Studie av effekt og sikkerhet av Nivolumab i kombinasjon med EGF816 og av Nivolumab i kombinasjon med INC280 hos pasienter med tidligere behandlet ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer
• Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v.1.1
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Pasienter med histologisk dokumentert lokalt avansert, tilbakevendende og/eller metastatisk NSCLC
• Tumorvev for bestemmelse og/eller bekreftelse av genetiske forutsetninger (dvs. EGFR T790M positivitet etter progresjon på EGFR TKI for gruppe 1; cMet-status for gruppe 2) må oppgis for analyse

Gruppe 1 pasienter:

• Pasienter med EGFR T790M NSCLC (adenokarsinom)
• Dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 etter primær standardbehandling (f.eks. erlotinib, gefitinib)

Gruppe 2 pasienter:

• Pasienter med EGFR villtype NSCLC
• Dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 etter standard behandling (f.eks. platina dublett).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt mer enn én tidligere linje med EGFR TKI-terapi1 (gjelder kun gruppe 1)
• Tidligere behandling med en c-MET-hemmer eller HGF-målrettet behandling (gjelder kun gruppe 2)
• Pasienter med hjernemetastaser. Imidlertid, hvis strålebehandling og/eller kirurgi er fullført og serieevaluering med CT (med kontrastforsterkning) eller MR over minimum en måned viser at sykdommen er stabil og hvis pasienten forblir asymptomatisk uten behov for behandling med steroider.
• Pasienter som trenger akutt bruk av systemiske steroider, kronisk bruk av prednison (større enn 10 mg eller tilsvarende steroiddose daglig) eller akutt kirurgi og/eller strålebehandling.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor nivolumab-komponenter
• Pasienter med kjent eller mistenkt, nåværende eller tidligere historie med autoimmun sykdom. Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg
• Pasienter med en tilstand som krever kronisk systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter behandlingsstart. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Enhver positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Pasienter med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
• Pasienter som har blitt behandlet med tidligere PD-1- og PD-L1-midler
• Pasienter som tidligere har mottatt midler rettet mot c-MET og/eller EGFR T790M Merk: Tidligere behandling med afatinib kan være tillatt etter diskusjoner mellom Novartis og Investigator.

• Pasienter med følgende laboratorieavvik:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 x 109/L
  • Hemoglobin (Hgb) <9 g/dL
  • Blodplater <100 x 109/L
  • Total bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN). For pasienter med Gilberts syndrom total bilirubin >2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN
  • Serumkreatinin >1,5 x ULN og/eller målt eller beregnet kreatininclearance <75 % LLN
  • For pasienter som screenes for gruppe 2, asymptomatisk serumamylase > CTCAE grad 2 (1,5-2,0 x ULN). Pasienter med grad 1 eller grad 2 serumamylase i begynnelsen av studien må bekreftes å ikke ha noen tegn eller symptomer som tyder på pankreatitt eller bukspyttkjertelskade (f.eks. forhøyet P-amylase, unormale avbildningsfunn av bukspyttkjertelen osv.)
  • For pasienter som screenes for gruppe 2: Serumlipase > ULN
• Kvinnelige pasienter som enten er gravide eller ammer.
• Kvinner i fertil alder som nekter eller ikke er i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som definert i studieprotokollen.
• Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet og i 31 uker etter siste dose av studiebehandlingen.