(Studio: Vertex IIS) Ivacaftor altera la probabilità CFTR-Open di tipo selvaggio nella bobina secretoria delle ghiandole sudoripare?
(Studio: Vertex IIS) Uno studio per accedere agli effetti di Ivacaftor sulla probabilità di apertura CFTR di tipo selvaggio (PO) nella bobina secretoria delle ghiandole sudoripare
Gli studi clinici su lumacaftor + ivacaftor (terapia combinata) hanno prodotto migliori miglioramenti del FEV1 (volume espiratorio forzato in 1 secondo) rispetto a ivacaftor da solo, senza ulteriori miglioramenti nei risultati del cloruro nel sudore.
Per aiutare a capire perché il cloruro del sudore non ha risposto, i ricercatori utilizzeranno un test di secrezione del sudore di nuova concezione che fornisce una lettura accurata in vivo della funzione del CFTR (regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica) nella spirale secretoria della ghiandola sudoripare.
I ricercatori hanno ideato un protocollo per determinare se brevi cicli di ivacaftor (3,5 giorni) produrranno aumenti significativi della probabilità di apertura del CFTR WT (Wild-Type, cioè normale) misurando la sudorazione dipendente dal CFTR (C-sudore) nei soggetti con CFTR WT.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La fibrosi cistica (CF) è una malattia genetica causata dal malfunzionamento di una proteina chiamata CFTR.
La FC colpisce vari organi tra cui le ghiandole sudoripare e i polmoni. Un farmaco approvato dalla FDA chiamato ivacaftor aiuta alcune persone con FC e test di laboratorio mostrano che produce ulteriori miglioramenti se combinato con un farmaco sperimentale chiamato lumacaftor. Tuttavia, i risultati dei test clinici dei due farmaci usati insieme hanno dato risultati contrastanti: la funzionalità polmonare è migliorata ma la funzione delle ghiandole sudoripare non è migliorata. Questo studio misurerà il tasso di sudorazione dipendente dal CFTR per testare l'ipotesi che il CFTR nelle normali ghiandole sudoripare potrebbe funzionare al massimo dell'efficienza e quindi non può essere ulteriormente migliorato con ivacaftor, spiegando così l'apparente discrepanza tra la funzione polmonare e la ghiandola sudoripare risultati. Il tasso di sudorazione dipendente dal CFTR è importante per comprendere la FC perché è una misura molto accurata della funzione del CFTR.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani senza una mutazione della fibrosi cistica (CF).
- Portatori con una mutazione CF nota
Criteri di esclusione:
- Malattia epatica documentata
I partecipanti non dovrebbero assumere:
medicinali che sono forti induttori del CYP3A (citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A), come:
- gli antibiotici rifampicina e rifabutina;
- farmaci per le convulsioni (fenobarbital, carbamazepina o fenitoina); E
- l'integratore a base di erbe erba di San Giovanni, riduce sostanzialmente l'esposizione di ivacaftor e può diminuire l'efficacia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ivacaftor
I partecipanti riceveranno ivacaftor per via orale per 3 giorni, seguiti da 35 giorni senza droga.
I partecipanti ripeteranno questo ciclo, quindi riceveranno ivacaftor per altri 3 giorni.
Per il test del sudore, i partecipanti riceveranno un cocktail β-adrenergico per stimolare la sudorazione, sia con una forza di stimolazione dell'1% che con una forza di stimolazione completa.
Ogni partecipante riceverà anche nitrato di pilocarpina al 5% somministrato dal dispositivo stimolatore del sudore Macroduct.
Il test di stimolazione del sudore verrà eseguito dentro e fuori dall'ivacaftor.
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150 mg somministrati per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
Somministrato per via sottocutanea per indurre la sudorazione.
Cocktail composto da atropina (280 µM), isoproterenolo (160 µM) e aminofillina (20 mM).
Somministrato per via sottocutanea utilizzando il dispositivo stimolatore del sudore Macroduct.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del tasso di sudorazione dipendente dal regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR).
Lasso di tempo: Fino a 79 giorni
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Il tasso di sudorazione dipendente da CFTR (C-sweat) è stato analizzato utilizzando un modello misto lineare, combinando i dati on e off-ivacaftor.
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Fino a 79 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambia la produzione di cloruro nel sudore
Lasso di tempo: Fino a 79 giorni
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La concentrazione di cloruro nel sudore è stata misurata tramite i tradizionali metodi di raccolta del sudore utilizzando la stimolazione della pilocarpina con il dispositivo Macroduct.
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Fino a 79 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey Wine, PhD, Stanford University
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infante, neonato, malattie
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie pancreatiche
- Fibrosi cistica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti colinergici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agonisti colinergici
- Agonisti del canale del cloruro
- Miotici
- Agonisti Muscarinici
- Ivacaftor
- Pilocarpina
- Agenti adrenergici
Altri numeri di identificazione dello studio
- 31238
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