Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A fluor-pirimidinek genotípus-specifikus, egyedi adagolásának biztonsága, megvalósíthatósága és költséghatékonysága

2018. május 7. frissítette: The Netherlands Cancer Institute

Ebben a vizsgálatban azt fogják meghatározni, hogy a fluor-pirimidin-kezeléssel (kapecitabinnal vagy 5-fluorouracillal) kapcsolatos súlyos toxicitás mértéke jelentősen csökkenthető-e a fluor-pirimidinek egyéni adagolásával a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiányának előzetes genotípusos értékelése alapján.

A genotipizáláson túl minden beteg DPD fenotípusát a kiindulási dihidrouracil/uracil (DHU/U) arány mérésével határozzuk meg, hogy megvizsgáljuk, vajon a fenotípus-vezérelt kezelés tovább javíthatja-e a betegbiztonságot. A betegek egy alcsoportjában más fenotipizálási módszereket is tesztelnek: az uracil plazmaszintjét uracil tesztdózis után, és uracil kilégzési tesztet [2-13C]-vel jelölt uracil adag után. E tesztek validálása érdekében ezeket a fenotipizálási eredményeket összehasonlítják egy DPD-aktivitás-vizsgálat eredményeivel (amely a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben méri a DPD-enzimaktivitást), amely a DPD fenotípus mérésének aranystandardja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1103

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Assen, Hollandia
        • Wilhelmina Hospital Assen
      • Breda, Hollandia
        • Amphia Hospital
      • Delft, Hollandia
        • Reinier de Graaf Hospital
      • Deventer, Hollandia
        • Deventer Hospital
      • Ede, Hollandia
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Hollandia
        • Catharina Hospital
      • Leiden, Hollandia
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Hollandia
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Hollandia
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Roermond, Hollandia
        • Laurentius Hospital
      • Roosendaal, Hollandia
        • Bravis hospital
      • Rotterdam, Hollandia
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Hollandia
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Utrecht, Hollandia
        • University Medical Center Utrecht
      • the Hague, Hollandia
        • Medical Center Haaglanden
      • the Hague, Hollandia
        • Haga Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Patológiásan igazolt rosszindulatú daganat, amelynél a fluor-pirimidinnel végzett kezelés a beteg érdekét szolgálja
  2. Életkor ≥ 18 év
  3. Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
  4. A WHO teljesítményállapota 0, 1 vagy 2
  5. A várható élettartam legalább 12 hét
  6. Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
  7. Képes és hajlandó vérvételre farmakogenetikai és fenotipizálás céljából
  8. Minimálisan elfogadható biztonsági laboratóriumi értékek (ANC, thrombocytaszám, májfunkció, vesefunkció)

További felvételi kritériumok a vizsgálati alcsoportba tartozó betegek számára:

  1. Több időpontban képes és hajlandó vér- és légvételi mintavételre
  2. Képes és hajlandó uracilt kapni a tesztdózis-vizsgálathoz
  3. Képes és hajlandó [2-13C]-vel jelölt uracilt kapni a kilégzési teszthez

Kizárási kritériumok:

