(Studie: Vertex IIS) Verändert Ivacaftor die CFTR-Öffnungswahrscheinlichkeit des Wildtyps in der Sekrethülle der Schweißdrüse?
(Studie: Vertex IIS) Eine Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von Ivacaftor auf die Wildtyp-CFTR-Open-Wahrscheinlichkeit (PO) in der Schweißdrüsen-Sekretionsspirale
Klinische Studien mit Lumacaftor + Ivacaftor (Kombinationstherapie) führten zu besseren FEV1-Verbesserungen (forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde) als mit Ivacaftor allein, ohne dass sich die Schweißchloridergebnisse weiter verbesserten.
Um zu verstehen, warum Schweißchlorid nicht reagierte, werden die Forscher einen neu entwickelten Schweißsekretionstest verwenden, der eine genaue In-vivo-Anzeige der CFTR-Funktion (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) in der sekretorischen Spule der Schweißdrüse liefert.
Die Forscher entwickelten ein Protokoll, um festzustellen, ob kurze Ivacaftor-Gaben (3,5 Tage) zu einem signifikanten Anstieg der WT-CFTR-Offenheitswahrscheinlichkeit (Wildtyp, d. h. normal) führen, indem sie das CFTR-abhängige Schwitzen (C-Schweiß) bei Probanden mit WT-CFTR messen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Mukoviszidose (CF) ist eine genetische Erkrankung, die durch eine Fehlfunktion eines Proteins namens CFTR verursacht wird.
CF betrifft verschiedene Organe, darunter die Schweißdrüsen und die Lunge. Ein von der FDA zugelassenes Medikament namens Ivacaftor hilft einigen Menschen mit CF, und Labortests zeigen, dass es in Kombination mit einem Prüfpräparat namens Lumacaftor zu einer weiteren Verbesserung führt. Die Ergebnisse klinischer Tests der beiden zusammen verwendeten Medikamente ergaben jedoch gemischte Ergebnisse: Die Lungenfunktion verbesserte sich, die Schweißdrüsenfunktion jedoch nicht. In dieser Studie wird die CFTR-abhängige Schweißrate gemessen, um die Hypothese zu testen, dass die CFTR in den normalen Schweißdrüsen möglicherweise mit maximaler Effizienz funktioniert und daher mit Ivacaftor nicht weiter verbessert werden kann, was die offensichtliche Diskrepanz zwischen Lungenfunktion und Schweißdrüsenfunktion erklärt Ergebnisse. Die CFTR-abhängige Schweißrate ist wichtig für das Verständnis von CF, da sie ein sehr genaues Maß für die CFTR-Funktion ist.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
-
Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Erwachsene ohne Mukoviszidose (CF)-Mutation
- Träger mit einer bekannten CF-Mutation
Ausschlusskriterien:
- Dokumentierte Lebererkrankung
Teilnehmer sollten Folgendes nicht einnehmen:
Arzneimittel, die starke CYP3A-Induktoren (Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A) sind, wie zum Beispiel:
- die Antibiotika Rifampin und Rifabutin;
- Anfallsmedikamente (Phenobarbital, Carbamazepin oder Phenytoin); Und
- Das pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel Johanniskraut verringert die Exposition von Ivacaftor erheblich und kann die Wirksamkeit verringern.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Ivacaftor
Die Teilnehmer erhalten 3 Tage lang Ivacaftor oral, gefolgt von einer 35-tägigen Medikamentenpause.
Die Teilnehmer wiederholen diesen Zyklus und erhalten dann drei weitere Tage lang Ivacaftor.
Für den Schweißtest erhalten die Teilnehmer einen β-adrenergen Cocktail zur Anregung des Schwitzens, sowohl bei 1 % Stimulationsstärke als auch bei voller Stimulationsstärke.
Jeder Teilnehmer erhält außerdem 5 % Pilocarpinnitrat, verabreicht mit einem Macroduct-Schweißstimulatorgerät.
Schweißstimulationstests werden mit und ohne Ivacaftor durchgeführt.
|
150 mg zweimal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
Subkutan verabreicht, um das Schwitzen anzuregen.
Cocktail bestehend aus Atropin (280 µM), Isoproterenol (160 µM) und Aminophyllin (20 mM).
Subkutan mit dem Schweißstimulator Macroduct verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der vom Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) abhängigen Schweißrate
Zeitfenster: Bis zu 79 Tage
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Die CFTR-abhängige Schweißrate (C-Schweiß) wurde mithilfe eines linearen gemischten Modells analysiert, das On- und Off-Ivacaftor-Daten kombiniert.
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Bis zu 79 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ändern Sie die Chloridproduktion im Schweiß
Zeitfenster: Bis zu 79 Tage
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Die Chloridkonzentration im Schweiß wurde mit den herkömmlichen Schweißsammelmethoden unter Verwendung der Pilocarpin-Stimulation mit dem Macroduct-Gerät gemessen.
|
Bis zu 79 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jeffrey Wine, PhD, Stanford University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Mukoviszidose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Cholinerge Wirkstoffe
- Membrantransportmodulatoren
- Cholinerge Agonisten
- Chloridkanal-Agonisten
- Miotika
- Muscarin-Agonisten
- Ivacaftor
- Pilocarpin
- Adrenerge Wirkstoffe
Andere Studien-ID-Nummern
- 31238
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Klinische Studien zur Mukoviszidose
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Klinische Studien zur Ivacaftor
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