(Studie: Vertex IIS) Změní Ivacaftor pravděpodobnost otevření CFTR divokého typu v sekreční cívce potní žlázy?
(Studie: Vertex IIS) Studie pro přístup k účinkům Ivacaftoru na CFTR-otevřenou pravděpodobnost divokého typu (PO) v sekreční cívce potní žlázy
Klinické studie lumakaftor + ivakaftor (kombinovaná terapie) přinesly lepší zlepšení FEV1 (objem nuceného výdechu za 1 sekundu) než samotný ivakaftor, bez dalšího zlepšení výsledků chloridů v potu.
Aby vědci pochopili, proč chlorid potu nereagoval, použijí nově vyvinutý test sekrece potu, který poskytuje přesné in vivo odečítání funkce CFTR (regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy) v sekreční spirále potních žláz.
Vyšetřovatelé navrhli protokol, který měl určit, zda krátké kúry ivakaftoru (3,5 dne) způsobí významné zvýšení pravděpodobnosti otevření CFTR (Wild-Type, tj. normální) měřením CFTR-dependentního pocení (C-pot) u subjektů s WT CFTR.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cystická fibróza (CF) je genetické onemocnění způsobené špatnou funkcí proteinu zvaného CFTR.
CF postihuje různé orgány včetně potních žláz a plic. FDA schválený lék zvaný ivakaftor pomáhá některým lidem s CF a laboratorní testy ukazují, že přináší další zlepšení v kombinaci s testovaným lékem zvaným lumakaftor. Výsledky klinických testů dvou léků užívaných společně však poskytly smíšené výsledky: funkce plic se zlepšila, ale funkce potních žláz se nezlepšila. Tato studie bude měřit rychlost potu závislou na CFTR, aby se ověřila hypotéza, že CFTR v normálních potních žlázách může fungovat s maximální účinností, a proto ji nelze dále zlepšovat pomocí ivakaftoru, což zohledňuje zjevný nesoulad mezi funkcí plic a potních žláz. Výsledek. Rychlost potu závislá na CFTR je důležitá pro pochopení CF, protože je velmi přesným měřítkem funkce CFTR.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí bez mutace cystické fibrózy (CF).
- Přenašeči se známou mutací CF
Kritéria vyloučení:
- Zdokumentované onemocnění jater
Účastníci by neměli brát:
léky, které jsou silnými induktory CYP3A (cytochrom P450, skupina 3, podskupina A), jako jsou:
- antibiotika rifampin a rifabutin;
- léky proti záchvatům (fenobarbital, karbamazepin nebo fenytoin); a
- bylinný doplněk třezalka tečkovaná podstatně snižuje expozici ivakaftoru a může snižovat účinnost.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ivacaftor
Účastníci dostanou ivakaftor perorálně po dobu 3 dnů, po kterých bude následovat 35 dnů bez drog.
Účastníci tento cyklus zopakují a poté dostanou ivakaftor další 3 dny.
Pro testování potu dostanou účastníci β-adrenergní koktejl na stimulované pocení, a to jak při 1% stimulační síle, tak při plné stimulační síle.
Každý účastník také obdrží pilokarpin nitrát 5% podávaný přístrojem Macroduct stimulátor potu.
Testování stimulace potem bude prováděno na ivacaftoru i mimo něj.
|
150 mg podávaných perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
Podává se subkutánně k vyvolání pocení.
Koktejl složený z atropinu (280 uM), isoproterenolu (160 uM) a aminofylinu (20 mM).
Podává se subkutánně pomocí stimulátoru potu Macroduct.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v regulátoru transmembránové vodivosti (CFTR) v závislosti na frekvenci potu při cystické fibróze
Časové okno: Až 79 dní
|
Rychlost potu závislá na CFTR (C-pot) byla analyzována pomocí lineárního smíšeného modelu, kombinujícího data na ivakaftoru a mimo něj.
|
Až 79 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změňte produkci chloridu potu
Časové okno: Až 79 dní
|
Koncentrace chloridu potu byla měřena tradičními metodami sběru potu pomocí pilokarpinové stimulace pomocí zařízení Macroduct.
|
Až 79 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Wine, PhD, Stanford University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění slinivky břišní
- Cystická fibróza
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Membránové transportní modulátory
- Cholinergní agonisté
- Agonisté chloridového kanálu
- Miotika
- Muskarinové agonisty
- Ivacaftor
- Pilokarpin
- Adrenergní látky
Další identifikační čísla studie
- 31238
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .