. Depo-Testosterone Injection è disponibile in due dosaggi, 100 mg/mL e 200 mg/mL di testosterone cypionate.
Altri nomi:
  • Iniezione di Depo-Testosterone
Droga: Testosterone enantato
Testosterone Enanthate Injection, per iniezione intramuscolare, contiene testosterone enantato che è l'estere solubile in olio dell'ormone androgeno testosterone. Enanthate Injection è disponibile come soluzione da incolore a giallo pallido. Ogni ml contiene 200 mg di testosterone enantato in olio di sesamo con 5 mg di clorobutanolo come conservante.
Altri nomi:
  • Delatestryl
Sperimentale: Braccio B: Enzalutamide
Ai pazienti randomizzati a enzalutamide verranno prescritte compresse di enzalutamide da 40 mg e istruite a prendere 4 compresse al giorno per via orale per 28 giorni/ciclo.
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide è un solido cristallino bianco non igroscopico. È praticamente insolubile in acqua. Enzalutamide viene fornito sotto forma di capsule di gelatina molle riempite di liquido per somministrazione orale. Ogni capsula contiene 40 mg di enzalutamide come soluzione in caprilocaproil poliossigliceridi. Gli ingredienti inattivi sono caprilocaproil poliossigliceridi, idrossianisolo butilato, idrossitoluene butilato, gelatina, soluzione di sorbitolo sorbitano, glicerina, acqua purificata, biossido di titanio e ossido di ferro nero.
Altri nomi:
  • Xtandi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione misurata in base al numero di mesi fino alla progressione clinica o radiografica
Lasso di tempo: fino a 2 anni

Il tempo alla progressione clinica sarà definito come mesi dalla randomizzazione a uno dei seguenti (qualunque si verifichi prima):

  • Dolore da cancro che richiede l'inizio della somministrazione cronica di analgesia oppiacea (uso orale di oppiacei per ≥3 settimane; uso parenterale di oppiacei per ≥7 giorni. I pazienti con dolore da cancro che richiedono analgesia con oppiacei per il sollievo dovrebbero anche essere valutati dallo sperimentatore per la necessità di iniziare la chemioterapia sistemica o le radiazioni palliative.
  • Sviluppo di un evento correlato all'apparato scheletrico (SRE): frattura patologica, compressione del midollo spinale o necessità di intervento chirurgico o radioterapia all'osso.
  • Sviluppo di sintomi clinicamente significativi dovuti alla progressione tumorale loco-regionale (ad es. ostruzione urinaria) che richiedono intervento chirurgico o radioterapia.
fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta dell'antigene prostatico specifico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Numero di partecipanti che hanno raggiunto un declino dell'antigene prostatico specifico ≥ 50% secondo i criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata (PCWG2).
Fino a 2 anni
Tasso di risposta obiettiva determinato da RECIST
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Numero di partecipanti con risposta parziale (PR) o completa (CR) come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), dove CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e PR è una riduzione ≥30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio.
Fino a 2 anni
Progressione radiografica
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Numero di mesi fino all'aumento del 20% della somma delle lesioni target sulle scansioni TC.
fino a 2 anni
Tempo di progressione dell'antigene specifico della prostata
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Riportato come numero di mesi fino all'aumento dell'antigene specifico della prostata maggiore o uguale al 50% secondo i criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata (PCWG2).
Fino a 2 anni
Qualità della vita valutata dal punteggio affettivo positivo del programma affettivo positivo e negativo (PANAS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno
Il punteggio affettivo positivo viene calcolato sommando i punteggi sugli elementi 1, 3, 5, 9, 10, 12, 14, 16, 17 e 19. I punteggi possono variare da 10 a 50, con punteggi più alti che rappresentano livelli più elevati di affetto positivo.
fino a 1 anno
Qualità della vita valutata dal punteggio affettivo negativo del programma affettivo positivo e negativo (PANAS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno
Il punteggio di affetto negativo viene calcolato sommando i punteggi degli elementi 2, 4, 6, 7, 8, 11, 13, 15, 18 e 20. I punteggi possono variare da 10 a 50, con punteggi più bassi che rappresentano livelli inferiori di affetto negativo.
fino a 1 anno
Cambiamento nella qualità della vita come valutato dal questionario sull'indice internazionale della funzione erettile (IIEF).
Lasso di tempo: fino a 1 anno
L'IIEF valuta la funzione erettile (EF), la funzione orgasmica (OF), il desiderio sessuale (SD), la soddisfazione sessuale (IS), la soddisfazione orgasmica (OS). Ciascuno dei domini viene valutato su una scala da 0 a 5 con un punteggio inferiore che indica una vita sessuale di cattiva qualità. Il questionario IIEF ha un punteggio totale che va da 5 a 25 con un punteggio inferiore che indica meno disfunzione erettile. Un cambiamento positivo nel punteggio riflette un risultato migliore.
fino a 1 anno
Qualità della vita valutata dal modulo breve 36
Lasso di tempo: fino a 1 anno
Tutte le domande sono valutate su una scala da 0 a 100. Il punteggio totale di tutte le domande a cui è stata data risposta è diviso per il numero totale delle domande a cui è stata data risposta, ottenendo un punteggio globale compreso tra 0 e 100, dove 100 rappresenta il livello di funzionamento più elevato possibile.
fino a 1 anno
Qualità della vita valutata dalla scala della fatica FACIT
Lasso di tempo: fino a 1 anno
The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue ha un punteggio compreso tra 0 e 52 con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita.
fino a 1 anno
Gravità del dolore valutata dal Brief Pain Inventory
Lasso di tempo: 1 anno
La gravità viene calcolata sommando i punteggi per le domande 2, 3, 4 e 5 e poi dividendo per 4. Questo dà un punteggio di gravità su 10, il punteggio più alto indica un dolore più intenso.
1 anno
Interferenza del dolore valutata dal Brief Pain Inventory
Lasso di tempo: 1 anno
L'interferenza viene calcolata sommando i punteggi delle domande 8a, b, c, d, e, f e g e poi dividendo per 7. Questo dà un punteggio di interferenza su 10, un punteggio più alto indica una maggiore interferenza del dolore.
1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 3 anni
Tempo fino alla morte per qualsiasi motivo
fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione sul trattamento crossover
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Tempo dall'inizio della terapia alla progressione del trattamento crossover
fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

United States Department of Defense

Investigatori

  • Investigatore principale: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

26 ottobre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

21 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

10 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J14146
  • IRB00046414 (Altro identificatore: JHU IRB)
  • W81XWH-14-2-0189 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Department of Defense)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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