A nivolumab és az EGF816 kombinációja, valamint a nivolumab és az INC280 kombináció hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata korábban kezelt, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Minden szűrési eljárás előtt írásbeli beleegyezést kell szerezni
• Legalább egy mérhető elváltozás jelenléte a RECIST v.1.1 szerint
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• Szövettanilag dokumentált, lokálisan előrehaladott, visszatérő és/vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek
• Tumorszövet a genetikai előfeltételek meghatározásához és/vagy megerősítéséhez (pl. EGFR T790M pozitivitás progresszió után EGFR TKI-n az 1. csoportban; Az elemzéshez meg kell adni a 2. csoport cMet állapotát

1. csoportba tartozó betegek:

• EGFR T790M NSCLC (adenokarcinóma) betegek
• A betegség dokumentált progressziója a RECIST v1.1 szerint az elsődleges ellátási standardot követve (pl. erlotinib, gefitinib)

2. csoportba tartozó betegek:

• EGFR vad típusú NSCLC-ben szenvedő betegek
• A betegség dokumentált progressziója a RECIST v1.1 szerint standard ellátást követve (pl. platina dublett).

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban egynél több EGFR TKI terápiát kaptak1 (csak az 1. csoportra vonatkozik)
• Korábbi kezelés c-MET-gátlóval vagy HGF-célzó terápia (csak a 2. csoportra vonatkozik)
• Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Ha azonban a sugárterápia és/vagy műtét befejeződött, és a CT-vel (kontrasztjavítással) vagy MRI-vel végzett sorozatos értékelés legalább egy hónapon keresztül azt mutatja, hogy a betegség stabil, és ha a beteg tünetmentes marad anélkül, hogy szteroidos kezelésre lenne szüksége.
• Olyan betegek, akiknél sürgős szisztémás szteroidok, krónikus prednizon (napi 10 mg-nál nagyobb vagy azzal egyenértékű szteroid dózis) vagy sürgős műtétre és/vagy sugárkezelésre van szükség.
• A nivolumab összetevőivel szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében
• Bármilyen ismert vagy feltételezett, jelenlegi vagy múltbeli autoimmun betegségben szenvedő betegek. I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (pl. vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek jelentkezhetnek.
• Olyan betegeknél, akiknél a kezelés megkezdését követő 14 napon belül krónikus szisztémás kezelésre van szükség kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
• Minden pozitív teszt hepatitis B vírusra vagy hepatitis C vírusra, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal
• Olyan intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek, akik tüneti jellegűek, vagy megzavarhatják a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését
• Olyan betegek, akiket korábban PD-1 és PD-L1 ágensekkel kezeltek
• Azok a betegek, akik korábban c-MET-et és/vagy EGFR T790M-et célzó szereket kaptak. Megjegyzés: A Novartis és az Investigator közötti megbeszéléseket követően a korábbi afatinib-kezelés megengedhető.

• A következő laboratóriumi eltérésekkel rendelkező betegek:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 x 109/L
  • Hemoglobin (Hgb) <9 g/dl
  • Vérlemezkék <100 x 109/L
  • Összes bilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN). Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) >3x ULN
  • Szérum kreatinin > 1,5 x ULN és/vagy mért vagy számított kreatinin clearance <75% LLN
  • A 2. csoportra szűrt betegek esetében: tünetmentes szérumamiláz > CTCAE Grade 2 (1,5-2,0 x ULN). Azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetén 1. vagy 2. fokozatú szérumamiláz van, meg kell erősíteni, hogy nincsenek hasnyálmirigy-gyulladásra vagy hasnyálmirigy-károsodásra utaló jelek vagy tünetek (pl. emelkedett P-amiláz, kóros hasnyálmirigy képalkotó leletek stb.)
  • A 2. csoportra szűrt betegek esetében: Szérum lipáz > ULN
• Terhes vagy szoptató női betegek.
• Fogamzóképes korú nők, akik megtagadják vagy nem tudják használni a vizsgálati protokollban meghatározott, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert.
• Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak a közösülés során a gyógyszer szedése közben és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 31 hétig.