Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, proveditelnost a nákladová efektivita genotypově řízeného individualizovaného dávkování fluoropyrimidinů

7. května 2018 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

V této studii bude stanoveno, zda míru závažné toxicity spojené s léčbou fluoropyrimidinem (kapecitabin nebo 5-fluorouracil) lze významně snížit individuálním dávkováním fluoropyrimidinů na základě předběžného genotypového posouzení deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).

Kromě genotypizace bude u všech pacientů stanoven fenotyp DPD měřením výchozího poměru dihydrouracil/uracil (DHU/U), aby se prozkoumalo, zda léčba řízená fenotypem může dále zlepšit bezpečnost pacientů. V podskupině pacientů budou testovány další fenotypizační metody: měření plazmatických hladin uracilu po dávce uracilu a dechový test s uracilem po dávce uracilu značeného [2-13C]. Pro ověření těchto testů budou tyto výsledky fenotypizace porovnány s výsledky testu aktivity DPD (který měří aktivitu enzymu DPD v mononukleárních buňkách periferní krve), který je považován za zlatý standard při měření fenotypu DPD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1103

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Assen, Holandsko
        • Wilhelmina Hospital Assen
      • Breda, Holandsko
        • Amphia Hospital
      • Delft, Holandsko
        • Reinier de Graaf Hospital
      • Deventer, Holandsko
        • Deventer Hospital
      • Ede, Holandsko
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Holandsko
        • Catharina Hospital
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holandsko
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Holandsko
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Roermond, Holandsko
        • Laurentius Hospital
      • Roosendaal, Holandsko
        • Bravis hospital
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Holandsko
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Utrecht, Holandsko
        • University Medical Center Utrecht
      • the Hague, Holandsko
        • Medical Center Haaglanden
      • the Hague, Holandsko
        • Haga Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Patologicky potvrzená malignita, pro kterou je léčba fluoropyrimidinem považována za v nejlepším zájmu pacienta
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas
  4. Stav výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2
  5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  6. Schopný polykat a uchovávat perorální léky
  7. Schopný a ochotný podstoupit odběr krve pro farmakogenetickou a fenotypovou analýzu
  8. Minimální přijatelné bezpečnostní laboratorní hodnoty (ANC, počet krevních destiček, funkce jater, funkce ledvin)

Další kritéria pro zařazení pro pacienty v podskupině studie:

  1. Schopný a ochotný podstoupit odběr krve a dechu v několika časových bodech
  2. Schopný a ochotný přijímat uracil pro test testovací dávky
  3. Schopný a ochotný přijmout uracil značený [2-13C] k dechovému testu

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba fluoropyrimidiny
  2. Pacienti se známým zneužíváním látek, psychotickými poruchami a/nebo jinými nemocemi, u kterých se očekává, že budou narušovat studii nebo pacientovu bezpečnost
  3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  4. Muži i ženy, kteří po celou dobu studie odmítají používat spolehlivé antikoncepční metody (adekvátní antikoncepční metody jsou: kondom, sterilizace, jiná bariérová antikoncepční opatření nejlépe v kombinaci s kondomy)
  5. Pacienti s homozygotním polymorfním genotypem nebo složeným heterozygotním genotypem pro DPYD

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: heterozygotní nositel varianty DPYD
Pacienti vyšetřeni na čtyři jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 a DPYD*13), u kterých bylo zjištěno, že jsou heterozygotní pro jeden z těchto SNP
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacient, který je heterozygotním nosičem varianty DPYD, dostane sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-fluorouracilu (25-50% snížení, v závislosti na tom, který SNP je identifikován). Dávka bude titrována v následujících cyklech, aby se dosáhlo maximální bezpečné expozice. Pacienti, kteří jsou divokého typu (nenesou žádnou z variant pro DPYD), dostanou normální (plnou) dávku.
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluorouracil
  • Kapecitabin
  • fluorouracil
Experimentální: divoký typ pro DPYD
Pacienti byli vyšetřeni na čtyři jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 a DPYD*13), u kterých bylo zjištěno, že jsou divokého typu pro tyto SNP
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacient, který je heterozygotním nosičem varianty DPYD, dostane sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-fluorouracilu (25-50% snížení, v závislosti na tom, který SNP je identifikován). Dávka bude titrována v následujících cyklech, aby se dosáhlo maximální bezpečné expozice. Pacienti, kteří jsou divokého typu (nenesou žádnou z variant pro DPYD), dostanou normální (plnou) dávku.
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluorouracil
  • Kapecitabin
  • fluorouracil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: výskyt závažné toxicity související s léčbou (CTC stupeň 3 až 5)
Časové okno: pacienti budou sledováni během léčby fluoropyrimidinem, očekávaný průměr 1 rok
Výskyt závažné toxicity související s léčbou (CTC stupeň 3 až 5) u pacientů nesoucích varianty DPYD ve srovnání s pacienty divokého typu a ve srovnání s historickou kohortou heterozygotních pacientů s DPYD léčených plnou dávkou fluoropyrimidinů
pacienti budou sledováni během léčby fluoropyrimidinem, očekávaný průměr 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nákladová efektivita: náklady na zdravotní péči, které vzniknou během léčby fluoropyrimidinem z pohledu zdravotní péče
Časové okno: pacienti budou sledováni během léčby fluoropyrimidinem, očekávaný průměr 1 rok
Náklady ve skupině, kde je prováděna individualizace dávky fluoropyrimidinů na základě genotypizace předem, jsou porovnány s historickou kohortou bez individualizace dávky. Náklady zahrnují náklady na genotypizaci, terapii fluoropyrimidiny a náklady související s nežádoucími účinky.
pacienti budou sledováni během léčby fluoropyrimidinem, očekávaný průměr 1 rok
Fenotyp DPD, definovaný jako deficitní nebo nedeficientní
Časové okno: Před zahájením léčby pacienta fluoropyrimidinem (před dávkou)
Bude porovnáno několik fenotypových testů, které hodnotí aktivitu enzymu DPD, a bude stanovena klinická senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota každého testu.
Před zahájením léčby pacienta fluoropyrimidinem (před dávkou)
Hodnocení farmakokinetiky: Takové parametry profilu budou zahrnovat Cmax, Tmax, AUC a poločas eliminace
Časové okno: V prvním týdnu zahájení léčby pacienta fluoropyrimidinem
U pacientů s heterozygotními mutacemi DPYD budou stanoveny plazmatické hladiny kapecitabinu, 5-FU a metabolitů za účelem posouzení farmakokinetického (PK) profilu u těchto pacientů, kterým byly podávány snížené dávky kapecitabinu a 5-FU
V prvním týdnu zahájení léčby pacienta fluoropyrimidinem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: JHM Schellens, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M14DPD
  • 2014-005064-15 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit