건선(DINUP)에서 Dipeptidyl Peptidase-4 억제 및 협대역 자외선 B 광 (DINUP)

배경:

건선은 전 세계 인구의 약 2%에 영향을 미치는 만성 자가면역 피부 질환입니다. 그것은 각질 세포의 과증식, 비정상적인 각질 세포 분화 및 피부 염증을 특징으로 합니다.

Dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)는 케라티노사이트에서 발현되며 그 활성은 건선에서 상향 조절됩니다. DPP-4 억제는 각질세포 증식을 억제하고 부분적으로 각질세포 분화를 회복시킵니다. DPP-4 활동의 주요 사이트는 분화 항원 26(CD26)의 클러스터입니다. CD26은 T 세포 활성화의 마커이며 자가면역 질환의 병인에서 핵심 분자입니다. 건선 중증도를 개선한 DPP-4 억제제 요법의 1건이 보고되었다.

건선을 치료하는 데 사용되는 약제는 일반적으로 근본적인 염증을 표적으로 합니다. C-반응성 단백질(CRP)은 민감한 전신 염증 표지자입니다. 제2형 당뇨병(T2DM) 환자에서 DPP-4 억제제 요법은 CRP 농도를 감소시킵니다. 혈청 CRP 농도는 건선 중증도와 관련이 있으며 CRP 농도를 감소시키는 개입은 건선 중증도도 감소시킬 수 있습니다. 인슐린 저항성을 개선하는 약물은 또한 전신 염증을 감소시키고 건선을 개선할 수 있습니다. 우리는 이전에 T2DM이 없는 건선 환자(마른 비만 및 비만 모두)에서 공복 인슐린 농도와 인슐린 저항의 항상성 모델(인슐린 저항 측정)이 건선 면적 및 중증도 지수(PASI, 건선 중증도: r=0.48, p<0.001, r=0.49, p<0.001).

DPP-4 억제제는 또한 GLP-1(glucagon-like peptide-1)과 같은 인슐린 분비 촉진제의 분해를 방지하여 저혈당증을 유발하지 않고 고혈당증을 개선합니다. 이 효과로 인해 DPP-4 억제제는 T2DM의 치료에 효과적입니다. 루엔와이 위우회 수술 및 GLP-1 아날로그 요법과 같이 GLP-1 수용체 활성화를 증가시키는 다른 개입도 건선 중증도를 개선할 수 있습니다.

우리는 이전에 GLP-1 유사체 liraglutide로 치료받은 건선 및 당뇨병 환자 2명에서 상당한 개선을 보고했습니다. 건선과 제2형 당뇨병 환자 7명을 대상으로 한 후속 공개 연구에서 리라글루타이드로 치료한 후 건선 중증도가 크게 감소하고 삶의 질이 크게 개선되었음을 발견했습니다.

조사 의약품의 이름 및 설명:

Januvia® 100mg 정제는 디펩티딜 펩티다제-4 억제제 시타글립틴 100mg을 함유하는 경구 섭취용 필름 코팅 정제입니다.

중등도 신장 질환(CrCl < 50 ml/min 또는 eGFR < 50 ml/min/1.73m2)이 있는 연구 참가자의 경우, 하루에 50mg의 시타글립틴을 사용합니다.

잠재적 위험 및 이점:

Januvia® 정제를 복용하는 사람의 1% 이상이 상기도 감염(위약보다 발생률이 높지 않음), 저혈당증(위약보다 발생률이 높지 않음), 두통 또는 사지 통증을 경험합니다.

DPP-4 억제의 잠재적 이점에는 심혈관 질환 위험 감소와 골절 위험 감소가 포함됩니다.

따라서 제2형 당뇨병이 없는 건선 환자에서 Januvia® 요법의 예상되는 이점은 잠재적인 위험을 정당화합니다.

투여 경로, 용량, 용법 및 치료 기간에 대한 설명 및 타당성:

이것은 NB-UVB 광선 요법 과정을 받을 예정인 당뇨병이 없는 건선 환자 120명을 대상으로 경구용 Januvia®(시타글립틴) 정제에 대한 2개 센터, 39주, 전향적, 무작위, 공개 라벨 임상 시험이 될 것입니다.

연구 참가자가 시험용 의약품을 받지 않는 3주 준비 기간 후, 연구 참가자는 센터별로 계층화한 후 HbA1c 수준(HbA1c < 38mmol/mol 또는 ≥ 38mmol/mol), BMI 수준에 따라 무작위로 배정됩니다. (BMI < 30 kg/m2 또는 ≥ 30 kg/m2) 및 Arm A 또는 Arm B에 대한 NB-UVB에 대한 이전 반응(NBUVB의 가장 최근 과정 동안 25회 노출 이내 달성 여부). 이전에 NBUVB에 노출된 사람은 "25회 노출 이내에 관해를 달성하지 못함" 그룹에 배치됩니다. A군에 할당된 연구 참가자는 26주 동안 Januvia® 정제(DPP-4 억제제)를 받고 24일 동안 1일 1회 100mg 정제 1정(또는 중등도 신장 질환이 있는 참가자의 경우 1일 1회 50mg)을 섭취하도록 지시받습니다. 주. Arm B에 할당된 연구 참가자는 치료를 받지 않습니다(일반적인 약물 및 광선 요법 제외). 연구 참가자와 조사자 모두 연구 참가자가 무작위로 할당된 시험 부문(개방 라벨 연구)을 알고 있을 것입니다.

연구 참가자는 건선 치료에 사용되는 약물의 복용량을 변경하는 것이 금지됩니다. 참가자의 복지에 필요한 것으로 간주되고 연구 약물을 방해하지 않을 임의의 다른 약물은 조사자의 재량에 따라 제공될 수 있습니다.

Januvia®는 제2형 당뇨병(T2DM) 환자의 혈당 조절을 개선하도록 허가되었습니다. 제품 특성 요약(SPC)에 따르면 Januvia®의 용량은 1일 1회 100mg입니다(경구 섭취용 정제 사용). 중등도 신장 질환(CrCl < 50 ml/min 또는 eGFR < 50 ml/min/1.73m2)이 있는 연구 참가자의 경우, 제품 특성 요약(SPC)에 따르면 Januvia®의 용량은 1일 1회 50mg입니다(경구 섭취용 정제 사용). 이에 따라 eGFR < 50ml/min/1.73m2인 모든 참가자 Januvia®를 받을 예정인 사람은 1일 1회 50mg을 받게 됩니다.

연구 가설:

Dipeptidyl peptidase-4 억제제 요법은 건선의 중증도를 감소시킵니다.

재판 수행 진술:

이 시험은 프로토콜, 헬싱키 선언의 지침(부록 2 참조), 국제 조화 회의 3자 간 우수 임상 관리 지침, 적용 가능한 모든 규제 요구 사항 및 데이터 보호 법률(데이터 보호법)을 준수하여 수행됩니다. 보호법 1988 및 데이터 보호 개정법 2003)

보병대:

연구할 모집단은 제2형 당뇨병이 있는 건선 환자입니다.

총 120명의 연구 참여자를 모집할 계획입니다. 연구 참가자는 St Vincent's University Hospital, Elm Park, Dublin 4 및 Adelaide and Meath Hospital, Tallaght, Dublin 24의 두 센터에서 모집됩니다. 이 병원들은 외래 피부과 서비스를 제공합니다. 건선 면적 및 중증도 지수(PASI)가 7 이상이고 NB-UVB 광선 요법 과정을 받을 예정인 이들 센터에 참석하는 건선 환자는 잠재적으로 적격한 연구 참가자로 간주되며 선별 방문에 참석하도록 초대됩니다.

식별 및 모집:

잠재적으로 적격한 연구 참가자는 St Vincent's University Hospital과 Adelaide and Meath Hospital의 환자 데이터베이스를 사용하고 St Vincent's University Hospital과 Adelaide and Meath Hospital의 의료 기록 검토를 통해 식별됩니다.

잠재적으로 적격한 연구 참가자는 연구 조사자 또는 적절한 자격을 갖춘 지정인이 두 가지 방법 중 하나로 모집합니다. 이 두 가지 방법 중 하나는 연구 조사자 또는 적절한 자격을 갖춘 피지명인이 클리닉을 방문하는 동안 있을 것입니다. 두 가지 방법 중 다른 하나는 초대장을 우편으로 보내는 것입니다.

방문 1 전 달에 연구 참가자가 복용한 모든 약물과 연구 기간 동안 참가자가 복용한 병용 약물에 대한 기록은 사례 보고서 양식(CRF)의 해당 페이지에 기록됩니다.

연구 참가자의 치료 순응도는 알약 수로 측정됩니다. 연구 참가자는 연구 치료에 대한 순응도를 평가할 수 있도록 각 방문 시 개봉, 미개봉 및 빈 연구 의약품 패키지를 가져오도록 지시를 받을 것입니다. 조제 및 반환된 모든 시험용 의약품의 기록은 시험용 의약품 조제 및 책임 일지에 기록됩니다. 참가자가 약물 요법을 받을 것으로 예상되는 단계에서 채취한 혈액은 향후 혈장 포도당 및 당화혈색소 농도를 결정하는 데 사용됩니다. 이러한 농도는 할당된 치료 요법을 준수하는지 확인하는 데에도 사용됩니다.

실험실 매개변수 측정을 위한 혈액 샘플은 밤새 12시간 이상 금식한 후(참가자가 금식하지 않은 상태에서 참석할 수 있는 스크리닝 방문 제외) 연구 조사를 섭취하기 전 08:00에서 12:00 사이에 채취됩니다. 의약품. 혈액은 정맥 천자 절차에 대한 능력과 경험이 있는 선임 임상의 또는 적절한 자격을 갖춘 피지명인이 채취합니다.

방문 1 동안 30ml의 혈액을 채취하고 방문 2 동안 73.5ml를 채취합니다. 방문 3-5 및 방문 7 동안 연구 참여자로부터 혈액 60ml를 채취합니다. 방문 6 및 8 동안 67.5 ml의 혈액을 채취할 것입니다. 혈액은 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA), 리튬 헤파린, 불화나트륨, 응고 활성화제 또는 DPP-4 억제제 칵테일이 들어 있는 진공관으로 채취될 것입니다.

각 연구 참가자는 2차 방문 시 유전자 분석을 위한 혈액 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. 이러한 유전자 샘플은 DPP-4 억제제 요법에 대한 최상의 반응을 예측하는 유전적 및/또는 후생적 프로파일을 결정하기 위해 분석될 것입니다.

표준화된 바이오뱅킹을 위한 분자 의학 아일랜드 가이드라인(초판 2010)에 자세히 설명된 프로토콜을 사용하여 향후 DNA 추출을 위해 전혈을 보관할 것입니다. 여기에는 EDTA가 포함된 혈액 튜브로 혈액을 채취하고 혈액 튜브를 세인트 빈센트 대학 병원의 교육 및 연구 센터에 있는 연구소의 안전한 전용 냉동고에 -20°C로 보관하는 것이 포함됩니다. 혈액은 채혈 후 12시간 이내에 보관됩니다.

향후 DNA 추출을 위해 보관된 혈액은 DNA 분석이 완료되면 폐기됩니다. 이 물질의 폐기는 이 장치의 현재 관행과 이 장치에 있는 서면 프로토콜에 따라 처리됩니다. 폐기는 소각을 위해 보낼 고체 플라스틱 폐기물 용기의 사용을 포함합니다.

연구 참가자의 신원을 보호하기 위해 조사자 또는 권한이 부여된 지정인이 각 참가자의 유전자 샘플에 고유 식별 코드를 할당하고 참가자의 이름 대신 사용합니다. 참가자의 이름 대신 이 코드화된 식별 형식이 모든 문서/데이터베이스에 나타납니다.

통계 분석 계획:

인구통계학적 및 기준선 임상 데이터는 치료 그룹별 기술 통계를 사용하여 요약됩니다. 유사하게, 1차 및 2차 효능 변수는 치료군별 기술 통계를 사용하여 요약될 것이다.

연구의 어느 쪽에도 할당되지 않고 연구 의약품 공급을 받지 않는 연구 참가자의 데이터는 통계 분석에서 제외됩니다.

T 테스트(또는 비모수 데이터에 대한 적절한 대안)는 양면 테스트를 사용하여 얻은 데이터 세트 간의 중요한 차이를 테스트하는 데 사용됩니다. 독립적인 샘플 T 테스트는 추가 처리가 없는 효과와 비교하여 테스트 제품(Januvia®)의 효과 간의 차이를 평가하는 데 사용됩니다. 카이 제곱 분석은 얻은 데이터 세트 사이의 범주형 변수의 유의한 차이를 테스트하는 데 사용됩니다.

하위 그룹 분석은 다음과 같은 연구 참여자에 대해 수행됩니다.

방문 6 평가 완료; 심한 건선이 있습니다. 심각하지 않은 건선이 있거나; 남성입니다. 여성이다; 비만하다; 45세 이상입니다.

포장 및 라벨링:

모든 연구 약물은 인간 사용, SPC 및 병원 절차를 위한 임상시험용 의약품과 관련하여 EU GMP(Good Manufacturing Practice) 지침의 부록 13에 따라 라벨이 지정되고 보관됩니다.

스크리닝 방문(방문 1, -3주) 스크리닝 검사가 수행되기 전에 잠재적으로 자격이 있는 연구 참가자에게 연구 참여에 대한 완전한 설명이 제공됩니다. 이는 구두 및 서면 형식으로 이루어집니다. 서면 참가자 정보 전단지. 잠재적인 연구 참가자에게는 연구 참여를 고려하고 연구에 관한 질문을 할 수 있는 충분한 시간이 주어집니다. 연구에 참여할 의향이 있는 잠재적인 연구 참여자는 정보에 입각한 동의서에 서명하라는 요청을 받게 됩니다. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에는 연구 참여자에 대해 연구 관련 절차가 진행되지 않습니다.

그런 다음 다음 평가가 수행됩니다.

1. 포함 및 제외 기준 확인
2. 인구통계학적 정보 획득
3. 자세한 병력 확보(이전에 진단받은 질병 등)
4. 이전 달에 대한 상세한 투약 이력을 얻습니다.
5. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
6. 소변 기반 임신 검사 수행(가임 여성만 해당)
7. PASI 평가; 그리고
8. 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링.

정보에 입각한 동의를 받고 포함 기준을 충족하고 연구 참여에 대한 제외 기준이 없는 경우 잠재적인 연구 참여자에게 식별 번호가 할당됩니다. 이 식별 번호는 참가자의 이니셜과 함께 해당 참가자의 고유 식별자 역할을 합니다.

기준선(방문 2, 0일) 잠재적인 연구 참여자는 스크리닝 방문 후 3주 이내에 기준선 방문을 위해 돌아올 것입니다.

다음 평가가 수행됩니다.

1. 연구 참가자의 삶의 질 설문지 작성(Dermatology Life Quality Index(DLQI), EuroQol 5개 항목 설문지(EQ-5D), Hospital Anxiety and Depression Scale(HADS), Stanford HAQ 8-Item Disability Scale(HAQ-8) ) ;
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 신장, 체중, 혈압 및 심박수 측정;
5. 소변 기반 임신 검사 수행(가임 여성만 해당)
6. PASI 평가; 그리고
7. 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링. 참가자가 원하는 경우 숙련된 의사의 무균 기술을 사용하여 피부 생검을 수행하여 피부 면역 세포 수와 피부 전 염증성 단백질 수준을 결정합니다.

참가자가 HADS의 불안 또는 우울증 요소 중 하나에서 8점(21점 만점)보다 높은 점수를 받은 것으로 기록된 경우 이번 방문 또는 후속 연구 방문에서 일반의(GP)에게 이에 대해 조언을 받을 것입니다. 치료가 필요할 수 있는 우울/정서적 정신 질환의 가능성.

조사자 또는 권한이 부여된 피지명인은 준비된 무작위 목록 16개(센터당 8개) 중 하나를 사용하여 연구 참가자를 시험 치료 부문에 할당합니다.

조사자 또는 권한을 위임받은 피지명인은 참가자의 중심, HbA1c 수준(HbA1c < 38mmol/mol 또는 ≥ 38mmol/mol), BMI 수준(BMI < 30kg/m2 또는 ≥ 30kg/m2) 및 이전 기준에 따라 적절한 목록을 선택합니다. NB-UVB에 대한 반응(가장 최근의 NBUVB 과정 동안 25회 노출 이내에 관해 달성 여부). 이전에 NBUVB에 노출된 적이 없는 사람은 "25회 노출 이내에 관해를 달성하지 못함" 그룹에 배치됩니다.

치료군 A에 무작위로 할당된 연구 참가자의 경우 조사자 또는 권한을 위임받은 피지명인은 피임약 준수 확인을 수행할 수 있도록 각 연구 방문 시 사용 및 미사용 Januvia® 정제 패키지를 모두 가져오도록 참가자에게 요청할 것입니다.

1차 치료 방문(방문 3, 3주 +/- 7일)

다음 평가가 수행됩니다.

1. 상기 기준선 방문에 상세히 기술된 바와 같이 연구 참가자에 의한 삶의 질 설문지 작성;
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 연구 약물 순응도 평가(알약 수);
5. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
6. PASI 평가; 그리고
7. 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링.

2차 치료 방문(방문 4, 6주 +/- 7일)

다음 평가가 수행됩니다.

1. 상기 기준선 방문에 상세히 기술된 바와 같이 연구 참가자에 의한 삶의 질 설문지 작성;
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 연구 약물 순응도 평가(알약 수);
5. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
6. PASI 평가; 그리고
7. 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링.

3차 치료 방문(방문 5, 12주 +/- 7일)

다음 평가가 수행됩니다.

1. 상기 기준선 방문에 상세히 기술된 바와 같이 연구 참가자에 의한 삶의 질 설문지 작성;
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 연구 약물 순응도 평가(알약 수);
5. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
6. PASI 평가; 그리고
7. 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링.

4차 치료 방문(방문 6, 24주 +/- 7일)

다음 평가가 수행됩니다.

1. 상기 기준선 방문에 상세히 기술된 바와 같이 연구 참가자에 의한 삶의 질 설문지 작성;
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 연구 약물 순응도 평가(알약 수);
5. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
6. PASI 평가; 그리고
7. 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링. 참가자가 의향이 있고 방문 2 동안 피부 생검을 수행한 경우 경험이 풍부한 의사의 무균 기술을 사용하여 피부 생검을 수행하여 피부 면역 세포 수 및 피부 전 염증성 단백질 수준을 결정합니다.

1차 후속 방문(방문 7, 30주 +/- 7일)

다음 평가가 수행됩니다.

1. 상기 기준선 방문에 상세히 기술된 바와 같이 연구 참가자에 의한 삶의 질 설문지 작성;
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
5. PASI 평가; 그리고
6. 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링.

연구 종료 방문(방문 8, 36주 +/- 7일)

다음 평가가 수행됩니다.

1. 상기 기준선 방문에 상세히 기술된 바와 같이 연구 참가자에 의한 삶의 질 설문지 작성;
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
5. 소변 기반 임신 검사 수행(가임 여성만 해당)
6. PASI 평가; 그리고
7. 실험실 검사를 위한 혈액 샘플링.

조기 철회 방문: 연구를 조기에 철회하는 모든 연구 참가자는 조기 철회 방문에 참석하는 데 동의해야 합니다.

연구 참가자가 36주 이전에 연구를 조기에 철회하는 경우 CRF에 별도의 섹션을 작성해야 합니다.

다음 평가가 수행됩니다.

1. 상기 기준선 방문에 상세히 기술된 바와 같이 연구 참가자에 의한 삶의 질 설문지 작성;
2. 부작용 기록;
3. 병용 약물의 변화 기록;
4. 적절한 경우 연구 약물 순응도 평가(알약 수);
5. 체중, 혈압 및 심박수 측정;
6. 소변 기반 임신 검사 수행(가임 여성만 해당)
7. PASI 평가; 그리고
8. 실험실 매개 변수에 대한 혈액 샘플링.

이 연구에 대한 연구 참가자의 참여는 연구 방문 종료(또는 해당되는 경우 조기 철회 방문) 완료 후 종료됩니다. 참가자가 이 연구에 참여를 완료하면 일반 의료 서비스 제공자가 표준 치료를 제공합니다.

부작용:

연구 참가자가 경험한 명백한 독성에 대한 포괄적인 평가는 참가자가 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 과정 전반에 걸쳐 수행됩니다.

연구 방문 종료 시(또는 해당되는 경우 조기 철회 방문) 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는 부작용(AE)은 참가자가 안정되거나 AE가 해결되거나 참가자가 후속 조치를 잃을 때까지 추적될 것입니다.

임의의 의학적 상태 또는 베이스라인 방문 이전에 시작되고 프로토콜 관련 절차와 관련되지 않은 임상적으로 유의한 검사실 이상은 AE가 아닙니다. 이미 존재하는 것으로 간주됩니다.

보고 기간 동안 경험한(관찰, 자발적 또는 유도된) 모든 이상 반응에 대한 완전하고 적절한 데이터는 사례 보고서 양식의 이상 반응 양식 페이지에 지속적으로 보고됩니다. 연구자는 부작용의 중증도를 분류할 것입니다. 시험자는 이상반응과 시험용 의약품의 관계를 체계적으로 평가할 것입니다.

심각한 부작용(SAE) 보고 모든 SAE에 대한 정보는 수집되어 SAE 보고서 양식에 기록됩니다. 각 SAE는 발생 사실을 알게 된 후 24시간 이내에 조사자 또는 승인된 피지명인이 후원사에게 보고해야 합니다.

즉시 생명을 위협하거나 사망 또는 입원을 초래하지 않을 수 있지만 연구 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 예방을 위해 개입이 필요할 수 있는 중요한 의료 사건과 같은 다른 상황에서 긴급 보고가 적절한지 여부를 결정할 때 의학적 및 과학적 판단이 행사됩니다. 위의 정의에 나열된 다른 결과 중 하나입니다. 이것들도 심각한 것으로 간주될 것입니다.

모집단의 타당성 및 추정 방법:

우리는 두 사이트에서 총 120명의 연구 참여자를 등록할 계획입니다. 연구 프로젝트의 주요 목표는 디펩티딜 펩티다아제-4 억제제(Januvia®, 매일 100mg 또는 중등도 신장 질환 참가자의 경우 매일 50mg)로 치료하는 24주 동안 건선 부위 및 중증도 지수(ΔPASI)의 변화를 결정하는 것입니다. ) 협대역 자외선 B(NB-UVB) 광선 요법을 받는 건선 환자에서. 이것은 추가 치료를 받지 않도록 무작위로 할당된 NB-UVB 광선 요법을 받는 건선 환자의 ΔPASI와 비교할 것입니다.

Kleinpenning 등은 이전에 NB-UVB 광선 요법 과정 완료 3개월 후 PASI 감소에 대한 두 가지 NB-UVB 광선 요법 요법의 효과를 결정했습니다. NB-UVB 광선 요법 중단 3개월 후 고용량 요법을 받은 환자의 PASI 감소는 기준선과 비교하여 5.93±4.1이었습니다. 이러한 PASI 감소는 저용량 요법(4.14±2.96, p<0.05).

이러한 데이터를 기반으로 33%의 탈락률을 가정하여 60명의 연구 참가자(각 부문에서)가 80% 검정력 및 5% 유의 수준으로 ΔPASI에서 33% 이상의 차이를 감지해야 한다고 계산했습니다.

무작위화 방법:

무작위화의 단위는 개별 연구 참여자가 될 것입니다. HbA1c 수준(HbA1c < 38mmol/mol 또는 ≥ 38mmol/mol), BMI 수준(BMI < 30kg/m2 또는 ≥ 30kg/m2) 및 NB-UVB에 대한 이전 반응(25회 노출 내 달성된 관해 달성)에 따라 센터별로 계층화한 후 NBUVB의 가장 최근 과정 중이든 아니든) 120명의 연구 참가자가 2개의 블록을 사용하여 1:1의 비율로 무작위로 배정되어 다음 중 하나를 받습니다.

Januvia® 정제; 또는 추가 치료 없음.

이를 달성하기 위해 웹 기반 무작위 생성 프로그램을 사용하여 8개의 무작위 목록을 준비했습니다. 이 문서의 사본은 각 센터에서 사용됩니다.

각 참가자에 대해 조사자 또는 권한을 부여받은 피지명자는 적절한 목록을 선택하고 참가자의 식별자를 연대순으로 목록에 추가합니다. 따라서 이 목록은 참가자가 받을 연구 치료를 결정하는 데 사용됩니다.

방문 1(스크리닝 방문)에서 요구되는 모든 스크리닝 절차가 완료되고 참가자가 모든 포함 및 제외 기준을 충족함을 확인하고 참가자가 3주 실행을 완료하면 방문 2(기준선 방문)에서 무작위 할당이 발생합니다. -기간.

식별 번호는 시간순으로 연속된 오름차순으로 지정됩니다.

독립 윤리 위원회(IEC)/임상시험심사위원회(IRB) 승인:

이 연구를 시작하기 전에 연구 프로토콜, 제품 특성 요약(SPC), 환자 정보 전단지 및 정보에 입각한 동의서, 해당 광고 및 참가자에게 제공되는 기타 모든 서면 정보는 적절하게 구성된 기관 검토 위원회/ 독립 윤리 위원회(IEC/IRB). 검토를 위해 제출된 모든 문서가 IEC/IRB의 승인을 받았다는 서명과 날짜가 있는 진술서는 현장에서 연구가 시작되기 전에 스폰서 또는 피지명인에게 제공됩니다. 문서를 승인한 IEC/IRB의 구성원 및 정관도 후원자 또는 피지명자에게 제공됩니다.

연구의 윤리적 행위:

이 연구는 연구 프로토콜 및 후원자/계약 연구 기관(CRO) 표준 운영 절차(SOP)에 따라 수행됩니다. 이들은 다음에 설명된 대로 Good Clinical Practice(GCP) 지침을 준수하도록 설계되었습니다.

인체용 의약품 등록을 위한 기술 요구 사항의 조화에 관한 국제 회의(ICH) 임상 우수 관리를 위한 조화된 3자 가이드라인 1996.

유럽 ​​연합(EU) CT 지침 2001/20/EC. GCP 위원회 지침 2005/28/EC. 인간을 대상으로 한 의학 연구에 관한 헬싱키 선언(1964)(2008 개정까지의 모든 개정 포함).

국내법. 조사자는 연구 프로토콜에 서명할 때 여기에 설명된 지침 및 절차와 준수하는 GCP 원칙을 준수하는 데 동의합니다.

해당 규제 요건에 따라 연구 수행에 대한 규제 허가를 얻습니다. 적격성을 결정하기 위한 선별 검사를 포함하여 환자가 연구 관련 절차에 노출되기 전에 모든 윤리 및 규제 승인이 가능해야 합니다.

보험:

연구용 의약품 또는 연구 참여와 관련하여 환자에게 발생하는 손해 또는 부상의 경우, 후원자는 후원자, 연구자 및 연구에 관련된 다른 사람들의 책임을 보장하는 보험에 가입합니다. 아일랜드의 법률.

모든 조사자는 자격을 갖춘 개업 의사이므로 임상적 면책 제도에 의해 보장됩니다.