(연구: Vertex IIS) Ivacaftor는 땀샘 분비 코일에서 야생형 CFTR-개방 가능성을 변경합니까?
(연구: Vertex IIS) 땀샘 분비 코일에서 야생형 CFTR-개방 확률(PO)에 대한 Ivacaftor의 효과에 접근하기 위한 연구
lumacaftor + ivacaftor(콤보 요법)의 임상 연구는 땀 염화물 결과의 추가 개선 없이 ivacaftor 단독보다 더 나은 FEV1(1초간 강제 호기량) 개선을 나타냈습니다.
땀 염화물이 반응하지 않는 이유를 이해하는 데 도움을 주기 위해 연구자들은 땀샘 분비 코일에서 CFTR(낭포성 섬유증 막투과 전도 조절기) 기능의 정확한 생체 내 판독을 제공하는 새로 개발된 땀 분비 테스트를 사용할 것입니다.
연구자들은 ivacaftor의 단기 과정(3.5일)이 WT CFTR을 가진 피험자에서 CFTR 의존 발한(C-sweat)을 측정하여 WT(야생형, 즉 정상) CFTR 개방 확률을 크게 증가시키는지 여부를 결정하기 위한 프로토콜을 고안했습니다.
연구 개요
상세 설명
낭포성 섬유증(CF)은 CFTR이라는 단백질의 오작동으로 인해 발생하는 유전 질환입니다.
CF는 땀샘과 폐를 포함한 다양한 기관에 영향을 미칩니다. ivacaftor라는 FDA 승인 약물은 일부 CF 환자에게 도움이 되며, 실험실 테스트에 따르면 lumacaftor라는 연구 약물과 병용할 때 추가 개선이 나타납니다. 그러나 두 약물을 병용한 임상시험 결과 폐기능은 호전되나 땀샘 기능은 호전되지 않는 엇갈린 결과가 나왔다. 이 연구는 정상 땀샘의 CFTR이 최고 효율로 기능할 수 있으므로 ivacaftor로 더 이상 개선될 수 없으므로 폐 기능과 땀샘 사이의 명백한 불일치를 설명하기 위해 CFTR 의존 땀 속도를 측정할 것입니다. 결과. CFTR 의존 땀률은 CFTR 기능을 매우 정확하게 측정하기 때문에 CF를 이해하는 데 중요합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 낭포성 섬유증(CF) 돌연변이가 없는 건강한 성인
- 알려진 CF 돌연변이가 있는 캐리어
제외 기준:
- 기록된 간 질환
참가자는 다음을 복용해서는 안 됩니다.
다음과 같은 강력한 CYP3A(Cytochrome P450, family 3, subfamily A) 유도제인 의약품:
- 항생제 리팜핀 및 리파부틴;
- 발작 약물(페노바르비탈, 카르바마제핀 또는 페니토인); 그리고
- 허브 보충제인 St. John's Wort는 ivacaftor의 노출을 상당히 감소시키고 효과를 감소시킬 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이바카프터
참가자는 3일 동안 구두로 ivacaftor를 받고 35일 동안 약을 끊습니다.
참가자는 이 주기를 반복한 다음 추가로 3일 동안 ivacaftor를 받습니다.
땀 테스트를 위해 참가자는 1% 자극 강도와 최대 자극 강도 모두에서 발한을 자극하는 β-아드레날린 칵테일을 받게 됩니다.
각 참가자는 또한 Macroduct 땀 자극 장치로 관리되는 필로카르핀 질산염 5%를 받게 됩니다.
땀 자극 테스트는 ivacaftor 안팎에서 수행됩니다.
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1일 2회 150mg을 경구 투여한다.
다른 이름들:
발한을 유도하기 위해 피하 투여.
아트로핀(280µM), 이소프로테레놀(160µM) 및 아미노필린(20mM)으로 구성된 칵테일.
Macroduct 땀 자극 장치를 사용하여 피하 투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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낭포성 섬유증 막횡단 전도도 조절기(CFTR) 의존성 발한 속도의 변화
기간: 최대 79일
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CFTR에 의존하는 땀률(C-sweat)은 ivacaftor 켜짐 및 꺼짐 데이터를 결합한 선형 혼합 모델을 사용하여 분석되었습니다.
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최대 79일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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땀 염화물 생산 변경
기간: 최대 79일
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Macroduct 장치로 pilocarpine 자극을 사용하여 전통적인 땀 수집 방법을 통해 땀 염화물 농도를 측정했습니다.
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최대 79일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey Wine, PhD, Stanford University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 31238
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