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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Nivolumab in Kombination mit EGF816 und von Nivolumab in Kombination mit INC280 bei Patienten mit vorbehandeltem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

31. Januar 2022 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, offene Phase-II-Studie zu EGF816 in Kombination mit Nivolumab bei erwachsenen Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation und zu INC280 in Kombination mit Nivolumab bei erwachsenen Patienten mit cMet-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von Nivolumab in Kombination mit EGF816 und von Nivolumab in Kombination mit INC280 bei zuvor behandelten NSCLC-Patienten

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine multizentrische, offene Phase-II-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Die Patienten wurden basierend auf ihrem Status des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) einer der 2 Gruppen zugeteilt: Gruppe 1 – EGFR T790M NSCLC, behandelt mit EGF816 150 mg einmal täglich (QD) + Nivolumab 3 mg/kg alle 2 Wochen (Q2W), und Gruppe 2 – NSCLC vom EGFR-Wildtyp (wt), behandelt mit INC280 400 mg zweimal täglich (BID) + Nivolumab 3 mg/kg Q2W. Patienten in Gruppe 2 wurden basierend auf dem Status des c-Mesenchymal-Epithel-Übergangs (cMet) in 2 Untergruppen unterteilt: Untergruppe A – hohes cMet (als Gruppe 2A bezeichnet) und Untergruppe B – niedriges cMet (als Gruppe 2B bezeichnet).

Die Patienten konnten die Studienbehandlung fortsetzen, bis bei den Patienten eine inakzeptable Toxizität auftrat, die eine weitere Behandlung ausschloss, eine Krankheitsprogression und/oder die Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes oder Widerruf der Einwilligung abgebrochen wurde oder der Patient in eine Roll-Over-Studie von Novartis oder eine Alternative verlegt wurde Behandlungsoption, die weiterhin Studienbehandlungen bereitstellen könnte. Nach der Genehmigung einer Protokolländerung durfte die maximale Behandlungsdauer mit Nivolumab 2 Jahre nicht überschreiten, und Patienten, die Nivolumab länger als 2 Jahre erhalten hatten, wurden von der Nivolumab-Behandlung abgesetzt und mit EGF816 oder INC280 allein weitergeführt.

Das primäre Ziel der Studie war die Abschätzung der klinischen Aktivität von Nivolumab in Kombination mit EGF816 oder INC280.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australien, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • La Tronche, Frankreich, 38700
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italien, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante, Comunidad Valenciana, Spanien, 03010
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Thoractic Head/Neck Med.Onc(2)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
  • Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v.1.1
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
  • Patienten mit histologisch dokumentiertem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem und/oder metastasiertem NSCLC
  • Tumorgewebe zur Bestimmung und/oder Bestätigung genetischer Voraussetzungen (d.h. EGFR-T790M-Positivität nach Progression unter EGFR-TKI für Gruppe 1; cMet-Status für Gruppe 2) muss zur Analyse bereitgestellt werden

Patienten der Gruppe 1:

  • Patienten mit EGFR T790M NSCLC (Adenokarzinom)
  • Dokumentierter Krankheitsverlauf nach RECIST v1.1 nach Primärversorgung (z.B. Erlotinib, Gefitinib)

Patienten der Gruppe 2:

  • Patienten mit EGFR-Wildtyp-NSCLC
  • Dokumentierter Krankheitsverlauf nach RECIST v1.1 nach Behandlungsstandard (z.B. Platindublett).

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor mehr als eine EGFR-TKI-Therapie erhalten haben1 (gilt nur für Gruppe 1)
  • Vorherige Behandlung mit einem c-MET-Inhibitor oder HGF-Targeting-Therapie (gilt nur für Gruppe 2)
  • Patienten mit Hirnmetastasen. Wenn jedoch eine Strahlentherapie und/oder Operation abgeschlossen wurde und eine serielle Auswertung durch CT (mit Kontrastverstärkung) oder MRT über mindestens einen Monat zeigt, dass die Krankheit stabil ist, und wenn der Patient asymptomatisch bleibt, ohne dass eine Behandlung mit Steroiden erforderlich ist
  • Patienten, die eine Notfallanwendung von systemischen Steroiden, eine chronische Anwendung von Prednison (mehr als 10 mg oder eine äquivalente Steroiddosis täglich) oder eine Notfalloperation und/oder Strahlentherapie benötigen.
  • Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Nivolumab-Komponenten
  • Patienten mit bekannter oder vermuteter, aktueller oder früherer Autoimmunerkrankung. Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist, dürfen aufgenommen werden
  • Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn eine chronische systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
  • Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
  • Jeder positive Test auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
  • Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann
  • Patienten, die zuvor mit PD-1- und PD-L1-Wirkstoffen behandelt wurden
  • Patienten, die zuvor Wirkstoffe erhalten haben, die auf c-MET und/oder EGFR T790M abzielen. Hinweis: Eine frühere Behandlung mit Afatinib kann nach Gesprächen zwischen Novartis und dem Prüfarzt zulässig sein.

  • Patienten mit folgenden Laboranomalien:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 x 109/l
    • Hämoglobin (Hgb) <9 g/dl
    • Blutplättchen <100 x 109/l
    • Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Für Patienten mit Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 x ULN
    • Serum-Kreatinin > 1,5 x ULN und/oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance < 75 % LLN
    • Für Patienten, die auf Gruppe 2 gescreent werden, asymptomatische Serumamylase > CTCAE-Grad 2 (1,5-2,0 x ULN). Bei Patienten mit Serumamylase Grad 1 oder Grad 2 zu Beginn der Studie muss bestätigt werden, dass sie keine Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine Pankreatitis oder Pankreasverletzung hindeuten (z. B. erhöhte P-Amylase, abnormale bildgebende Befunde der Bauchspeicheldrüse usw.).
    • Für Patienten, die auf Gruppe 2 gescreent werden: Serumlipase > ULN
  • Weibliche Patienten, die entweder schwanger sind oder stillen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die eine hochwirksame Verhütungsmethode, wie im Studienprotokoll definiert, ablehnen oder nicht anwenden können.
  • Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie verwenden beim Geschlechtsverkehr während der Einnahme des Arzneimittels und für 31 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Kondom.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nivolumab und EGF816
Gruppe 1: EGF816 150 mg QD + Nivolumab 3 mg/kg Q2W
Arzneimittel: EGF816
EGF816 150 mg einmal täglich (QD) oral als Kapsel verabreicht
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg alle 2 Wochen (Q2W), verabreicht als intravenöse Infusion
Experimental: Nivolumab und INC280, hohes cMet
Gruppe 2A: INC280 400 mg BID, hohe cMET + Nivolumab 3 mg/kg Q2W
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg alle 2 Wochen (Q2W), verabreicht als intravenöse Infusion
Arzneimittel: INC280
INC280 400 mg zweimal täglich (BID) oral als Tablette verabreicht
Experimental: Nivolumab und INC280, niedriges cMet
Gruppe 2B: INC280 400 mg BID, Low cMet + Nivolumab 3 mg/kg Q2W
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg alle 2 Wochen (Q2W), verabreicht als intravenöse Infusion
Arzneimittel: INC280
INC280 400 mg zweimal täglich (BID) oral als Tablette verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei 6 Monaten gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: 6 Monate

Die PFS-Rate stellt den Prozentsatz der Teilnehmer ohne eine erste dokumentierte Progression oder Tod aus irgendeinem Grund nach Beginn der Studienbehandlung dar. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1).

PFS wurde unter Verwendung einer Weibull-Verteilung modelliert und die PFS-Rate nach 6 Monaten wurde aus der posterioren Verteilung geschätzt.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu 4,7 Jahre

Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes gemäß RECIST v1.1. ORR gemäß RECIST 1.1 ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von Complete Response (CR) oder Partial Response (PR).

Für RECIST v1.1, CR=Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugewiesenen pathologischen Lymphknoten eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR= Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu 4,7 Jahre
Seuchenkontrollrate (DCR) Gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu 4,7 Jahre

Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes gemäß RECIST v1.1. DCR gemäß RECIST 1.1 ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von Complete Response (CR), Partial Response (PR) oder Stable Disease (SD).

Für RECIST v1.1, CR=Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugewiesenen pathologischen Lymphknoten eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR= Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird; SD = Weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für eine Progression in Frage käme.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu 4,7 Jahre
Medianes progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod, bewertet bis zu 5 Jahren

PFS ist die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression oder der Tod aus irgendeinem Grund. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis aufgetreten ist, wird das progressionsfreie Überleben zum Zeitpunkt der letzten adäquaten Tumorbewertung zensiert. Das mediane PFS wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.

Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes gemäß RECIST v1.1
Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod, bewertet bis zu 5 Jahren
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 3 Monaten gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: 3 Monate

Die PFS-Rate stellt den Prozentsatz der Teilnehmer ohne eine erste dokumentierte Progression oder Tod aus irgendeinem Grund nach Beginn der Studienbehandlung dar. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1).

Die PFS-Rate nach 3 Monaten wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
3 Monate
Gesamtüberleben (OS) nach 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Das OS stellt den Prozentsatz der Teilnehmer dar, die nach Beginn der Studienbehandlung am Leben sind. Das OS nach 1 Jahr wurde anhand der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 100 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation, mit einer maximalen Dauer von 5 Jahren

Anzahl der Teilnehmer mit UEs und SUEs, einschließlich Änderungen der Vitalzeichen, Elektrokardiogramme und Laborergebnisse gegenüber dem Ausgangswert, die als UEs qualifiziert und gemeldet wurden.

Die UE-Grade basierten auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 100 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation, mit einer maximalen Dauer von 5 Jahren
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von EGF816, INC280 und Nivolumab
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments, bis maximal 4,7 Jahre

Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion von EGF816, INC280 oder Nivolumab und Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung von EGF816, INC280 oder Nivolumab.

Eine Dosisreduktion war für Nivolumab in dieser Studie nicht erlaubt.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments, bis maximal 4,7 Jahre
Dosisintensität von EGF816 und INC280
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments, bis maximal 4,7 Jahre
Die Dosisintensität (mg/Tag) von EGF816 und INC280 wurde als tatsächliche kumulative Dosis in Milligramm geteilt durch die Expositionsdauer in Tagen berechnet.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments, bis maximal 4,7 Jahre
Dosisintensität von Nivolumab
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments, bis maximal 4,7 Jahre
Die Dosisintensität (mg/kg zweiwöchentlich) von Nivolumab wurde als tatsächliche kumulative Dosis in mg/kg geteilt durch die Expositionsdauer in Tagen berechnet und dann mit 14 Tagen (2 Wochen) multipliziert.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments, bis maximal 4,7 Jahre
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von EGF816
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der EGF816-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den EGF816-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximal (Spitze) beobachtete Plasmakonzentration nach einer Dosis.
vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der EGF816-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von EGF816
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der EGF816-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den EGF816-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Plasmakonzentration nach einer Dosis.
vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der EGF816-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von EGF816
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der EGF816-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den EGF816-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Für die AUClast-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der EGF816-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Minimal beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) von EGF816
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der EGF816-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den EGF816-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Cmin ist definiert als die minimal beobachtete Plasmakonzentration nach einer Dosis.
vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der EGF816-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von INC280
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der INC280-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf INC280-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximal (Spitze) beobachtete Plasmakonzentration nach einer Dosis.
vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der INC280-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von INC280
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der INC280-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf INC280-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Plasmakonzentration nach einer Dosis. Für die Berechnungen wurden tatsächlich aufgezeichnete Probenahmezeiten berücksichtigt.
vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der INC280-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von INC280
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der INC280-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf INC280-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Für die AUClast-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der INC280-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Minimal beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) von INC280
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der INC280-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf INC280-Plasmakonzentrationen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Cmin ist definiert als die minimal beobachtete Plasmakonzentration nach einer Dosis.
vor der Dosis, 1, 3, 6 und 8 Stunden nach der INC280-Dosis am Tag 15 des Zyklus 1. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Serumkonzentration von Nivolumab vor der Dosisgabe
Zeitfenster: Vordosis an Tag 1 von Zyklus 1 (nur Gruppen 2A und 2B) und Vordosis an Tag 15 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (alle Gruppen). Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Die Nivolumab-Serumkonzentrationen wurden in Proben bestimmt, die vor der Verabreichung entnommen wurden. Proben vor der Dosis wurden vor der Verabreichung der nächsten Dosis gesammelt.
Vordosis an Tag 1 von Zyklus 1 (nur Gruppen 2A und 2B) und Vordosis an Tag 15 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (alle Gruppen). Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CEGF816X2201C
  • 2014-003731-20 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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