Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fluoropyrimidiinien genotyyppikohtaisen yksilöllisen annostelun turvallisuus, toteutettavuus ja kustannustehokkuus

maanantai 7. toukokuuta 2018 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute

Tässä tutkimuksessa määritetään, voidaanko fluoripyrimidiinihoitoon (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili) liittyvän vakavan toksisuuden määrää merkittävästi vähentää yksilöllisellä fluoripyrimidiiniannostelulla, joka perustuu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutteen genotyyppiseen ennakkoarviointiin.

Genotyypityksen lisäksi kaikkien potilaiden DPD-fenotyyppi määritetään mittaamalla lähtötilanteen dihydrourasiili/urasiili (DHU/U) -suhde, jotta voidaan selvittää, voiko fenotyyppiohjattu hoito parantaa potilasturvallisuutta entisestään. Potilaiden alaryhmässä testataan muita fenotyypitysmenetelmiä: plasman urasiilipitoisuuksien mittaaminen urasiilitestiannoksen jälkeen ja urasiilihengitystesti [2-13C]-leimatun urasiiliannoksen jälkeen. Näiden testien validoimiseksi näitä fenotyypitystuloksia verrataan DPD-aktiivisuusmäärityksen tuloksiin (joka mittaa DPD-entsyymiaktiivisuutta perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa), jota pidetään kultaisena standardina DPD-fenotyypin mittaamisessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1103

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Assen, Alankomaat
        • Wilhelmina Hospital Assen
      • Breda, Alankomaat
        • Amphia Hospital
      • Delft, Alankomaat
        • Reinier de Graaf Hospital
      • Deventer, Alankomaat
        • Deventer Hospital
      • Ede, Alankomaat
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Alankomaat
        • Catharina Hospital
      • Leiden, Alankomaat
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Alankomaat
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Alankomaat
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Roermond, Alankomaat
        • Laurentius Hospital
      • Roosendaal, Alankomaat
        • Bravis hospital
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Utrecht, Alankomaat
        • University Medical Center Utrecht
      • the Hague, Alankomaat
        • Medical Center Haaglanden
      • the Hague, Alankomaat
        • Haga Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Patologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, jonka fluoropyrimidiinihoidon katsotaan olevan potilaan edun mukaista
  2. Ikä ≥ 18 vuotta
  3. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen
  4. WHO:n suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  5. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
  6. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
  7. Pystyy ja halukas ottamaan verinäytteitä farmakogeneettistä ja fenotyyppianalyysiä varten
  8. Pienimmät hyväksyttävät turvallisuuslaboratorioarvot (ANC, verihiutaleiden määrä, maksan toiminta, munuaisten toiminta)

Lisäkriteerit tutkimuksen alaryhmään kuuluville potilaille:

  1. Pystyy ja halukas ottamaan verinäytteitä ja hengitysnäytteitä useaan ajankohtaan
  2. Pystyy ja haluaa vastaanottaa urasiilia testiannosmääritystä varten
  3. Pystyy ja haluaa vastaanottaa [2-13C]-leimattua urasiilia hengityskokeeseen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi hoito fluoropyrimidiineillä
  2. Potilaat, joilla tiedetään päihteiden väärinkäyttöä, psykoottisia häiriöitä ja/tai muita sairauksia, joiden odotetaan häiritsevän tutkimusta tai potilaan turvallisuutta
  3. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  4. Sekä miehet että naiset, jotka kieltäytyvät käyttämästä luotettavia ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan (sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: kondomi, sterilointi, muut esteehkäisymenetelmät mieluiten yhdessä kondomin kanssa)
  5. Potilaat, joilla on DPYD:n homotsygoottinen polymorfinen genotyyppi tai heterotsygoottinen yhdistegenotyyppi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: DPYD-variantin heterotsygoottinen kantaja
Potilaat, jotka seulottiin neljän yksittäisen nukleotidin polymorfismin (SNP) varalta DPYD:ssä (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 ja DPYD*13), joiden on todettu olevan heterotsygoottisia yhdelle näistä SNP:istä
Lääke: Fluoripyrimidiini (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili)
Potilas, joka on DPYD-variantin heterotsygoottinen kantaja, saa pienemmän annoksen kapesitabiinia tai 5-fluorourasiilia (25-50 %:n vähennys riippuen siitä, mikä SNP tunnistetaan). Annosta titrataan seuraavissa jaksoissa maksimaalisen turvallisen altistuksen saavuttamiseksi. Potilaat, jotka ovat villityyppisiä (joilla ei ole DPYD-variantteja), saavat normaalin (täyden) annoksen.
Muut nimet:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluorourasiili
  • Kapesitabiini
  • fluorourasiili
Kokeellinen: villi tyyppi DPYD:lle
Potilaat, jotka seulottiin neljän yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) varalta DPYD:ssä (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 ja DPYD*13), joiden havaittiin olevan villityyppisiä näiden SNP:iden suhteen
Lääke: Fluoripyrimidiini (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili)
Potilas, joka on DPYD-variantin heterotsygoottinen kantaja, saa pienemmän annoksen kapesitabiinia tai 5-fluorourasiilia (25-50 %:n vähennys riippuen siitä, mikä SNP tunnistetaan). Annosta titrataan seuraavissa jaksoissa maksimaalisen turvallisen altistuksen saavuttamiseksi. Potilaat, jotka ovat villityyppisiä (joilla ei ole DPYD-variantteja), saavat normaalin (täyden) annoksen.
Muut nimet:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluorourasiili
  • Kapesitabiini
  • fluorourasiili

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus: vakavan hoitoon liittyvän toksisuuden ilmaantuvuus (CTC-aste 3-5)
Aikaikkuna: potilaita seurataan fluoropyrimidiinihoidon aikana, keskimäärin 1 vuosi
Vakavan hoitoon liittyvän toksisuuden (CTC-aste 3–5) esiintyvyys potilailla, joilla on DPYD-variantteja, verrattuna villin tyypin potilaisiin ja historialliseen DPYD-heterotsygoottisten potilaiden kohorttiin, joita hoidettiin täydellä annoksella fluoropyrimidiiniä
potilaita seurataan fluoropyrimidiinihoidon aikana, keskimäärin 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kustannustehokkuus: fluoropyrimidiinihoidon aikana syntyvät lääkekustannukset terveydenhuollon näkökulmasta katsottuna
Aikaikkuna: potilaita seurataan fluoropyrimidiinihoidon aikana, keskimäärin 1 vuosi
Kustannuksia ryhmässä, jossa fluoropyrimidiinien annoksen yksilöinti suoritetaan ennakkogenotyypityksen perusteella, verrataan historialliseen kohorttiin ilman annoksen yksilöintiä. Kustannukset sisältävät genotyypityksen, fluoripyrimidiinilääkehoidon ja haittatapahtumiin liittyvät kustannukset.
potilaita seurataan fluoropyrimidiinihoidon aikana, keskimäärin 1 vuosi
DPD-fenotyyppi, joka määritellään puutteelliseksi tai puutteelliseksi
Aikaikkuna: Ennen potilaan fluoropyrimidiinihoidon aloittamista (ennakkoannos)
Useita DPD-entsyymiaktiivisuutta arvioivia fenotyyppitestejä verrataan ja kunkin testin kliininen herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo ja negatiivinen ennustearvo määritetään.
Ennen potilaan fluoropyrimidiinihoidon aloittamista (ennakkoannos)
Farmakokinetiikka-arviointi: Tällaisia ​​profiiliparametreja ovat Cmax, Tmax, AUC ja eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: Ensimmäisellä viikolla potilaan fluoropyrimidiinihoidon aloittamisesta
Potilailla, joilla on heterotsygoottisia DPYD-mutaatioita kapesitabiinin, 5-FU:n ja metaboliittien plasmapitoisuudet määritetään farmakokineettisen (PK) profiilin arvioimiseksi näillä potilailla, joille annetaan pienempiä kapesitabiini- ja 5-FU-annoksia.
Ensimmäisellä viikolla potilaan fluoropyrimidiinihoidon aloittamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Netherlands Cancer Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: JHM Schellens, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 24. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. toukokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • M14DPD
  • 2014-005064-15 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fluoripyrimidiini (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bangladesh

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa