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Sicurezza, fattibilità ed efficacia in termini di costi del dosaggio individualizzato diretto dal genotipo di fluoropirimidine

7 maggio 2018 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

In questo studio verrà determinato se il tasso di tossicità grave associato al trattamento con fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile) può essere significativamente ridotto dal dosaggio individualizzato di fluoropirimidine basato sulla valutazione genotipica iniziale del deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).

Oltre alla genotipizzazione, il fenotipo DPD di tutti i pazienti sarà determinato misurando il rapporto diidrouracile/uracile (DHU/U) al basale, al fine di verificare se il trattamento guidato dal fenotipo possa migliorare ulteriormente la sicurezza del paziente. In un sottogruppo di pazienti, verranno testati altri metodi di fenotipizzazione: misurazione dei livelli plasmatici di uracile dopo una dose di test dell'uracile e un test del respiro dell'uracile dopo una dose di uracile marcato con [2-13C]. Per convalidare questi test, questi risultati di fenotipizzazione saranno confrontati con i risultati di un test di attività DPD (che misura l'attività enzimatica DPD nelle cellule mononucleari del sangue periferico), che è considerato il gold standard nella misurazione del fenotipo DPD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1103

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Assen, Olanda
        • Wilhelmina Hospital Assen
      • Breda, Olanda
        • Amphia Hospital
      • Delft, Olanda
        • Reinier de Graaf Hospital
      • Deventer, Olanda
        • Deventer Hospital
      • Ede, Olanda
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Olanda
        • Catharina Hospital
      • Leiden, Olanda
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Olanda
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Olanda
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Roermond, Olanda
        • Laurentius Hospital
      • Roosendaal, Olanda
        • Bravis hospital
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Olanda
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Utrecht, Olanda
        • University Medical Center Utrecht
      • the Hague, Olanda
        • Medical Center Haaglanden
      • the Hague, Olanda
        • Haga Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Tumore maligno patologicamente confermato per il quale il trattamento con una fluoropirimidina è considerato nel migliore interesse del paziente
  2. Età ≥ 18 anni
  3. In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto
  4. Performance status OMS di 0, 1 o 2
  5. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  6. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  7. In grado e disposto a sottoporsi a prelievo di sangue per analisi farmacogenetiche e fenotipiche
  8. Valori di laboratorio di sicurezza minimi accettabili (ANC, conta piastrinica, funzionalità epatica, funzionalità renale)

Ulteriori criteri di inclusione per i pazienti nel sottogruppo di studio:

  1. In grado e disposto a sottoporsi a prelievo di sangue e campionamento del respiro in diversi momenti
  2. In grado e disposto a ricevere uracile per il dosaggio della dose di prova
  3. In grado e disposto a ricevere uracile marcato con [2-13C] per il test del respiro

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con fluoropirimidine
  2. Pazienti con noto abuso di sostanze, disturbi psicotici e/o altre malattie che si prevede possano interferire con lo studio o la sicurezza del paziente
  3. Donne in gravidanza o che allattano
  4. Sia uomini che donne che rifiutano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante lo studio (metodi contraccettivi adeguati sono: preservativo, sterilizzazione, altre misure contraccettive di barriera preferibilmente in combinazione con preservativi)
  5. Pazienti con genotipo polimorfico omozigote o genotipo eterozigote composto per DPYD

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: portatore eterozigote della variante DPYD
Pazienti sottoposti a screening per quattro polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 e DPYD*13) che risultano essere eterozigoti per uno di questi SNP
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile)
I pazienti che sono portatori eterozigoti di una variante DPYD riceveranno un dosaggio ridotto di capecitabina o 5-fluorouracile (riduzione del 25-50%, a seconda di quale SNP viene identificato). La dose sarà titolata nei cicli successivi, per ottenere la massima esposizione sicura. I pazienti che sono di tipo selvaggio (non portatori di nessuna delle varianti per DPYD) riceveranno una dose normale (completa).
Altri nomi:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluorouracile
  • Capecitabina
  • fluorouracile
Sperimentale: tipo selvaggio per DPYD
Pazienti sottoposti a screening per quattro polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 e DPYD*13) che risultano essere wild type per questi SNP
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile)
I pazienti che sono portatori eterozigoti di una variante DPYD riceveranno un dosaggio ridotto di capecitabina o 5-fluorouracile (riduzione del 25-50%, a seconda di quale SNP viene identificato). La dose sarà titolata nei cicli successivi, per ottenere la massima esposizione sicura. I pazienti che sono di tipo selvaggio (non portatori di nessuna delle varianti per DPYD) riceveranno una dose normale (completa).
Altri nomi:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluorouracile
  • Capecitabina
  • fluorouracile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: incidenza di grave tossicità correlata al trattamento (grado CTC da 3 a 5)
Lasso di tempo: i pazienti saranno seguiti durante il trattamento con fluoropirimidina, media prevista di 1 anno
L'incidenza di grave tossicità correlata al trattamento (grado CTC da 3 a 5) nei pazienti portatori di varianti DPYD rispetto ai pazienti wild type e rispetto a una coorte storica di pazienti eterozigoti DPYD trattati con una dose completa di fluoropirimidine
i pazienti saranno seguiti durante il trattamento con fluoropirimidina, media prevista di 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto costo-efficacia: costi medici sostenuti durante il trattamento con fluoropirimidina visti dal punto di vista dell'assistenza sanitaria
Lasso di tempo: i pazienti saranno seguiti durante il trattamento con fluoropirimidina, media prevista di 1 anno
I costi nel gruppo in cui viene eseguita l'individualizzazione della dose di fluoropirimidine basata sulla genotipizzazione iniziale vengono confrontati con una coorte storica senza individualizzazione della dose. I costi includono i costi per la genotipizzazione, la terapia farmacologica a base di fluoropirimidina ei costi relativi agli eventi avversi.
i pazienti saranno seguiti durante il trattamento con fluoropirimidina, media prevista di 1 anno
Fenotipo DPD, definito come carente o non carente
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del trattamento con fluoropirimidina del paziente (pre-dose)
Verranno confrontati diversi test di fenotipizzazione che valutano l'attività dell'enzima DPD e verranno determinati la sensibilità clinica, la specificità, il valore predittivo positivo e il valore predittivo negativo di ciascun test
Prima dell'inizio del trattamento con fluoropirimidina del paziente (pre-dose)
Valutazione della farmacocinetica: tali parametri del profilo includeranno Cmax, Tmax, AUC ed emivita di eliminazione
Lasso di tempo: Alla prima settimana di inizio del trattamento con fluoropirimidina del paziente
Nei pazienti con mutazioni DPYD eterozigoti i livelli plasmatici di capecitabina, 5-FU e metaboliti saranno determinati per valutare il profilo farmacocinetico (PK) in questi pazienti trattati con dosi ridotte di capecitabina e 5-FU
Alla prima settimana di inizio del trattamento con fluoropirimidina del paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: JHM Schellens, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

24 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M14DPD
  • 2014-005064-15 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile)

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