  1. Előzetes kezelés fluorpirimidinekkel
  2. Ismert kábítószer-abúzusban, pszichotikus rendellenességekben és/vagy egyéb olyan betegségekben szenvedő betegek, amelyek várhatóan befolyásolják a vizsgálatot vagy a beteg biztonságát
  3. Terhes vagy szoptató nők
  4. Mind a férfiak, mind a nők, akik a vizsgálat során megtagadják a megbízható fogamzásgátló módszerek alkalmazását (megfelelő fogamzásgátló módszerek: óvszer, sterilizálás, egyéb akadálymentes fogamzásgátló módszerek lehetőleg óvszerrel kombinálva)
  5. A DPYD homozigóta polimorf genotípusával vagy összetett heterozigóta genotípusával rendelkező betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: a DPYD variáns heterozigóta hordozója
A DPYD-ben (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 és DPYD*13) négy egynukleotidos polimorfizmusra (SNP) szűrt betegek, amelyekről kiderült, hogy heterozigóták ezen SNP-k egyikére.
Drog: Fluor-pirimidin (kapecitabin vagy 5-fluorouracil)
Azok a betegek, akik egy DPYD-változat heterozigóta hordozói, csökkentett dózisú kapecitabint vagy 5-fluorouracilt kapnak (25-50%-os csökkenés, attól függően, hogy melyik SNP-t azonosították). Az adagot a következő ciklusokban titráljuk a maximális biztonságos expozíció elérése érdekében. A vad típusú (a DPYD-változatok egyikét sem hordozó) betegek normál (teljes) adagot kapnak.
Más nevek:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluor-uracil
  • Kapecitabin
  • fluorouracil
Kísérleti: vad típus a DPYD-hez
A DPYD-ben (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 és DPYD*13) négy egynukleotidos polimorfizmusra (SNP) szűrt betegek, amelyekről kiderült, hogy vad típusúak ezekre az SNP-kre
Drog: Fluor-pirimidin (kapecitabin vagy 5-fluorouracil)
Azok a betegek, akik egy DPYD-változat heterozigóta hordozói, csökkentett dózisú kapecitabint vagy 5-fluorouracilt kapnak (25-50%-os csökkenés, attól függően, hogy melyik SNP-t azonosították). Az adagot a következő ciklusokban titráljuk a maximális biztonságos expozíció elérése érdekében. A vad típusú (a DPYD-változatok egyikét sem hordozó) betegek normál (teljes) adagot kapnak.
Más nevek:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluor-uracil
  • Kapecitabin
  • fluorouracil

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság: súlyos, kezeléssel összefüggő toxicitás előfordulása (CTC 3-5. fokozat)
Időkeret: A betegeket a fluoropirimidin-kezelés alatt követik, várhatóan átlagosan 1 évig
A súlyos, kezeléssel összefüggő toxicitás (CTC 3-5. fokozat) előfordulási gyakorisága DPYD-változatokat hordozó betegeknél a vad típusú betegekhez viszonyítva, valamint a teljes dózisú fluor-pirimidinnel kezelt DPYD heterozigóta betegek történelmi csoportjához képest
A betegeket a fluoropirimidin-kezelés alatt követik, várhatóan átlagosan 1 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Költséghatékonyság: a fluorpirimidin-kezelés során felmerülő orvosi költségek egészségügyi szempontból nézve
Időkeret: A betegeket a fluoropirimidin-kezelés alatt követik, várhatóan átlagosan 1 évig
Abban a csoportban a költségeket, ahol a fluor-pirimidinek dózis-egyénre szabását végzik előzetes genotipizálás alapján, összehasonlítják a dózis individualizálása nélküli történelmi kohorszokkal. A költségek magukban foglalják a genotipizálás, a fluor-pirimidin gyógyszeres kezelés költségeit és a nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos költségeket.
A betegeket a fluoropirimidin-kezelés alatt követik, várhatóan átlagosan 1 évig
DPD fenotípus, definíció szerint hiányos vagy nem hiányos
Időkeret: A beteg fluor-pirimidin-kezelésének megkezdése előtt (előzetes adag)
Számos, a DPD enzimaktivitást értékelő fenotipizálási tesztet összehasonlítanak, és meghatározzák az egyes tesztek klinikai érzékenységét, specificitását, pozitív prediktív értékét és negatív prediktív értékét.
A beteg fluor-pirimidin-kezelésének megkezdése előtt (előzetes adag)
Farmakokinetika értékelése: Az ilyen profilparaméterek közé tartozik a Cmax, Tmax, AUC és az eliminációs felezési idő
Időkeret: A beteg fluor-pirimidin-kezelésének megkezdésének első hetében
Heterozigóta DPYD-mutációban szenvedő betegeknél a kapecitabin, az 5-FU és a metabolitok plazmaszintjét meg kell határozni a farmakokinetikai (PK) profil értékelése céljából ezeknél a betegeknél, akiknél csökkentett dózisú kapecitabint és 5-FU-t kaptak.
A beteg fluor-pirimidin-kezelésének megkezdésének első hetében

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Netherlands Cancer Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: JHM Schellens, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. december 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. december 18.

Első közzététel (Becslés)

2014. december 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. május 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. május 7.

Utolsó ellenőrzés

2018. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • M14DPD
  • 2014-005064-15 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Fluor-pirimidin (kapecitabin vagy 5-fluorouracil)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovakia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel