Testosteronin elvyttäminen poistaa negatiiviset oireet, edistää objektiivista vastetta ja moduloi entsalutamidiresistenssiä (Transformer)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa verrataan kaksisuuntaista androgeenihoitoa vs. entsalutamidi oireettomilla miehillä, joilla on kastraatioresistentti metastaattinen eturauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoisilla potilailla on metastaattinen CRPC ilman sairauteen liittyviä oireita ja eteneminen androgeenideprivaatiohoidossa, ja he ovat edenneet abirateronihoidon jälkeen. Potilaat jatkavat androgeenideprivaatiohoitoa luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin agonisteilla (ts. Zoladex, Trelstar, Eligard tai Lupron) tai luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin antagonisti (Degarelix), jos sitä ei kastroitu kirurgisesti koko tutkimuksen ajan endogeenisen testosteronin tuotannon estämiseksi. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 ja ositetaan aiemman abirateroniasetaattihoidon keston perusteella (6 kuukautta tai vähemmän tai yli 6 kuukautta). BAT-ryhmään (haara A) satunnaistetut potilaat saavat lihakseen joko testosteronisypionaattia tai testosteronin enantaattia annoksella 400 mg joka 28. päivä. Tämä annos valittiin tietojen perusteella, jotka osoittavat, että se tuottaa alkuvaiheen suprafysiologisen seerumin T:n (ts. > 1500 ng/dl tai 3-10 kertaa normaalitaso), jolloin eugonadaalinen taso saavutetaan kahden viikon lopussa ja lähes kastraattitasot 28 päivän kuluttua. Entsalutamidiin (haara B) satunnaistetut potilaat saavat 160 mg:n vuorokausiannoksen suun kautta. Jokainen sykli on määritelty 28 päiväksi.
Potilaiden eturauhasspesifinen antigeenitaso ja oireiden arviointi tarkistetaan joka sykli. Joka 3 syklin välein potilaille tehdään toistetut luu-/CT-kuvat hoitovasteen tilan arvioimiseksi. TT-skannauksessa radiografisen etenemisen määrittävät RECIST-kriteerit (esim. >20 % lisäys kohdevaurioiden summassa). Luuskannauksessa radiografinen eteneminen määritellään PCWG2-kriteerien mukaan ≥ 2 uudeksi luuvaurioksi. Kuitenkin vain ensimmäistä uudelleenarviointiskannausta varten potilaiden tulee jatkaa tutkimuksia ja tehdä varmistusskannaus 12 viikkoa (3 sykliä) myöhemmin. Jos tämä varmistusskannaus osoittaa 2 tai useampia uusia leesioita, tämä määrittää etenemisen. Etenemispäivämäärä on ensimmäisen uudelleenarvioinnin luun skannauspäivä. Jos varmistusskannaus ei osoita uusia uusia leesioita, potilas jatkaa tutkimusta. Jos etenemistä havaitaan myöhemmissä luukuvauksissa, varmistusskannausta ei tarvita; tämän luuskannauksen päivämäärä on etenemispäivä.
Potilaat, joilla on eturauhasspesifinen antigeenin eteneminen, mutta joilla on sairausvaste tai stabiili sairaus kuvantamistutkimuksissa, jatkavat tutkimuksia, kunnes radiografiset tai muut kliiniset etenemiskriteerit täyttyvät. Potilaat, joilla on röntgensairauden eteneminen, eivät saa jatkuvaa BAT-hoitoa (haara A) tai enzalutamidia (haara B), ja he voivat siirtyä päinvastaiseen hoitoon. BAT-haarassa A olevat potilaat voivat siirtyä saamaan enzalutamidia etenemisvaiheessa tai voivat halutessaan lopettaa tutkimuksen ja saada muita tavanomaisia hoitomuotoja. Potilaat, jotka saavat enzalutamidihaaran B, voivat siirtyä saamaan parasta käytettävissä olevaa tekniikkaa tai voivat halutessaan lopettaa tutkimuksen ja saada muita tavanomaisia hoitomuotoja.
Potilaiden, joilla on eturauhassyövän kliininen eteneminen, on täytettävä tutkimuksen poissulkemiskriteerit, jotta he voivat siirtyä päinvastaiseen hoitoon. Potilaat, joilla on kliininen eteneminen eturauhassyövän aiheuttaman kivun vuoksi, eivät saa siirtyä yli.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- Unversity of Alabama
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30318
- Piedmont Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- SKCCC at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68130
- Neraska Cancer Specialists
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Allegheny Health Network
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- University of Washing
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyky ≤2
- Ikä ≥18 vuotta
- Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
- Hoidettu jatkuvalla androgeeniablatiivisella hoidolla (joko kirurgisella kastraatiolla tai luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisti/antagonisti)
- Seerumin testosteronin dokumentoitu kastraattitaso (<50 ng/dl)
- Metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu röntgenkuvauksella CT/MRI:llä tai luuskannauksella.
Taudin on täytynyt olla etenemässä, kun he saivat vain abirateroniasetaattia tai abirateroniasetaattia yhdessä muiden tutkittavien aineiden kanssa perustuen:
- Eturauhasspesifisen antigeenin eteneminen määriteltynä eturauhasspesifisen antigeenin lisääntymisenä määritettynä kahdella erillisellä mittauksella, jotka on tehty vähintään viikon välein
Ja tai
Radiografisen taudin eteneminen, joka perustuu RECIST 1.1:een potilailla, joilla on mitattavissa olevia pehmytkudosvaurioita, tai PCWG2:een potilailla, joilla on luusairaus
- Seulonta Eturauhasspesifisen antigeenin tulee olla ≥ 1,0 ng/ml.
- Aiempi hoito ylimääräisillä toisen linjan hormonihoidoilla on sallittu.
- Aiempaa hoitoa enzalutamidilla, apalutamidilla (ARN-509), darolutamidilla (ODM-201), galeteronilla tai muulla tutkittavalla androgeenireseptoriin kohdistetulla hoidolla ei sallita.
- Aiempi dosetakseli hormoniherkän eturauhassyövän hoitoon on sallittu, jos ≤ 6 annosta on annettu ensimmäisen linjan androgeenideprivaatiohoidon yhteydessä ja yli 12 kuukautta edellisestä dosetakseliannoksesta.
- Aiempi hoito Provenge-rokotteella ja 223Radiumilla (Xofigo) on sallittu, jos yli 4 viikkoa viimeisestä annoksesta.
- Potilaat on lopetettava abirateronin käyttö ≥ 2 viikon ajaksi.
- Potilaat tulee vieroittaa prednisonihoidosta ja olla poissa hoidosta ≥ 1 viikon ajan ennen hoidon aloittamista.
- Hyväksyttävä maksan toiminta:
- Bilirubiini < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
aspartaattiaminotransferaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (SGPT) < 2,5 kertaa ULN
- Hyväksyttävä munuaisten toiminta:
Seerumin kreatiniini < 2,5 kertaa ULN
- Hyväksyttävä hematologinen tila:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3 (1,5 × 109/l)
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 verihiutaletta/mm3 (100 × 109/l)
Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
- Vähintään 4 vkoa edellisestä säteilystä.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Jommankumman hoitohaaran potilaiden vaihtoa harkitaan, jos heillä on todisteita röntgensairauden etenemisestä.
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattisen eturauhassyövän aiheuttama kipu, joka vaatii hoitoa.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyky ≥3
- Aiempi hoito enzalutamidilla on kielletty
- Aiempi hoito dosetakselilla tai kabatsitakselilla metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa on kielletty.
- Vaatii virtsan katetrointia tyhjennykseen eturauhasen suurentumisesta johtuvan tukkeuman vuoksi, jonka on hyvin dokumentoitu johtuvan eturauhassyövästä tai hyvänlaatuisesta eturauhasen liikakasvusta (BPH).
- Todisteet sairaudesta paikoissa tai laajuudessa, jotka tutkijan mielestä saattaisivat potilaan testosteronihoidon riskiin (esim. reisiluun etäpesäkkeet huolestuneena murtumariskistä, vakavat ja laajat selkäydinetäpesäkkeet sekä selkäytimen kompressio, laajat maksametastaasit)
- Todisteet vakavasta ja/tai epävakaudesta olemassa olevasta lääketieteellisestä, psykiatrisesta tai muusta sairaudesta (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä potilaan turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen antamista osallistua tähän tutkimukseen
- Aktiivinen hallitsematon infektio, mukaan lukien tunnettu HIV/AIDS- tai B- tai C-hepatiitti.
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa häiritä tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
- Potilaat, jotka saavat Coumadinilla antikoagulanttihoitoa, eivät ole kelvollisia tutkimukseen. [Potilaat, jotka käyttävät muita kuin kumadiiniantikoagulantteja (Lovenox, Xarelto jne.) ovat kelvollisia tutkimukseen. Coumadin-potilaat, jotka voidaan siirtää lovenoxiin ennen tutkimushoitojen aloittamista, ovat tukikelpoisia.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut tromboembolinen tapahtuma viimeisten 12 kuukauden aikana ja joita ei ole hoidettu systeemisellä antikoagulantilla, suljetaan pois.
- Seesaminsiemenöljylle tai puuvillansiemenöljylle allergiset potilaat suljetaan pois.
- Suuri leikkaus (esim. yleisanestesiaa vaativa) 3 viikon sisällä ennen seulontaa tai se ei ole täysin toipunut aiemmasta leikkauksesta (eli parantumaton haava). Huomautus: Osallistujat voivat osallistua, joille on suunniteltu leikkaustoimenpiteitä paikallispuudutuksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Testosteronisypionaatti tai testosteronin enantaatti
BAT-potilaat saavat testosteronisypionaattia tai testosteroninantaattia lihaksensisäisenä injektiona.
400 mg:n annos jompaakumpaa ainetta ruiskutetaan lihakseen (IM) 28 päivän välein.
|
Depo-Testosterone Injection, lihaksensisäiseen injektioon, sisältää testosteronisypionaattia, joka on androgeenisen hormonin testosteronin öljyliukoinen aine.
Testosteronisypionaatti on valkoinen tai kermanvalkoinen kiteinen jauhe, hajuton tai lähes hajuton ja stabiili ilmassa.
Depo-Testosterone Injection on saatavana kahtena vahvuutena, 100 mg/ml ja 200 mg/ml testosteronisypionaattia.
Muut nimet:
Testosterone Enanthate Injection, lihaksensisäiseen injektioon, sisältää testosteronin enantaattia, joka on androgeenisen hormonin testosteronin öljyliukoinen esteri.
Enanthate Injection on saatavana värittömänä tai vaaleankeltaisena liuoksena.
Jokainen ml sisältää 200 mg testosteroninantaattia seesamiöljyssä ja 5 mg klooributanolia säilöntäaineena.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: Enzalutamidi
Entsalutamidiin satunnaistetuille potilaille määrätään 40 mg:n entsalutamiditabletteja ja heitä neuvotaan ottamaan 4 tablettia päivässä suun kautta 28 päivän ajan/sykli.
|
Enzalutamidi on valkoinen kiteinen ei-hygroskooppinen kiinteä aine.
Se on käytännössä veteen liukenematon.
Enzalutamidi toimitetaan nestetäytteisinä pehmeinä gelatiinikapseleina suun kautta annettavaksi.
Jokainen kapseli sisältää 40 mg entsalutamidia liuoksena kaprylokaproyylipolyoksyyliglyserideissä.
Inaktiiviset aineet ovat kaprylokaproyylipolyoksyyliglyseridit, butyloitu hydroksianisoli, butyloitu hydroksitolueeni, gelatiini, sorbitolisorbitaaniliuos, glyseriini, puhdistettu vesi, titaanidioksidi ja musta rautaoksidi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen mitattuna kuukausien lukumäärällä kliiniseen tai radiografiseen etenemiseen
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Aika kliiniseen etenemiseen määritellään kuukausina satunnaistamisesta johonkin seuraavista (sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin):
|
jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eturauhasspesifinen antigeenivaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Eturauhasspesifisen antigeenin saavuttaneiden osallistujien määrä laski ≥ 50 % eturauhassyövän työryhmän (PCWG2) kriteerien mukaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
RECISTin määrittelemä objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on osittainen (PR) tai täydellinen vaste (CR) vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST), jossa CR on kaikkien kohdeleesioiden häviäminen ja PR on ≥ 30 %:n lasku pisimmän halkaisijan summassa kohdevaurioista.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Radiografinen eteneminen
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Kuukausien lukumäärä ennen kuin TT-kuvausten kohdevaurioiden summa kasvaa 20 %.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Aika eturauhasspesifisen antigeenin etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Raportoitu kuukausien lukumääränä ennen kuin eturauhasspesifisen antigeenin nousu on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % Eturauhassyöpätyöryhmän (PCWG2) kriteerien mukaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Elämänlaatu positiivisten ja negatiivisten vaikutusten aikataulun (PANAS) positiivisten vaikutusten perusteella arvioituna
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Positiivisen vaikutuksen pisteet lasketaan lisäämällä kohtien 1, 3, 5, 9, 10, 12, 14, 16, 17 ja 19 pisteet.
Pisteet voivat vaihdella 10–50, ja korkeammat pisteet edustavat korkeampaa positiivista vaikutusta.
|
jopa 1 vuosi
|
|
Elämänlaatu positiivisten ja negatiivisten vaikutusten aikataulun (PANAS) negatiivisten vaikutusten pistemäärän perusteella arvioituna
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Negatiivisen vaikutuksen pistemäärä lasketaan lisäämällä pisteet kohtiin 2, 4, 6, 7, 8, 11, 13, 15, 18 ja 20.
Pisteet voivat vaihdella välillä 10-50, ja alhaisemmat pisteet edustavat alhaisempaa negatiivista vaikutusta.
|
jopa 1 vuosi
|
|
Elämänlaadun muutos kansainvälisen erektiotoimintoindeksin (IIEF) kyselylomakkeen mukaan
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
IIEF arvioi erektiotoimintoa (EF), orgasmista toimintaa (OF), seksuaalista halua (SD), yhdyntätyytyväisyyttä (IS) ja orgasmista tyytyväisyyttä (OS).
Jokainen verkkotunnus pisteytetään asteikolla 0-5, ja pienempi pistemäärä osoittaa huonolaatuista seksielämää.
IIEF-kyselylomakkeen kokonaispistemäärä on 5–25, ja matalampi pistemäärä osoittaa vähemmän erektiohäiriötä.
Positiivinen tulos heijastaa parempaa tulosta.
|
jopa 1 vuosi
|
|
Elämänlaatu lyhyellä lomakkeella 36 arvioituna
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Kaikki kysymykset pisteytetään asteikolla 0-100.
Kaikkien vastattujen kysymysten kokonaispistemäärä jaetaan vastattujen kysymysten kokonaismäärällä, jolloin kokonaispistemäärä on 0-100, jolloin 100 edustaa korkeinta mahdollista toimintatasoa.
|
jopa 1 vuosi
|
|
Elämänlaatu FACIT-väsymysasteikolla arvioituna
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Kroonisten sairauksien terapian toiminnallinen arviointi - Väsymys on 0-52, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
|
jopa 1 vuosi
|
|
Kivun vaikeusaste lyhyen kipukartoituksen perusteella
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vakavuus lasketaan lisäämällä pisteet kysymyksiin 2, 3, 4 ja 5 ja jakamalla sitten 4:llä. Tämä antaa vakavuuspisteet 10:stä, korkea pistemäärä tarkoittaa voimakkaampaa kipua.
|
1 vuosi
|
|
Kivun häiriöt lyhyen kipuluettelon perusteella
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Häiriö lasketaan laskemalla yhteen kysymysten 8a, b, c, d, e, f ja g pisteet ja jakamalla pisteet 7:llä.
Tämä antaa häiriöpisteen 10:stä, korkeampi pistemäärä tarkoittaa enemmän kipuhäiriötä.
|
1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
Aika kuolemaan mistä tahansa syystä
|
jopa 3 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen crossover-hoidossa
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Aika hoidon aloittamisesta ristikkäishoidon etenemiseen
|
jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Androgeenit
- Anaboliset aineet
- Testosteroni
- Metyylitestosteroni
- Testosteroniundekanoaatti
- Testosteroni enantaatti
- Testosteroni 17 beeta-cypionaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- J14146
- IRB00046414 (Muu tunniste: JHU IRB)
- W81XWH-14-2-0189 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Department of Defense)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .