Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

(Tutkimus: Vertex IIS) Muuttaako Ivacaftor villityypin CFTR-avoin todennäköisyyttä hikirauhasten erityskierukassa?

perjantai 21. joulukuuta 2018 päivittänyt: Richard Barry Moss

(Tutkimus: Vertex IIS) Tutkimus Ivacaftorin vaikutuksista villityypin CFTR-avoin todennäköisyyteen (PO) hikirauhasten erityskierukassa

Kliiniset tutkimukset lumakaftorilla + ivakaftorilla (yhdistelmähoito) tuottivat parempia FEV1-parannuksia (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa) kuin ivakaftori yksinään ilman, että hikikloriditulokset paranivat entisestään.

Auttaakseen ymmärtämään, miksi hikikloridi ei reagoinut, tutkijat käyttävät äskettäin kehitettyä hieneritystestiä, joka tarjoaa tarkan, in vivo -lukeman CFTR:n (kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijä) toiminnasta hikirauhasten erityskierukassa.

Tutkijat kehittivät protokollan määrittääkseen, lisäävätkö lyhyet ivakaftor-hoitojaksot (3,5 päivää) merkittävästi WT:n (villityypin eli normaalin) CFTR:n avautumisen todennäköisyyttä mittaamalla CFTR-riippuvaista hikoilua (C-hiki) potilailla, joilla on WT CFTR.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kystinen fibroosi (CF) on geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa CFTR-nimisen proteiinin toimintahäiriö.

CF vaikuttaa useisiin elimiin, mukaan lukien hikirauhaset ja keuhkot. FDA:n hyväksymä lääke nimeltä ivakaftori auttaa joitain CF-potilaita, ja laboratoriotestit osoittavat, että se tuottaa lisäparannuksia yhdistettynä lumakaftoriksi kutsuttuun tutkimuslääkkeeseen. Kahden yhdessä käytetyn lääkkeen kliinisistä kokeista saadut tulokset antoivat kuitenkin ristiriitaisia ​​tuloksia: keuhkojen toiminta parani, mutta hikirauhasten toiminta ei parantunut. Tässä tutkimuksessa mitataan CFTR-riippuvaista hikimäärää sen hypoteesin testaamiseksi, että CFTR normaaleissa hikirauhasissa saattaa toimia huipputeholla, joten sitä ei voida parantaa ivakaftorilla, mikä selittää keuhkojen toiminnan ja hikirauhasten välisen näennäisen ristiriidan. tuloksia. CFTR-riippuvainen hikoilunopeus on tärkeää CF:n ymmärtämiseksi, koska se on erittäin tarkka CFTR-toiminnan mitta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet aikuiset, joilla ei ole kystistä fibroosia (CF) mutaatiota
  • Kantajat, joilla on tunnettu CF-mutaatio

Poissulkemiskriteerit:

  1. Dokumentoitu maksasairaus

  2. Osallistujien ei tule ottaa:

    • lääkkeet, jotka ovat vahvoja CYP3A:n (sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A) indusoijia, kuten:

      • antibiootit rifampiini ja rifabutiini;
      • kohtauslääkkeet (fenobarbitaali, karbamatsepiini tai fenytoiini); ja
      • yrttilisä mäkikuisma vähentää merkittävästi ivakaftorin altistumista ja saattaa heikentää tehoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ivakaftori
Osallistujat saavat ivakaftoria suun kautta 3 päivän ajan, jonka jälkeen 35 päivän tauko lääkkeestä. Osallistujat toistavat tämän syklin ja saavat ivakaftoria 3 lisäpäivän ajan. Hikitestausta varten osallistujat saavat β-adrenergistä cocktailia kiihdytettyyn hikoiluun, sekä 1 %:n stimulaatiovoimakkuudella että täydellä stimulaatiovoimakkuudella. Jokainen osallistuja saa myös 5 % pilokarpiininitraattia Macroductin hikistimulaattorilla. Hikistimulaatiotestit tehdään ivakaftorilla ja sen ulkopuolella.
Lääke: Ivakaftori
150 mg suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • Kalydeco
Lääke: β-adrenerginen cocktail
Annetaan ihon alle hikoilun aikaansaamiseksi. Cocktaili, joka koostuu atropiinista (280 µM), isoproterenolista (160 µM) ja aminofylliinistä (20 mM).
Lääke: Pilokarpiininitraatti 5 %
Annetaan ihon alle Macroduct-hikistimulaattorilaitteella.
Laite: Macroduct hikistimulaattori

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätimen (CFTR) muutos - riippuvainen hikoilunopeus
Aikaikkuna: Jopa 79 päivää
CFTR-riippuvainen hikoilunopeus (C-hiki) analysoitiin käyttämällä lineaarista sekamallia, jossa yhdistettiin on- ja off-ivacaftor-tiedot.
Jopa 79 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muuta hikikloridin tuotantoa
Aikaikkuna: Jopa 79 päivää
Hikikloridipitoisuus mitattiin perinteisin hienkeräysmenetelmin käyttäen pilokarpiinistimulaatiota Macroduct-laitteella.
Jopa 79 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Richard Barry Moss

Tutkijat

  • Päätutkija: Jeffrey Wine, PhD, Stanford University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 31. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 2. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. elokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. syyskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 8. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. joulukuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 31238

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa