이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

플루오로피리미딘의 유전자형에 따른 개별 투여의 안전성, 타당성 및 비용 효율성

2018년 5월 7일 업데이트: The Netherlands Cancer Institute

이 연구에서는 플루오로피리미딘 치료(카페시타빈 또는 5-플루오로우라실)와 관련된 심각한 독성 비율이 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍의 선행 유전형 평가에 기초한 플루오로피리미딘의 개별화된 투여에 의해 상당히 감소될 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.

유전자형 분석 외에도 표현형 기반 치료가 환자 안전을 더욱 향상시킬 수 있는지 조사하기 위해 기준선 디하이드로유라실/우라실(DHU/U) 비율을 측정하여 모든 환자의 DPD 표현형을 결정합니다. 환자의 하위 그룹에서 다른 표현형 분석 방법이 테스트됩니다: 우라실 테스트 투여 후 우라실의 혈장 수준 측정 및 [2-13C]-표지 우라실 투여 후 우라실 호흡 검사. 이러한 테스트를 검증하기 위해 이러한 표현형 분석 결과는 DPD 표현형 측정의 황금 표준으로 간주되는 DPD 활성 분석(말초 혈액 단핵 세포에서 DPD 효소 활성을 측정)의 결과와 비교됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1103

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Assen, 네덜란드
        • Wilhelmina Hospital Assen
      • Breda, 네덜란드
        • Amphia Hospital
      • Delft, 네덜란드
        • Reinier de Graaf Hospital
      • Deventer, 네덜란드
        • Deventer Hospital
      • Ede, 네덜란드
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Eindhoven, 네덜란드
        • Catharina Hospital
      • Leiden, 네덜란드
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, 네덜란드
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, 네덜란드
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Roermond, 네덜란드
        • Laurentius Hospital
      • Roosendaal, 네덜란드
        • Bravis hospital
      • Rotterdam, 네덜란드
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, 네덜란드
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Utrecht, 네덜란드
        • University Medical Center Utrecht
      • the Hague, 네덜란드
        • Medical Center Haaglanden
      • the Hague, 네덜란드
        • Haga Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 플루오로피리미딘을 사용한 치료가 환자에게 최선의 이익이라고 간주되는 병리학적으로 확인된 악성 종양
  2. 연령 ≥ 18세
  3. 서면 동의서를 제공할 수 있고 의향이 있음
  4. 0, 1 또는 2의 WHO 수행 상태
  5. 기대 수명 최소 12주
  6. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
  7. 약리 유전학 및 표현형 분석을 위해 혈액 샘플링을 받을 수 있고 의향이 있음
  8. 최소 허용 안전 실험실 값(ANC, 혈소판 수, 간 기능, 신장 기능)

연구 하위 그룹의 환자에 대한 추가 포함 기준:

  1. 여러 시점에서 혈액 샘플링 및 호흡 샘플링을 수행할 수 있고 의향이 있음
  2. 시험 용량 분석을 위해 우라실을 받을 수 있고 받을 의사가 있음
  3. 호흡 검사를 위해 [2-13C]-라벨이 붙은 우라실을 받을 수 있고 받을 의향이 있습니다.

제외 기준:

  1. 플루오로피리미딘을 사용한 사전 치료
  2. 알려진 약물 남용, 정신병적 장애 및/또는 연구 또는 환자의 안전을 방해할 것으로 예상되는 기타 질병이 있는 환자
  3. 임신 중이거나 수유 중인 여성
  4. 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법의 사용을 거부하는 남성과 여성 모두(적절한 피임 방법은 콘돔, 살균, 기타 장벽 피임법(콘돔과 함께 사용하는 것이 바람직함))
  5. DPYD에 대한 동형접합 다형성 유전자형 또는 복합 이형접합 유전자형을 가진 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: DPYD 변이체의 이형접합체
DPYD(DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 및 DPYD*13)에서 이러한 SNP 중 하나에 대해 이형접합성인 것으로 밝혀진 4개의 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)에 대해 선별된 환자
의약품: 플루오로피리미딘(카페시타빈 또는 5-플루오로우라실)
DPYD 변이의 이형접합 보인자인 환자는 감소된 용량의 카페시타빈 또는 5-플루오로우라실을 받게 됩니다(확인된 SNP에 따라 25-50% 감소). 복용량은 최대 안전 노출을 달성하기 위해 후속 주기에서 적정됩니다. 야생형(DPYD 변이체를 보유하지 않음)인 환자는 정상(전체) 용량을 투여받습니다.
다른 이름들:
  • 5-FU
  • 젤로다
  • 5-플루오로우라실
  • 카페시타빈
  • 플루오로우라실
실험적: DPYD의 야생형
DPYD(DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 및 DPYD*13)에서 4개의 SNP(single nucleotide polymorphisms)에 대해 스크리닝한 환자는 이러한 SNP에 대해 야생형으로 확인되었습니다.
의약품: 플루오로피리미딘(카페시타빈 또는 5-플루오로우라실)
DPYD 변이의 이형접합 보인자인 환자는 감소된 용량의 카페시타빈 또는 5-플루오로우라실을 받게 됩니다(확인된 SNP에 따라 25-50% 감소). 복용량은 최대 안전 노출을 달성하기 위해 후속 주기에서 적정됩니다. 야생형(DPYD 변이체를 보유하지 않음)인 환자는 정상(전체) 용량을 투여받습니다.
다른 이름들:
  • 5-FU
  • 젤로다
  • 5-플루오로우라실
  • 카페시타빈
  • 플루오로우라실

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전성: 심각한 치료 관련 독성 발생률(CTC 등급 3~5)
기간: 환자는 플루오로피리미딘 치료 동안 추적될 것이며, 예상 평균 1년
야생형 환자와 DPYD 이형접합체 환자의 전체 용량을 플루오로피리미딘으로 치료한 과거 코호트와 비교하여 DPYD 변이체를 보유한 환자에서 심각한 치료 관련 독성(CTC 등급 3~5)의 발생률
환자는 플루오로피리미딘 치료 동안 추적될 것이며, 예상 평균 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
비용 효율성: 건강 관리 관점에서 볼 때 fluoropyrimidine 치료 중 발생하는 의료 비용
기간: 환자는 플루오로피리미딘 치료 동안 추적될 것이며, 예상 평균 1년
선행 유전형 분석에 기반한 플루오로피리미딘의 용량 개별화가 수행되는 그룹의 비용은 용량 개별화가 없는 과거 코호트와 비교됩니다. 비용에는 유전형 분석, 플루오로피리미딘 약물 치료 및 부작용 관련 비용이 포함됩니다.
환자는 플루오로피리미딘 치료 동안 추적될 것이며, 예상 평균 1년
결핍 또는 결핍되지 않은 것으로 정의되는 DPD 표현형
기간: 환자의 플루오로피리미딘 치료 시작 전(투여 전)
DPD 효소 활성을 평가하는 여러 가지 표현형 테스트를 비교하고 각 테스트의 임상적 민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값을 결정합니다.
환자의 플루오로피리미딘 치료 시작 전(투여 전)
약동학 평가: 이러한 프로필 매개변수에는 Cmax, Tmax, AUC 및 제거 반감기가 포함됩니다.
기간: 환자의 플루오로피리미딘 치료 시작 첫 주에
이형접합 DPYD 돌연변이가 있는 환자에서 카페시타빈, 5-FU 및 대사물의 혈장 수준을 결정하여 카페시타빈 및 5-FU의 용량을 감소시킨 환자의 약동학(PK) 프로필을 평가합니다.
환자의 플루오로피리미딘 치료 시작 첫 주에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The Netherlands Cancer Institute

수사관

  • 수석 연구원: JHM Schellens, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 12월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 12월 18일

처음 게시됨 (추정)

2014년 12월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 5월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 5월 7일

마지막으로 확인됨

2018년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • M14DPD
  • 2014-005064-15 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다