이전에 치료받은 비소세포폐암 환자에서 니볼루맙과 EGF816 병용 및 니볼루맙과 INC280 병용의 효능 및 안전성 연구
EGFR 변이 비소세포폐암 성인 환자에서 니볼루맙과 병용한 EGF816 및 cMet 양성 비소세포폐암 성인 환자에서 니볼루맙과 병용한 INC280의 II상, 다기관, 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
이는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 2상 다기관 공개 라벨 연구였습니다. 환자는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 상태에 따라 2개 그룹 중 하나에 할당되었습니다: 그룹 1 - EGF816 150mg 1일 1회(QD) + 니볼루맙 3mg/kg 2주마다(Q2W) 치료된 EGFR T790M NSCLC, 및 그룹 2 - INC280 400mg 1일 2회(BID) + 니볼루맙 3mg/kg Q2W로 처리된 EGFR 야생형(wt) NSCLC. 그룹 2의 환자는 c-중간엽-상피 전이(cMet) 상태에 따라 2개의 하위 그룹으로 세분되었습니다: 하위 그룹 A - 높은 cMet(그룹 2A라고 함) 및 하위 그룹 B- 낮은 cMet(그룹 2B라고 함).
환자는 환자가 추가 치료, 질병 진행 및/또는 치료를 불가능하게 하는 허용할 수 없는 독성을 경험하거나 연구자의 재량에 따라 치료를 중단하거나 동의를 철회하거나 환자를 Novartis 롤오버 연구 또는 대체 연구로 옮길 때까지 연구 치료를 계속할 수 있습니다. 연구 치료제를 계속 제공할 수 있는 치료 옵션. 프로토콜 개정 승인 후, 니볼루맙의 최대 치료 기간은 2년을 초과할 수 없었고 니볼루맙을 2년 넘게 받은 환자는 니볼루맙 치료를 중단하고 EGF816 또는 INC280 단독 요법을 계속했습니다.
시험의 1차 목적은 EGF816 또는 INC280과 조합된 니볼루맙의 임상 활성을 추정하는 것이었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50937
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Thoractic Head/Neck Med.Onc(2)
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Chur, 스위스, 7000
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28040
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Malaga, Andalucia, 스페인, 29010
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Alicante, Comunidad Valenciana, 스페인, 03010
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 169610
- Novartis Investigative Site
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PG
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Perugia, PG, 이탈리아, 06129
- Novartis Investigative Site
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PN
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Aviano, PN, 이탈리아, 33081
- Novartis Investigative Site
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La Tronche, 프랑스, 38700
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, 호주, 2050
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Chermside, Queensland, 호주, 4032
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 선별 절차 전에 서면 동의서를 받아야 합니다.
- RECIST v.1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 존재
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 조직학적으로 기록된 국소 진행성, 재발성 및/또는 전이성 NSCLC 환자
- 유전적 전제조건(즉, 그룹 1에 대한 EGFR TKI 진행 후 EGFR T790M 양성; 그룹 2의 cMet 상태)는 분석을 위해 제공되어야 합니다.
그룹 1 환자:
- EGFR T790M NSCLC(선암) 환자
- 1차 표준 치료(예: 엘로티닙, 게피티닙)
그룹 2 환자:
- EGFR 야생형 NSCLC 환자
- 표준 치료(예: 플래티넘 더블렛).
제외 기준:
- 이전에 EGFR TKI 치료를 한 라인 이상 받은 환자1(그룹 1에만 적용)
- c-MET 억제제 또는 HGF-표적 요법을 사용한 이전 치료(그룹 2에만 적용)
- 뇌전이 환자. 그러나 방사선 요법 및/또는 수술을 완료하고 최소 1개월 이상 CT(조영제 증강 포함) 또는 MRI에 의한 일련의 평가에서 질병이 안정적으로 입증되고 환자가 스테로이드 치료 없이 무증상 상태를 유지하는 경우
- 전신 스테로이드의 응급 사용, 프레드니손의 만성 사용(매일 10mg 이상 또는 이에 상응하는 스테로이드 용량) 또는 응급 수술 및/또는 방사선 요법이 필요한 환자.
- 니볼루맙 성분에 대한 알레르기 또는 과민증 병력
- 자가면역 질환의 알려진 또는 의심되는 현재 또는 과거 병력이 있는 환자. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 환자는 등록이 허용됩니다.
- 치료 시작 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사
- 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 환자
- 이전에 PD-1 및 PD-L1 제제로 치료받은 적이 있는 환자
- 이전에 c-MET 및/또는 EGFR T790M을 표적으로 하는 제제를 받은 환자 참고: 아파티닙을 사용한 이전 치료는 Novartis와 조사자 간의 논의 후에 허용될 수 있습니다.
다음과 같은 검사실 이상이 있는 환자:
- 절대호중구수(ANC) <1.5 x 109/L
- 헤모글로빈(Hgb) <9g/dL
- 혈소판 <100 x 109/L
- 총 빌리루빈 >1.5 x 정상 상한(ULN). 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 >2.5 x 정상 상한(ULN)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >3 x ULN
- 혈청 크레아티닌 >1.5 x ULN 및/또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율 <75% LLN
- 그룹 2에 대해 선별된 환자의 경우, 무증상 혈청 아밀라아제 > CTCAE 등급 2(1.5-2.0 x ULN). 연구 시작 시점에 1등급 또는 2등급 혈청 아밀라아제가 있는 환자는 췌장염 또는 췌장 손상을 시사하는 징후나 증상(예: P-아밀라아제 상승, 췌장의 비정상적인 영상 소견 등)이 없는지 확인해야 합니다.
- 그룹 2에 대해 스크리닝 중인 환자의 경우: 혈청 리파아제 > ULN
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
- 연구 프로토콜에 정의된 매우 효과적인 피임 방법을 거부하거나 사용할 수 없는 가임 여성.
- 약물을 복용하는 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 31주 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 남성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니볼루맙 및 EGF816
그룹 1: EGF816 150mg QD + 니볼루맙 3mg/kg Q2W
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EGF816 150mg 1일 1회(QD) 캡슐로 경구 투여
2주마다(Q2W) 니볼루맙 3mg/kg을 정맥 주입으로 투여
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실험적: 니볼루맙 및 INC280, 높은 cMet
그룹 2A: INC280 400mg BID, 높은 cMET + 니볼루맙 3mg/kg Q2W
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2주마다(Q2W) 니볼루맙 3mg/kg을 정맥 주입으로 투여
INC280 400mg 1일 2회(BID) 정제로 경구 투여
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실험적: 니볼루맙 및 INC280, 낮은 cMet
그룹 2B: INC280 400mg BID, 낮은 cMet + 니볼루맙 3mg/kg Q2W
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2주마다(Q2W) 니볼루맙 3mg/kg을 정맥 주입으로 투여
INC280 400mg 1일 2회(BID) 정제로 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST v1.1당 6개월 무진행 생존(PFS) 비율
기간: 6 개월
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무진행생존(PFS) 비율은 연구 치료 시작 후 어떤 원인으로든 처음으로 기록된 진행 또는 사망이 없는 참가자의 비율을 나타냅니다. 종양 반응은 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 현지 조사관 평가를 기반으로 했습니다. 무진행생존(PFS)은 와이블 분포(Weibull distribution)를 사용하여 모델링되었고 6개월에서의 무진행생존(PFS) 비율은 사후 분포로부터 추정되었습니다. |
6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST v1.1당 전체 응답률(ORR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 4.7년 평가
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종양 반응은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다. RECIST 1.1에 따른 ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율로 정의됩니다. RECIST v1.1의 경우 CR=모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 직경 합이 30% 이상 감소. |
치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 4.7년 평가
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RECIST v1.1당 질병 통제율(DCR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 4.7년 평가
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종양 반응은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다. RECIST 1.1에 따른 DCR은 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율로 정의됩니다. RECIST v1.1의 경우 CR=모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 직경 합에서 적어도 30% 감소; SD = PR 또는 CR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 진행에 적합한 병변의 증가도 아닙니다. |
치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 4.7년 평가
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RECIST v1.1에 따른 중간 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 처음 문서화된 진행 또는 사망까지, 최대 5년까지 평가
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무진행생존(PFS)은 치료 시작일부터 어떤 원인으로든 처음으로 기록된 진행 또는 사망으로 정의된 사건 발생일까지의 시간입니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우, 무진행 생존은 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 중도절단됩니다. PFS 중앙값은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정했습니다. 종양 반응은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다. |
치료 시작부터 처음 문서화된 진행 또는 사망까지, 최대 5년까지 평가
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RECIST v1.1당 3개월 무진행 생존(PFS) 비율
기간: 3 개월
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무진행생존(PFS) 비율은 연구 치료 시작 후 어떤 원인으로든 처음으로 기록된 진행 또는 사망이 없는 참가자의 비율을 나타냅니다. 종양 반응은 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 현지 조사관 평가를 기반으로 했습니다. 3개월째 PFS 비율은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정했습니다. |
3 개월
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1년에 전체 생존(OS)
기간: 일년
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OS는 연구 치료 시작 후 살아있는 참가자의 백분율을 나타냅니다.
1년의 OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정했습니다.
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일년
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 100일까지, 최대 기간은 5년입니다.
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AE로 적격하고 보고된 바이탈 사인, 심전도 및 실험실 결과의 기준선으로부터의 변화를 포함하여 AE 및 SAE가 있는 참가자의 수. AE 등급은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 기반으로 했습니다. |
연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 100일까지, 최대 기간은 5년입니다.
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EGF816, INC280 및 Nivolumab의 용량 감소 및 중단이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 연구 치료제의 마지막 용량까지, 최대 4.7년
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EGF816, INC280 또는 nivolumab의 최소 1회 용량 감소가 있는 참가자 수 및 EGF816, INC280 또는 nivolumab의 최소 1회 용량 중단이 있는 참가자 수. 이 연구에서 니볼루맙에 대한 용량 감소는 허용되지 않았습니다. |
연구 치료제의 첫 번째 용량부터 연구 치료제의 마지막 용량까지, 최대 4.7년
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EGF816 및 INC280의 용량 강도
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 연구 치료제의 마지막 용량까지, 최대 4.7년
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EGF816 및 INC280의 용량 강도(mg/일)는 밀리그램 단위의 실제 누적 용량을 노출 기간(일)으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
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연구 치료제의 첫 번째 용량부터 연구 치료제의 마지막 용량까지, 최대 4.7년
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Nivolumab의 용량 강도
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 연구 치료제의 마지막 용량까지, 최대 4.7년
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니볼루맙의 용량 강도(mg/kg 격주)는 실제 누적 용량(mg/kg)을 노출 기간(일)으로 나눈 다음 14일(2주)을 곱하여 계산했습니다.
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연구 치료제의 첫 번째 용량부터 연구 치료제의 마지막 용량까지, 최대 4.7년
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EGF816의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전, 주기 1 15일에 EGF816 투약 후 1, 3, 6 및 8시간. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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비구획 방법을 사용하여 EGF816 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장 농도로 정의됩니다.
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투약 전, 주기 1 15일에 EGF816 투약 후 1, 3, 6 및 8시간. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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EGF816의 최대 혈장 농도(Tmax) 도달 시간
기간: 투약 전, 주기 1 15일에 EGF816 투약 후 1, 3, 6 및 8시간. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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비구획 방법을 사용하여 EGF816 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
Tmax는 투여 후 최대(피크) 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다.
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투약 전, 주기 1 15일에 EGF816 투약 후 1, 3, 6 및 8시간. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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0시부터 EGF816의 마지막 정량화 가능한 농도(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투약 전, 주기 1 15일에 EGF816 투약 후 1, 3, 6 및 8시간. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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비구획 방법을 사용하여 EGF816 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
선형 사다리꼴 방법은 AUClast 계산에 사용되었습니다.
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투약 전, 주기 1 15일에 EGF816 투약 후 1, 3, 6 및 8시간. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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EGF816의 최소 관찰 혈장 농도(Cmin)
기간: 투약 전, 주기 1 15일에 EGF816 투약 후 1, 3, 6 및 8시간. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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비구획 방법을 사용하여 EGF816 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
Cmin은 투여 후 관찰된 최소 혈장 농도로 정의됩니다.
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투약 전, 주기 1 15일에 EGF816 투약 후 1, 3, 6 및 8시간. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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INC280의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전, INC280 투약 후 1, 3, 6 및 8시간에 사이클 1일 15에. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장 농도로 정의됩니다.
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투약 전, INC280 투약 후 1, 3, 6 및 8시간에 사이클 1일 15에. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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INC280의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투약 전, INC280 투약 후 1, 3, 6 및 8시간에 사이클 1일 15에. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
Tmax는 투여 후 최대(피크) 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다.
계산을 위해 실제 기록된 샘플링 시간을 고려했습니다.
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투약 전, INC280 투약 후 1, 3, 6 및 8시간에 사이클 1일 15에. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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혈장 농도-시간 곡선 아래 영역 0시부터 INC280의 마지막 정량화 가능한 농도(AUClast) 시간까지
기간: 투약 전, INC280 투약 후 1, 3, 6 및 8시간에 사이클 1일 15에. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
선형 사다리꼴 방법은 AUClast 계산에 사용되었습니다.
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투약 전, INC280 투약 후 1, 3, 6 및 8시간에 사이클 1일 15에. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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INC280의 최소 관찰 혈장 농도(Cmin)
기간: 투약 전, INC280 투약 후 1, 3, 6 및 8시간에 사이클 1일 15에. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
Cmin은 투여 후 관찰된 최소 혈장 농도로 정의됩니다.
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투약 전, INC280 투약 후 1, 3, 6 및 8시간에 사이클 1일 15에. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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Nivolumab의 투여 전 혈청 농도
기간: 주기 1 1일(그룹 2A 및 2B만)에 사전 투여 및 주기 1 15일 및 주기 2 1일(모든 그룹)에 사전 투여. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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니볼루맙 혈청 농도는 투여 전 채취된 샘플에서 평가되었습니다.
다음 용량 투여 전에 투여 전 샘플을 수집하였다.
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주기 1 1일(그룹 2A 및 2B만)에 사전 투여 및 주기 1 15일 및 주기 2 1일(모든 그룹)에 사전 투여. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CEGF816X2201C
- 2014-003731-20 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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