(Étude : Vertex IIS) L'ivacaftor modifie-t-il la probabilité d'ouverture du CFTR de type sauvage dans la bobine sécrétoire des glandes sudoripares ?
(Étude : Vertex IIS) Une étude pour accéder aux effets de l'ivacaftor sur la probabilité d'ouverture CFTR de type sauvage (PO) dans la bobine sécrétoire des glandes sudoripares
Les études cliniques sur le lumacaftor + ivacaftor (thérapie combinée) ont produit de meilleures améliorations du VEMS (volume expiratoire maximal en 1 seconde) que l'ivacaftor seul, sans amélioration supplémentaire des résultats de chlorure de sueur.
Pour aider à comprendre pourquoi le chlorure de sueur ne répondait pas, les chercheurs utiliseront un test de sécrétion de sueur nouvellement développé qui fournit une lecture précise et in vivo de la fonction CFTR (régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique) dans la bobine sécrétoire de la glande sudoripare.
Les chercheurs ont conçu un protocole pour déterminer si de courtes cures d'ivacaftor (3,5 jours) produiront des augmentations significatives de la probabilité d'ouverture du CFTR WT (type sauvage, c'est-à-dire normal) en mesurant la transpiration dépendante du CFTR (sueur C) chez les sujets atteints de CFTR WT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique causée par le dysfonctionnement d'une protéine appelée CFTR.
La mucoviscidose affecte divers organes, dont les glandes sudoripares et les poumons. Un médicament approuvé par la FDA appelé ivacaftor aide certaines personnes atteintes de mucoviscidose, et des tests de laboratoire montrent qu'il produit une amélioration supplémentaire lorsqu'il est combiné avec un médicament expérimental appelé lumacaftor. Cependant, les résultats des tests cliniques des deux médicaments utilisés ensemble ont donné des résultats mitigés : la fonction pulmonaire s'est améliorée mais la fonction des glandes sudoripares ne s'est pas améliorée. Cette étude mesurera le taux de sudation dépendant du CFTR pour tester l'hypothèse selon laquelle le CFTR dans les glandes sudoripares normales pourrait fonctionner à son efficacité maximale et ne peut donc pas être amélioré davantage avec l'ivacaftor, ce qui explique l'écart apparent entre la fonction pulmonaire et la glande sudoripare résultats. Le taux de sudation dépendant du CFTR est important pour comprendre la mucoviscidose car il s'agit d'une mesure très précise de la fonction CFTR.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes en bonne santé sans mutation de la fibrose kystique (CF)
- Porteurs avec une mutation CF connue
Critère d'exclusion:
- Maladie du foie documentée
Les participants ne doivent pas prendre :
les médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP3A (Cytochrome P450, famille 3, sous-famille A), tels que :
- les antibiotiques rifampine et rifabutine ;
- médicaments antiépileptiques (phénobarbital, carbamazépine ou phénytoïne); et
- le supplément à base de plantes contenant du millepertuis diminue considérablement l'exposition à l'ivacaftor et peut en diminuer l'efficacité.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ivacaftor
Les participants recevront de l'ivacaftor par voie orale pendant 3 jours, suivis de 35 jours sans médicament.
Les participants répéteront ce cycle puis recevront de l'ivacaftor pendant 3 jours supplémentaires.
Pour les tests de sudation, les participants recevront un cocktail β-adrénergique pour stimuler la transpiration, à la fois à une force de stimulation de 1 % et à une force de stimulation complète.
Chaque participant recevra également du nitrate de pilocarpine 5% administré par un appareil stimulateur de sudation Macroduct.
Les tests de stimulation de la sueur seront effectués sur et hors ivacaftor.
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150 mg administrés par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
Administré par voie sous-cutanée pour induire la sudation.
Cocktail composé d'atropine (280µM), d'isoprotérénol (160µM) et d'aminophylline (20 mM).
Administré par voie sous-cutanée à l'aide d'un stimulateur de sudation Macroduct.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du taux de sudation dépendant du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR)
Délai: Jusqu'à 79 jours
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Le taux de sudation dépendant du CFTR (C-sweat) a été analysé à l'aide d'un modèle mixte linéaire, combinant les données sur et hors ivacaftor.
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Jusqu'à 79 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changer la production de chlorure de sueur
Délai: Jusqu'à 79 jours
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La concentration en chlorure de la sueur a été mesurée via les méthodes traditionnelles de collecte de la sueur en utilisant la stimulation à la pilocarpine avec le dispositif Macroduct.
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Jusqu'à 79 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Wine, PhD, Stanford University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Maladies pancréatiques
- Fibrose kystique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents cholinergiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Agonistes cholinergiques
- Agonistes des canaux chlorure
- Miotiques
- Agonistes muscariniques
- Ivacaftor
- Pilocarpine
- Agents adrénergiques
Autres numéros d'identification d'étude
- 31238
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