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Segurança, Viabilidade e Custo-Efetividade da Dosagem Individualizada Direcionada ao Genótipo de Fluoropirimidinas

7 de maio de 2018 atualizado por: The Netherlands Cancer Institute

Neste estudo, será determinado se a taxa de toxicidade grave associada ao tratamento com fluoropirimidina (capecitabina ou 5-fluorouracil) pode ser significativamente diminuída pela dosagem individualizada de fluoropirimidinas com base na avaliação genotípica inicial da deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD).

Além da genotipagem, o fenótipo DPD de todos os pacientes será determinado pela medição da relação basal diidrouracil/uracil (DHU/U), a fim de investigar se o tratamento guiado pelo fenótipo pode melhorar ainda mais a segurança do paciente. Em um subgrupo de pacientes, outros métodos de fenotipagem serão testados: medição dos níveis plasmáticos de uracil após uma dose teste de uracil e um teste respiratório de uracil após uma dose de uracil marcado com [2-13C]. Para validar esses testes, esses resultados de fenotipagem serão comparados com os resultados de um ensaio de atividade DPD (que mede a atividade da enzima DPD em células mononucleares do sangue periférico), que é considerado o padrão ouro na medição do fenótipo DPD.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1103

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Assen, Holanda
        • Wilhelmina Hospital Assen
      • Breda, Holanda
        • Amphia Hospital
      • Delft, Holanda
        • Reinier de Graaf Hospital
      • Deventer, Holanda
        • Deventer Hospital
      • Ede, Holanda
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Holanda
        • Catharina Hospital
      • Leiden, Holanda
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holanda
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Holanda
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Roermond, Holanda
        • Laurentius Hospital
      • Roosendaal, Holanda
        • Bravis hospital
      • Rotterdam, Holanda
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Holanda
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Utrecht, Holanda
        • University Medical Center Utrecht
      • the Hague, Holanda
        • Medical Center Haaglanden
      • the Hague, Holanda
        • Haga Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Malignidade confirmada patologicamente para a qual o tratamento com fluoropirimidina é considerado de melhor interesse para o paciente
  2. Idade ≥ 18 anos
  3. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito
  4. Status de desempenho da OMS de 0, 1 ou 2
  5. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
  6. Capaz de engolir e reter medicação oral
  7. Capaz e disposto a passar por amostragem de sangue para análise farmacogenética e fenotípica
  8. Valores laboratoriais de segurança mínimos aceitáveis ​​(ANC, contagem de plaquetas, função hepática, função renal)

Critérios adicionais de inclusão para pacientes no subgrupo de estudo:

  1. Capaz e disposto a passar por amostragem de sangue e respiração em vários momentos
  2. Capaz e disposto a receber uracilo para o ensaio de dose de teste
  3. Capaz e disposto a receber uracilo marcado com [2-13C] para o teste respiratório

Critério de exclusão:

  1. Tratamento prévio com fluoropirimidinas
  2. Pacientes com abuso conhecido de substâncias, transtornos psicóticos e/ou outras doenças que possam interferir no estudo ou na segurança do paciente
  3. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  4. Homens e mulheres que se recusam a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​ao longo do estudo (métodos contraceptivos adequados são: preservativo, esterilização, outras medidas contraceptivas de barreira preferencialmente em combinação com preservativos)
  5. Pacientes com genótipo polimórfico homozigoto ou genótipo heterozigoto composto para DPYD

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: portador heterozigoto da variante DPYD
Pacientes rastreados para quatro polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 e DPYD*13) que são heterozigotos para um desses SNPs
Medicamento: Fluoropirimidina (capecitabina ou 5-fluorouracil)
O paciente portador heterozigoto de uma variante do DPYD receberá uma dosagem reduzida de capecitabina ou 5-fluorouracil (redução de 25-50%, dependendo de qual SNP for identificado). A dose será titulada em ciclos subsequentes, para atingir a exposição segura máxima. Os pacientes do tipo selvagem (não portadores de nenhuma das variantes de DPYD) receberão uma dose normal (completa).
Outros nomes:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluorouracil
  • Capecitabina
  • fluorouracil
Experimental: tipo selvagem para DPYD
Pacientes rastreados para quatro polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 e DPYD*13) que são considerados de tipo selvagem para esses SNPs
Medicamento: Fluoropirimidina (capecitabina ou 5-fluorouracil)
O paciente portador heterozigoto de uma variante do DPYD receberá uma dosagem reduzida de capecitabina ou 5-fluorouracil (redução de 25-50%, dependendo de qual SNP for identificado). A dose será titulada em ciclos subsequentes, para atingir a exposição segura máxima. Os pacientes do tipo selvagem (não portadores de nenhuma das variantes de DPYD) receberão uma dose normal (completa).
Outros nomes:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluorouracil
  • Capecitabina
  • fluorouracil

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança: incidência de toxicidade grave relacionada ao tratamento (CTC grau 3 a 5)
Prazo: os pacientes serão acompanhados durante o tratamento com fluoropirimidina, média esperada de 1 ano
A incidência de toxicidade grave relacionada ao tratamento (CTC grau 3 a 5) em pacientes portadores de variantes de DPYD em comparação com pacientes de tipo selvagem e em comparação com uma coorte histórica de pacientes heterozigotos de DPYD tratados com uma dose completa de fluoropirimidinas
os pacientes serão acompanhados durante o tratamento com fluoropirimidina, média esperada de 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Custo-efetividade: custos médicos que são feitos durante o tratamento com fluoropirimidina vistos de uma perspectiva de cuidados de saúde
Prazo: os pacientes serão acompanhados durante o tratamento com fluoropirimidina, média esperada de 1 ano
Os custos no grupo em que a individualização da dose de fluoropirimidinas com base na genotipagem inicial é realizada são comparados a uma coorte histórica sem individualização da dose. Os custos incluem custos de genotipagem, terapia medicamentosa com fluoropirimidina e custos relacionados a eventos adversos.
os pacientes serão acompanhados durante o tratamento com fluoropirimidina, média esperada de 1 ano
Fenótipo DPD, definido como deficiente ou não deficiente
Prazo: Antes do início do tratamento com fluoropirimidina do paciente (pré-dose)
Vários testes de fenotipagem que avaliam a atividade da enzima DPD serão comparados e a sensibilidade clínica, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo de cada teste serão determinados
Antes do início do tratamento com fluoropirimidina do paciente (pré-dose)
Avaliação da farmacocinética: Tais parâmetros de perfil incluirão Cmax, Tmax, AUC e meia-vida de eliminação
Prazo: Na primeira semana de início do tratamento com fluoropirimidina do paciente
Em pacientes com mutações DPYD heterozigóticas, os níveis plasmáticos de capecitabina, 5-FU e metabólitos serão determinados para avaliar o perfil farmacocinético (PK) nesses pacientes que receberam doses reduzidas de capecitabina e 5-FU
Na primeira semana de início do tratamento com fluoropirimidina do paciente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Netherlands Cancer Institute

Investigadores

  • Investigador principal: JHM Schellens, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de dezembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de dezembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

24 de dezembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • M14DPD
  • 2014-005064-15 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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