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フルオロピリミジンの遺伝子型指向の個別投与の安全性、実現可能性、および費用対効果

2018年5月7日 更新者：The Netherlands Cancer Institute

この研究では、フルオロピリミジン治療（カペシタビンまたは5-フルオロウラシル）に関連する重度の毒性の割合が、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠乏症の事前の遺伝子型評価に基づいたフルオロピリミジンの個別投与によって大幅に減少できるかどうかが判断されます。

ジェノタイピングに加えて、表現型に基づく治療が患者の安全性をさらに改善できるかどうかを調べるために、ベースラインのジヒドロウラシル/ウラシル (DHU/U) 比を測定することにより、すべての患者の DPD 表現型が決定されます。 患者のサブグループでは、他の表現型検査方法がテストされます: ウラシル試験投与後のウラシルの血漿レベルの測定と、[2-13C] 標識ウラシルの投与後のウラシル呼気試験。 これらのテストを検証するために、これらの表現型の結果は、DPD 表現型を測定する際のゴールド スタンダードと見なされている DPD 活性アッセイ (末梢血単核細胞の DPD 酵素活性を測定する) の結果と比較されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

1103

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Assen、オランダ
        • Wilhelmina Hospital Assen
      • Breda、オランダ
        • Amphia Hospital
      • Delft、オランダ
        • Reinier de Graaf Hospital
      • Deventer、オランダ
        • Deventer Hospital
      • Ede、オランダ
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Eindhoven、オランダ
        • Catharina Hospital
      • Leiden、オランダ
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht、オランダ
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen、オランダ
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Roermond、オランダ
        • Laurentius Hospital
      • Roosendaal、オランダ
        • Bravis hospital
      • Rotterdam、オランダ
        • Erasmus MC
      • Rotterdam、オランダ
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Utrecht、オランダ
        • University Medical Center Utrecht
      • the Hague、オランダ
        • Medical Center Haaglanden
      • the Hague、オランダ
        • Haga Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -フルオロピリミジンによる治療が患者の最善の利益になると考えられる病理学的に確認された悪性腫瘍
  2. 18歳以上
  3. -書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、喜んで
  4. 0、1、または2のWHOパフォーマンスステータス
  5. -少なくとも12週間の平均余命
  6. 経口薬を飲み込んで保持できる
  7. -薬理遺伝学および表現型分析のために採血を行うことができ、喜んで行う
  8. 最低限許容される安全性検査値 (ANC、血小板数、肝機能、腎機能)

研究のサブグループの患者に対する追加の包含基準:

  1. -いくつかの時点で血液サンプリングと呼気サンプリングを受けることができ、喜んで
  2. -テスト用量アッセイのためにウラシルを受け取ることができ、喜んで
  3. [2-13C]標識ウラシルを呼気検査のために受け取ることができ、喜んで受け取る

除外基準:

  1. -フルオロピリミジンによる前治療
  2. -既知の薬物乱用、精神病性障害、および/または研究や患者の安全を妨げると予想されるその他の疾患を有する患者
  3. 妊娠中または授乳中の女性
  4. -研究全体を通して信頼できる避妊方法の使用を拒否する男性と女性の両方（適切な避妊方法は次のとおりです：コンドーム、滅菌、できればコンドームと組み合わせた他のバリア避妊手段）
  5. -DPYDのホモ接合多型遺伝子型または複合ヘテロ接合遺伝子型の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DPYDバリアントのヘテロ接合保因者
患者は、DPYD の 4 つの一塩基多型 (SNP) (DPYD*2A、c.2846A>T、c.1236G>A/HapB3 および DPYD*13) についてスクリーニングされ、これらの SNP の 1 つに対してヘテロ接合であることが判明しました
薬：フルオロピリミジン（カペシタビンまたは5-フルオロウラシル）
DPYDバリアントのヘテロ接合キャリアである患者は、減量されたカペシタビンまたは5-フルオロウラシルを受けます(特定されたSNPに応じて、25～50%の減量)。 用量は、最大の安全な曝露を達成するために、後続のサイクルで滴定されます。 野生型（DPYDバリアントのいずれも保有していない）の患者には、通常の（完全な）用量が投与されます。
他の名前：
  • 5-FU
  • ゼローダ
  • 5-フルオロウラシル
  • カペシタビン
  • フルオロウラシル
実験的：DPYDの野生型
DPYD の 4 つの一塩基多型 (SNP) (DPYD*2A、c.2846A>T、c.1236G>A/HapB3 および DPYD*13) についてスクリーニングされた患者は、これらの SNP が野生型であることが判明しました
薬：フルオロピリミジン（カペシタビンまたは5-フルオロウラシル）
DPYDバリアントのヘテロ接合キャリアである患者は、減量されたカペシタビンまたは5-フルオロウラシルを受けます(特定されたSNPに応じて、25～50%の減量)。 用量は、最大の安全な曝露を達成するために、後続のサイクルで滴定されます。 野生型（DPYDバリアントのいずれも保有していない）の患者には、通常の（完全な）用量が投与されます。
他の名前：
  • 5-FU
  • ゼローダ
  • 5-フルオロウラシル
  • カペシタビン
  • フルオロウラシル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性：重度の治療関連毒性の発生率（CTC グレード 3 ～ 5）
時間枠：患者はフルオロピリミジン治療中に追跡され、平均1年と予想される
野生型患者と比較した DPYD バリアントを保有する患者における重度の治療関連毒性 (CTC グレード 3 から 5) の発生率、およびフル用量のフルオロピリミジンで治療された DPYD ヘテロ接合患者の歴史的コホートと比較
患者はフルオロピリミジン治療中に追跡され、平均1年と予想される

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
費用対効果：ヘルスケアの観点から見たフルオロピリミジン治療中に発生する医療費
時間枠：患者はフルオロピリミジン治療中に追跡され、平均1年と予想される
事前のジェノタイピングに基づくフルオロピリミジンの用量の個別化が行われるグループのコストは、用量の個別化を行わない過去のコホートと比較されます。 費用には、ジェノタイピング、フルオロピリミジン薬物療法、および有害事象に関連する費用が含まれます。
患者はフルオロピリミジン治療中に追跡され、平均1年と予想される
欠損または非欠損として定義される DPD 表現型
時間枠：患者のフルオロピリミジン治療の開始前（投与前）
DPD酵素活性を評価するいくつかの表現型検査が比較され、各検査の臨床感度、特異性、陽性適中率および陰性適中率が決定されます。
患者のフルオロピリミジン治療の開始前（投与前）
薬物動態の評価: このようなプロファイル パラメーターには、Cmax、Tmax、AUC、および排出半減期が含まれます。
時間枠：患者のフルオロピリミジン治療開始の最初の週
ヘテロ接合性 DPYD 変異を有する患者では、カペシタビン、5-FU および代謝産物の血漿レベルを測定して、カペシタビンおよび 5-FU の用量を減らしたこれらの患者の薬物動態 (PK) プロファイルを評価します。
患者のフルオロピリミジン治療開始の最初の週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Netherlands Cancer Institute

捜査官

  • 主任研究者：JHM Schellens, MD, PhD、The Netherlands Cancer Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年3月1日

一次修了 (実際)

2018年1月1日

研究の完了 (実際)

2018年3月1日

試験登録日

最初に提出

2014年12月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年12月18日

最初の投稿 (見積もり)

2014年12月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年5月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年5月7日

最終確認日

2018年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • M14DPD
  • 2014-005064-15 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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