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Seguridad, viabilidad y rentabilidad de la dosificación individualizada de fluoropirimidinas dirigida por el genotipo

7 de mayo de 2018 actualizado por: The Netherlands Cancer Institute

En este estudio, se determinará si la tasa de toxicidad grave asociada con el tratamiento con fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo) puede disminuir significativamente mediante la dosificación individualizada de fluoropirimidinas según la evaluación genotípica inicial de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

Además de la genotipificación, el fenotipo DPD de todos los pacientes se determinará midiendo la relación basal de dihidrouracilo/uracilo (DHU/U), para investigar si el tratamiento guiado por el fenotipo puede mejorar aún más la seguridad del paciente. En un subgrupo de pacientes, se probarán otros métodos de fenotipado: medir los niveles plasmáticos de uracilo después de una dosis de prueba de uracilo y una prueba de aliento de uracilo después de una dosis de uracilo marcado con [2-13C]. Para validar estas pruebas, estos resultados de fenotipado se compararán con los resultados de un ensayo de actividad de DPD (que mide la actividad de la enzima DPD en células mononucleares de sangre periférica), que se considera el estándar de oro para medir el fenotipo de DPD.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1103

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Assen, Países Bajos
        • Wilhelmina Hospital Assen
      • Breda, Países Bajos
        • Amphia Hospital
      • Delft, Países Bajos
        • Reinier de Graaf Hospital
      • Deventer, Países Bajos
        • Deventer Hospital
      • Ede, Países Bajos
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Países Bajos
        • Catharina Hospital
      • Leiden, Países Bajos
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Países Bajos
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Roermond, Países Bajos
        • Laurentius Hospital
      • Roosendaal, Países Bajos
        • Bravis hospital
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Utrecht, Países Bajos
        • University Medical Center Utrecht
      • the Hague, Países Bajos
        • Medical Center Haaglanden
      • the Hague, Países Bajos
        • Haga Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Neoplasia maligna confirmada anatomopatológicamente para la cual se considera que el tratamiento con una fluoropirimidina es lo mejor para el paciente
  2. Edad ≥ 18 años
  3. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
  4. Estado funcional de la OMS de 0, 1 o 2
  5. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  6. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
  7. Capaz y dispuesto a someterse a muestras de sangre para análisis farmacogenéticos y fenotípicos
  8. Valores de laboratorio de seguridad mínimos aceptables (RAN, recuento de plaquetas, función hepática, función renal)

Criterios de inclusión adicionales para pacientes en el subgrupo de estudio:

  1. Capaz y dispuesto a someterse a muestras de sangre y muestras de aliento en varios puntos de tiempo
  2. Capaz y dispuesto a recibir uracilo para el ensayo de dosis de prueba
  3. Capaz y dispuesto a recibir uracilo marcado con [2-13C] para la prueba de aliento

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con fluoropirimidinas
  2. Pacientes con abuso de sustancias conocido, trastornos psicóticos u otras enfermedades que se espera que interfieran con el estudio o la seguridad del paciente.
  3. Mujeres que están embarazadas o amamantando
  4. Tanto hombres como mujeres que se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos fiables durante todo el estudio (métodos anticonceptivos adecuados son: preservativo, esterilización, otras medidas anticonceptivas de barrera preferiblemente en combinación con preservativos)
  5. Pacientes con genotipo polimórfico homocigoto o genotipo heterocigoto compuesto para DPYD

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: portador heterocigoto de la variante DPYD
Pacientes examinados para cuatro polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 y DPYD*13) que son heterocigotos para uno de estos SNP
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo)
Los pacientes que son portadores heterocigotos de una variante de DPYD recibirán una dosis reducida de capecitabina o 5-fluorouracilo (25-50 % de reducción, según el SNP que se identifique). La dosis se titulará en ciclos posteriores, para lograr la máxima exposición segura. Los pacientes que son de tipo salvaje (que no tienen ninguna de las variantes de DPYD) recibirán una dosis normal (completa).
Otros nombres:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluorouracilo
  • Capecitabina
  • fluorouracilo
Experimental: tipo salvaje para DPYD
Pacientes examinados para cuatro polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 y DPYD*13) que resultaron ser de tipo salvaje para estos SNP
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo)
Los pacientes que son portadores heterocigotos de una variante de DPYD recibirán una dosis reducida de capecitabina o 5-fluorouracilo (25-50 % de reducción, según el SNP que se identifique). La dosis se titulará en ciclos posteriores, para lograr la máxima exposición segura. Los pacientes que son de tipo salvaje (que no tienen ninguna de las variantes de DPYD) recibirán una dosis normal (completa).
Otros nombres:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluorouracilo
  • Capecitabina
  • fluorouracilo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad: incidencia de toxicidad grave relacionada con el tratamiento (CTC grado 3 a 5)
Periodo de tiempo: los pacientes serán seguidos durante el tratamiento con fluoropirimidina, promedio esperado de 1 año
La incidencia de toxicidad grave relacionada con el tratamiento (CTC grado 3 a 5) en pacientes portadores de variantes de DPYD en comparación con pacientes de tipo salvaje y en comparación con una cohorte histórica de pacientes heterocigotos de DPYD tratados con una dosis completa de fluoropirimidinas
los pacientes serán seguidos durante el tratamiento con fluoropirimidina, promedio esperado de 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Costo-efectividad: costos médicos que se realizan durante el tratamiento con fluoropirimidina vistos desde la perspectiva del cuidado de la salud
Periodo de tiempo: los pacientes serán seguidos durante el tratamiento con fluoropirimidina, promedio esperado de 1 año
Los costos en el grupo en el que se realiza la individualización de la dosis de fluoropirimidinas con base en el genotipado inicial se comparan con una cohorte histórica sin individualización de la dosis. Los costos incluyen los costos del genotipado, el tratamiento farmacológico con fluoropirimidina y los costos relacionados con los eventos adversos.
los pacientes serán seguidos durante el tratamiento con fluoropirimidina, promedio esperado de 1 año
Fenotipo DPD, definido como deficiente o no deficiente
Periodo de tiempo: Antes del inicio del tratamiento con fluoropirimidina del paciente (antes de la dosis)
Se compararán varias pruebas de fenotipado que evalúan la actividad de la enzima DPD y se determinará la sensibilidad clínica, la especificidad, el valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo de cada prueba.
Antes del inicio del tratamiento con fluoropirimidina del paciente (antes de la dosis)
Evaluación de la farmacocinética: Dichos parámetros de perfil incluirán Cmax, Tmax, AUC y vida media de eliminación
Periodo de tiempo: En la primera semana del inicio del tratamiento con fluoropirimidina del paciente
En pacientes con mutaciones heterocigotas de DPYD, se determinarán los niveles plasmáticos de capecitabina, 5-FU y metabolitos para evaluar el perfil farmacocinético (PK) en estos pacientes que reciben dosis reducidas de capecitabina y 5-FU.
En la primera semana del inicio del tratamiento con fluoropirimidina del paciente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Netherlands Cancer Institute

Investigadores

  • Investigador principal: JHM Schellens, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de diciembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de diciembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de mayo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M14DPD
  • 2014-005064-15 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo)

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