Estudo de eficácia e segurança de nivolumab em combinação com EGF816 e de nivolumab em combinação com INC280 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas previamente tratado

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v.1.1
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Pacientes com NSCLC localmente avançado, recorrente e/ou metastático documentado histologicamente
• Tecido tumoral para determinação e/ou confirmação de pré-requisitos genéticos (ou seja, Positividade de EGFR T790M após progressão em EGFR TKI para o Grupo 1; status cMet para Grupo 2) deve ser fornecido para análise

Pacientes do grupo 1:

• Pacientes com NSCLC EGFR T790M (adenocarcinoma)
• Progressão documentada da doença de acordo com RECIST v1.1 seguindo o padrão primário de atendimento (por exemplo, erlotinibe, gefitinibe)

Pacientes do grupo 2:

• Pacientes com NSCLC tipo selvagem EGFR
• Progressão documentada da doença de acordo com RECIST v1.1 seguindo o padrão de atendimento (por exemplo, gibão de platina).

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam mais de uma linha anterior de terapia EGFR TKI1 (aplica-se apenas ao Grupo 1)
• Tratamento anterior com um inibidor de c-MET ou terapia direcionada ao HGF (aplica-se apenas ao Grupo 2)
• Pacientes com metástases cerebrais. No entanto, se a radioterapia e/ou a cirurgia tiverem sido concluídas e a avaliação seriada por TC (com realce de contraste) ou RM por um período mínimo de um mês demonstrar que a doença está estável e se o paciente permanecer assintomático sem a necessidade de tratamento com esteróides
• Pacientes que requerem uso emergente de esteróides sistêmicos, uso crônico de prednisona (maior que 10mg ou uma dose diária equivalente de esteróide) ou cirurgia emergente e/ou radioterapia.
• História de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do nivolumabe
• Pacientes com qualquer história conhecida ou suspeita, atual ou passada, de doença autoimune. Pacientes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico crônico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início do tratamento. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
• Qualquer teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica
• Pacientes com doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos
• Pacientes que foram tratados com agentes PD-1 e PD-L1 anteriores
• Pacientes que receberam anteriormente agentes direcionados a c-MET e/ou EGFR T790M Nota: O tratamento anterior com afatinibe pode ser permitido após discussões entre a Novartis e o investigador.

• Pacientes com as seguintes anormalidades laboratoriais:

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L
  • Hemoglobina (Hgb) <9 g/dL
  • Plaquetas <100 x 109/L
  • Bilirrubina total >1,5 x limite superior do normal (LSN). Para pacientes com síndrome de Gilbert bilirrubina total > 2,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >3 x LSN
  • Creatinina sérica >1,5 x LSN e/ou depuração de creatinina medida ou calculada <75% LSN
  • Para pacientes sendo rastreados para o Grupo 2, amilase sérica assintomática > CTCAE Grau 2 (1,5-2,0 x LSN). Pacientes com amilase sérica de Grau 1 ou Grau 2 no início do estudo devem ser confirmados para não apresentar sinais ou sintomas sugestivos de pancreatite ou lesão pancreática (por exemplo, P-amilase elevada, achados de imagem anormais do pâncreas, etc.)
  • Para pacientes sendo rastreados para Grupo 2: Lipase sérica > LSN
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar que se recusam ou não são capazes de usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme definido no protocolo do estudo.
• Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por 31 semanas após a última dose do tratamento do estudo.