Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, gennemførlighed og omkostningseffektivitet af genotypestyret individualiseret dosering af fluorpyrimidiner

7. maj 2018 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

I denne undersøgelse vil det blive bestemt, om graden af ​​alvorlig toksicitet forbundet med fluoropyrimidinbehandling (capecitabin eller 5-fluorouracil) kan reduceres væsentligt ved individualiseret dosering af fluoropyrimidiner baseret på forudgående genotypisk vurdering af dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.

Udover genotypningen vil DPD-fænotypen for alle patienter blive bestemt ved at måle baseline dihydrouracil/uracil (DHU/U) ratio, for at undersøge om fænotypestyret behandling yderligere kan forbedre patientsikkerheden. I en undergruppe af patienter vil andre fænotypingsmetoder blive testet: måling af plasmaniveauer af uracil efter en uracil testdosis og en uracil breath test efter en dosis af [2-13C] -mærket uracil. For at validere disse tests vil disse fænotypebestemmelsesresultater blive sammenlignet med resultaterne af en DPD-aktivitetsanalyse (som måler DPD-enzymaktivitet i perifere mononukleære blodceller), som anses for at være guldstandarden ved måling af DPD-fænotype.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1103

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Assen, Holland
        • Wilhelmina Hospital Assen
      • Breda, Holland
        • Amphia Hospital
      • Delft, Holland
        • Reinier de Graaf Hospital
      • Deventer, Holland
        • Deventer Hospital
      • Ede, Holland
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Holland
        • Catharina Hospital
      • Leiden, Holland
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holland
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Holland
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Roermond, Holland
        • Laurentius Hospital
      • Roosendaal, Holland
        • Bravis hospital
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Holland
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Utrecht, Holland
        • University Medical Center Utrecht
      • the Hague, Holland
        • Medical Center Haaglanden
      • the Hague, Holland
        • Haga Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patologisk bekræftet malignitet, hvor behandling med en fluoropyrimidin anses for at være i patientens bedste interesse
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
  4. WHO præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  5. Forventet levetid på mindst 12 uger
  6. I stand til at sluge og beholde oral medicin
  7. Kan og er villig til at tage blodprøver til farmakogenetisk og fænotypebestemmelsesanalyse
  8. Minimum acceptable sikkerhedslaboratorieværdier (ANC, trombocyttal, leverfunktion, nyrefunktion)

Yderligere inklusionskriterier for patienter i undergruppe af undersøgelsen:

  1. Kan og er villig til at tage blodprøver og åndedrætsprøver på flere tidspunkter
  2. Kan og er villig til at modtage uracil til testdosisanalysen
  3. Kan og er villig til at modtage [2-13C]-mærket uracil til udåndingsprøven

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med fluoropyrimidiner
  2. Patienter med kendt stofmisbrug, psykotiske lidelser og/eller andre sygdomme, der forventes at forstyrre undersøgelsen eller patientens sikkerhed
  3. Kvinder, der er gravide eller ammer
  4. Både mænd og kvinder, der nægter at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder gennem hele undersøgelsen (tilstrækkelige svangerskabsforebyggende metoder er: kondom, sterilisering, andre barrierepræventionsforanstaltninger fortrinsvis i kombination med kondomer)
  5. Patienter med en homozygot polymorf genotype eller sammensat heterozygot genotype for DPYD

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: heterozygot bærer af DPYD-variant
Patienter screenet for fire enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 og DPYD*13), der er fundet heterozygote for en af ​​disse SNP'er
Medicin: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Patienter, der er en heterozygot bærer af en DPYD-variant, vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-fluorouracil (25-50 % reduktion, afhængig af hvilken SNP der er identificeret). Dosis vil blive titreret i efterfølgende cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering. Patienter, der er vildtype (som ikke bærer nogen af ​​DPYD-varianterne) vil modtage en normal (fuld) dosis.
Andre navne:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluoruracil
  • Capecitabin
  • fluorouracil
Eksperimentel: vildtype for DPYD
Patienter screenet for fire enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 og DPYD*13), som er fundet at være vildtype for disse SNP'er
Medicin: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Patienter, der er en heterozygot bærer af en DPYD-variant, vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-fluorouracil (25-50 % reduktion, afhængig af hvilken SNP der er identificeret). Dosis vil blive titreret i efterfølgende cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering. Patienter, der er vildtype (som ikke bærer nogen af ​​DPYD-varianterne) vil modtage en normal (fuld) dosis.
Andre navne:
  • 5-FU
  • Xeloda
  • 5-fluoruracil
  • Capecitabin
  • fluorouracil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: forekomst af alvorlig behandlingsrelateret toksicitet (CTC grad 3 til 5)
Tidsramme: patienter vil blive fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gennemsnitligt 1 år
Hyppigheden af ​​alvorlig behandlingsrelateret toksicitet (CTC grad 3 til 5) hos patienter med DPYD-varianter sammenlignet med vildtypepatienter og sammenlignet med en historisk kohorte af DPYD-heterozygote patienter behandlet med en fuld dosis fluoropyrimidiner
patienter vil blive fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gennemsnitligt 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Omkostningseffektivitet: medicinske omkostninger, der opstår under fluoropyrimidinbehandling set fra et sundhedsfagligt perspektiv
Tidsramme: patienter vil blive fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gennemsnitligt 1 år
Omkostninger i gruppen, hvor der udføres dosisindividualisering af fluoropyrimidiner baseret på upfront genotyping, sammenlignes med en historisk kohorte uden dosisindividualisering. Omkostninger omfatter omkostninger til genotypebestemmelse, behandling med fluoropyrimidin og omkostninger forbundet med uønskede hændelser.
patienter vil blive fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gennemsnitligt 1 år
DPD fænotype, defineret som mangelfuld eller ikke mangelfuld
Tidsramme: Før start af fluoropyrimidinbehandling af patienten (før dosis)
Adskillige fænotypebestemmelsestest, der vurderer DPD-enzymaktivitet, vil blive sammenlignet, og klinisk sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi for hver test vil blive bestemt
Før start af fluoropyrimidinbehandling af patienten (før dosis)
Vurdering af farmakokinetik: Sådanne profilparametre inkluderer Cmax, Tmax, AUC og eliminationshalveringstid
Tidsramme: Ved første uge efter start af fluoropyrimidinbehandling af patienten
Hos patienter med heterozygote DPYD-mutationer vil plasmaniveauerne af capecitabin, 5-FU og metabolitter blive bestemt for at vurdere den farmakokinetiske (PK) profil hos disse patienter, der får reducerede doser af capecitabin og 5-FU
Ved første uge efter start af fluoropyrimidinbehandling af patienten

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: JHM Schellens, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2014

Først opslået (Skøn)

24. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M14DPD
  • 2014-005064-15 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner