Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, haalbaarheid en kosteneffectiviteit van genotype-gerichte geïndividualiseerde dosering van fluoropyrimidines

7 mei 2018 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute

In deze studie zal worden bepaald of de mate van ernstige toxiciteit geassocieerd met behandeling met fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil) significant kan worden verminderd door geïndividualiseerde dosering van fluoropyrimidines op basis van voorafgaande genotypische beoordeling van dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.

Naast genotypering zal het DPD-fenotype van alle patiënten worden bepaald door de baseline dihydrouracil/uracil (DHU/U)-ratio te meten, om te onderzoeken of fenotype-geleide behandeling de patiëntveiligheid verder kan verbeteren. In een subgroep van patiënten zullen andere fenotyperingsmethoden worden getest: het meten van de plasmaspiegels van uracil na een uracil-testdosis en een uracil-ademtest na een dosis [2-13C]-gelabeld uracil. Om deze tests te valideren, zullen deze fenotyperingsresultaten worden vergeleken met de resultaten van een DPD-activiteitstest (die de DPD-enzymactiviteit meet in perifere mononucleaire bloedcellen), die wordt beschouwd als de gouden standaard bij het meten van het DPD-fenotype.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1103

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Assen, Nederland
        • Wilhelmina Hospital Assen
      • Breda, Nederland
        • Amphia Hospital
      • Delft, Nederland
        • Reinier de Graaf Hospital
      • Deventer, Nederland
        • Deventer Hospital
      • Ede, Nederland
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Nederland
        • Catharina hospital
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Nederland
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Roermond, Nederland
        • Laurentius Hospital
      • Roosendaal, Nederland
        • Bravis hospital
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Nederland
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Center Utrecht
      • the Hague, Nederland
        • Medical Center Haaglanden
      • the Hague, Nederland
        • Haga Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Pathologisch bevestigde maligniteit waarvoor behandeling met een fluoropyrimidine geacht wordt in het belang van de patiënt te zijn
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar
  3. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  4. WHO-prestatiestatus van 0, 1 of 2
  5. Levensverwachting van minimaal 12 weken
  6. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
  7. In staat en bereid om bloedafnames te ondergaan voor farmacogenetische en fenotyperingsanalyse
  8. Minimaal aanvaardbare veiligheidslaboratoriumwaarden (ANC, aantal bloedplaatjes, leverfunctie, nierfunctie)

Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten in subgroep van studie:

  1. In staat en bereid om op verschillende tijdstippen bloedafname en ademafname te ondergaan
  2. In staat en bereid om uracil te ontvangen voor de testdosistest
  3. In staat en bereid om [2-13C]-gelabeld uracil te ontvangen voor de ademtest

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met fluoropyrimidines
  2. Patiënten met bekend middelenmisbruik, psychotische stoornissen en/of andere ziekten die naar verwachting de studie of de veiligheid van de patiënt zullen verstoren
  3. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  4. Zowel mannen als vrouwen die tijdens het onderzoek betrouwbare anticonceptiemethoden weigeren te gebruiken (adequate anticonceptiemethoden zijn: condoom, sterilisatie, andere barrière-anticonceptiemaatregelen bij voorkeur in combinatie met condooms)
  5. Patiënten met een homozygoot polymorf genotype of samengesteld heterozygoot genotype voor DPYD

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: heterozygote drager van de DPYD-variant
Patiënten gescreend op vier single nucleotide polymorphisms (SNP's) in DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 en DPYD*13) die heterozygoot blijken te zijn voor een van deze SNP's
Geneesmiddel: Fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil)
Patiënten die een heterozygote drager zijn van een DPYD-variant, krijgen een verlaagde dosis capecitabine of 5-fluorouracil (25-50% reductie, afhankelijk van welke SNP is geïdentificeerd). De dosis zal in volgende cycli worden getitreerd om een ​​maximaal veilige blootstelling te bereiken. Patiënten van het wildtype (geen drager van een van de DPYD-varianten) krijgen een normale (volledige) dosis.
Andere namen:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluoruracil
  • Capecitabine
  • fluoruracil
Experimenteel: wildtype voor DPYD
Patiënten gescreend op vier single nucleotide polymorphisms (SNP's) in DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 en DPYD*13) waarvan is vastgesteld dat ze wildtype zijn voor deze SNP's
Geneesmiddel: Fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil)
Patiënten die een heterozygote drager zijn van een DPYD-variant, krijgen een verlaagde dosis capecitabine of 5-fluorouracil (25-50% reductie, afhankelijk van welke SNP is geïdentificeerd). De dosis zal in volgende cycli worden getitreerd om een ​​maximaal veilige blootstelling te bereiken. Patiënten van het wildtype (geen drager van een van de DPYD-varianten) krijgen een normale (volledige) dosis.
Andere namen:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluoruracil
  • Capecitabine
  • fluoruracil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: incidentie van ernstige behandelingsgerelateerde toxiciteit (CTC graad 3 tot 5)
Tijdsspanne: patiënten zullen worden gevolgd tijdens de behandeling met fluoropyrimidine, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
De incidentie van ernstige behandelingsgerelateerde toxiciteit (CTC-graad 3 tot 5) bij patiënten die drager zijn van DPYD-varianten vergeleken met wild-type patiënten en vergeleken met een historisch cohort van DPYD-heterozygote patiënten behandeld met een volledige dosis fluoropyrimidines
patiënten zullen worden gevolgd tijdens de behandeling met fluoropyrimidine, naar verwachting gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kosteneffectiviteit: medische kosten die worden gemaakt tijdens behandeling met fluoropyrimidine, gezien vanuit het perspectief van de gezondheidszorg
Tijdsspanne: patiënten zullen worden gevolgd tijdens de behandeling met fluoropyrimidine, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
De kosten in de groep waar dosisindividualisatie van fluoropyrimidines op basis van voorafgaande genotypering wordt uitgevoerd, worden vergeleken met een historisch cohort zonder dosisindividualisatie. De kosten omvatten kosten voor genotypering, behandeling met fluoropyrimidine en kosten in verband met bijwerkingen.
patiënten zullen worden gevolgd tijdens de behandeling met fluoropyrimidine, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
DPD fenotype, gedefinieerd als deficiënt of niet deficiënt
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de start van de behandeling met fluoropyrimidine van de patiënt (vóór de dosis)
Verschillende fenotyperingstests die de DPD-enzymactiviteit beoordelen, zullen worden vergeleken en de klinische gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde van elke test zullen worden bepaald
Voorafgaand aan de start van de behandeling met fluoropyrimidine van de patiënt (vóór de dosis)
Beoordeling van de farmacokinetiek: Dergelijke profielparameters omvatten Cmax, Tmax, AUC en eliminatiehalfwaardetijd
Tijdsspanne: In de eerste week van de start van de behandeling met fluoropyrimidine van de patiënt
Bij patiënten met heterozygote DPYD-mutaties zullen de plasmaspiegels van capecitabine, 5-FU en metabolieten worden bepaald om het farmacokinetisch (PK) profiel te beoordelen bij deze patiënten die verlaagde doses capecitabine en 5-FU krijgen.
In de eerste week van de start van de behandeling met fluoropyrimidine van de patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: JHM Schellens, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M14DPD
  • 2014-005064-15 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren